Đang tải... (xem toàn văn)
TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ KHOA DƯỢC ĐIỀU DƯỠNG BÀI BÁO CÁO NHÓM ĐỘ ỔN ĐỊNH THUỐC GVHD PGS TS HÀ DIỆU LY Sinh viên thực hiện Cần Thơ, 2022 ĐẶT VẤN ĐỀ 1 LÝ DO HỌC MÔN ĐỘ ỔN ĐỊNH THUỐC Tình trạng chất lượng thuốc ở nước ta hiện nay chưa được đồng bộ giữa các vùng miền trong cả nước Chưa có một thang đo chất lượng dược phẩm cụ thể cho từng nhóm thuốc khác nhau vì vậy nghiên cứu độ ổn định về thuốc đóng một vai trò quan trọng trong việc đảm bảo chất lượng thuốc đến tay người tiêu dùng 2 MỤC TIÊU KHI HỌ.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ KHOA DƯỢC - ĐIỀU DƯỠNG BÀI BÁO CÁO NHÓM ĐỘ ỔN ĐỊNH THUỐC GVHD: PGS.TS HÀ DIỆU LY Sinh viên thực hiện: Cần Thơ, 2022 ĐẶT VẤN ĐỀ 1/ LÝ DO HỌC MÔN ĐỘ ỔN ĐỊNH THUỐC - Tình trạng chất lượng thuốc nước ta chưa đồng vùng miền nước - Chưa có thang đo chất lượng dược phẩm cụ thể cho nhóm thuốc khác nghiên cứu độ ổn định thuốc đóng vai trị quan trọng việc đảm bảo chất lượng thuốc đến tay người tiêu dùng 2/ MỤC TIÊU KHI HỌC MÔN ĐỘ ỔN ĐỊNH THUỐC - Đem thuốc có chất lượng đến tay người tiêu dùng - Để đảm bảo an toàn thuốc lưu hành thị trường, quan quản lý theo dõi độ ổn định thuốc thông qua việc tra, kiểm tra quy trình sản xuất, lấy mẫu thuốc kiểm nghiệm - Tạo giá trị kinh tế lớn cho nhà sản xuất, kinh doanh - Để đánh giá chất lượng thuốc cần có phương tiện thích hợp thực cá nhân, tổ chức có am hiểu chun mơn NỘI DUNG BÀI BÁO CÁO Yếu tố ảnh hưởng đến độ ổn định Nhóm chức Ví dụ minh họa Hóa học: Phản ứng - oxy hóa - thủy phân Phenol Thiol Thioether Amin thơm Ether Aldehyde Ester Amid Lacton Lactam Malonic ure - khử nước OH - khử COOH COOH - Đồng phân - Vật lý - Ánh sáng Dopamin Adrenalin Morphin Dimercaprol Clopromazin Sulfamethoxazol Aspirin, alcaloid Dexamethason natri phosphat Nitroglycerin Cloramphenicol, Thiacinamid Pilocarpin, Spironolacton Penicilin, cephalosporin Các barbiturat phenobarbital Glucose 4-aminosalycylic acid Pilocarpine Isopilocarpine Doxorubicin hydrochloride Atropine sulfate pH Clindamycin phosphate - Nhiệt độ Ceftazidime - Hình thái Ciprofloxacin lactate - Thấm ẩm Nitroglycerin Ảnh hưởng bao bì dược chất Hydralazine hydrochloride Quy trình sản xuất: Quy trình sản xuất ảnh hưởng đến độ ổn định thuốc Giải thích việc lựa chọn dạng bào chế a) b) Lựa chọn thành phần thuốc (hoạt chất tá dược) • Cân nhắc khả tương thích • Các đặc tính lý hố Cơng thức sản phẩm c) • Sử dụng lượng đóng dư • Ảnh hưởng pH thơng số khác • Ảnh hưởng chất chống oxy hố, dung mơi, chất tạo phức chelate, loại nồng độ chất kháng khuẩn • Độ ổn định, độ đồng khả lặp lại lơ d) Lựa chọn quy trình sản xuất, bao gồm quy trình tiệt khuẩn e) Lựa chọn ngun liệu bao bì đóng gói • Độ kín bao bì • Khả thấm nước tương tác với thuốc Báo cáo phát triển dược học để xác định dạng bào chế chọn lọc, công thức đề nghị phù hợp với mục đích dự kiến nêu hồ sơ đăng ký Báo cáo nên xác định công thức vấn đề sản xuất quan trọng để tạo khả đồng tái lặp lô mẻ cho việc theo dõi thường quy Báo cáo phát triển dược học (và báo cáo lô thử nghiệm có) nên nêu mối liên hệ với kế hoạch thẩm định dự kiến cho việc sản xuất lô quy mô sản xuất Điều kiện bảo quản: * Trường hợp chung: i Nói chung, thành phẩm thuốc phải đánh giá điều kiện bảo quản (với dao động thích hợp) cho phép đánh giá tính ổn định với nhiệt có thể, độ nhạy cảm với ẩm khả dung môi thành phẩm Các điều kiện bảo quản thời gian nghiên cứu chọn phải phù hợp với việc bảo quản, chuyên chở sử dụng sau (ví dụ sau pha lại sau pha loãng hướng dẫn ghi nhãn) ii Nghiên cứu độ ổn định thực điều kiện bảo quản sau: Loại bao bì/nghiên cứu Điều kiện bảo quản Dài hạn (cho thành phẩm chứa Nhiệt độ 30oC ± 2oC, bao bì sơ cấp bán thấm Độ ẩm 75% ± 5% nước) Dài hạn (cho thành phẩm chứa Nhiệt độ 30oC ± 2oC bao bì khơng thấm nước) Khơng cần rõ độ ẩm Nghiên cứu cấp tốc Nhiệt độ 40oC ± 2oC Độ ẩm 75% ± 5% Nghiên cứu khắc nghiệt* Nhiệt độ 40oC ± 2oC Độ ẩm 75% ± 5% Hoặc điều kiện khắc nghiệt * Nghiên cứu khắc nghiệt cần thiết để thẩm định phương pháp phân tích, xây dựng cơng thức bào chế, xác định kiểm sốt chất phân huỷ có nghiên cứu độ ổn định iii Nghiên cứu điều kiện dài hạn phải tiếp tục theo dõi với tần số thử nghiệm thích hợp khoảng thời gian tối thiểu với hạn dùng iv Có thể sử dụng số liệu thu từ điều kiện bảo quản cấp tốc để đánh giá ảnh hưởng việc tiếp xúc thuốc thời gian ngắn với điều kiện vượt điều kiện bảo quản ghi nhãn (chẳng hạn điều kiện xảy chuyên chở thuốc) v Nếu số liệu hồ sơ đăng ký thuốc thu từ nghiên cứu điều kiện khắc nghiệt điều kiện yêu cầu (ví dụ nhiệt độ 30 oC/độ ẩm tương đối 65%) cần phải bổ sung thêm số liệu thích hợp để tiến hành đánh giá khoa học phù hợp Các yếu tố cần cân nhắc bao gồm: Có quan sát thấy khơng ổn định khơng; Có cung cấp liệu điều kiện cấp tốc không; Có cần thiết dùng bao bì có khả bảo vệ tốt khơng Có thể thêm hướng dẫn nhãn "Bảo quản 30 oC tránh ẩm" thích hợp vi Các số liệu thu thập thêm thời gian xem xét cấp đăng ký phải trình lên quan có thẩm quyền yêu cầu vii Các điều kiện bảo quản khác phép có lý đáng, ví dụ trường hợp đây: - Các thành phẩm thuốc nhạy cảm với nhiệt phải bảo quản điều kiện nhiệt độ thấp nhiệt độ nhiệt độ bảo quản dài hạn chọn lựa * Đối với thành phẩm thuốc có thành phần dược chất bền công thức khơng thích hợp cho việc nghiên cứu thực nghiệm bảo quản nhiệt độ nâng cao (ví dụ thuốc đặt) cần nghiên cứu độ ổn định điều kiện dài hạn thời gian dài - Cần xem xét đặc biệt thành phẩm có biến đổi vật lý chí hoá học điều kiện nhiệt độ bảo quản thấp hơn, ví dụ hỗn dịch nhũ tương lắng cặn tách kem, dầu thành phẩm bán rắn có độ nhớt tăng cao * Khi áp dụng điều kiện nhiệt độ thấp hơn, thử nghiệm cấp tốc tháng phải tiến hành nhiệt độ cao nhiệt độ bảo quản thực chọn tối thiểu 15oC (và điều kiện độ ẩm tương đối phù hợp với nhiệt độ đó) Ví dụ, Một thành phẩm bảo quản dài hạn tủ lạnh, thử nghiệm cấp tốc phải thực nhiệt độ 25 oC ± 2oC, độ ẩm tương đối 60% ± 5% Các điều kiện thực thử nghiệm lựa chọn phải phản ánh nhãn tuổi thọ (ngày hết hạn) * Đối với thành phẩm thuốc đựng bao bì khơng thấm nước i Các loại bao bì thường xem khơng thấm nước gồm ống thủy tinh, vỉ nhơm/nhơm, polyethylen có tỷ trọng lớn (High Density Polyethylene, HDPE) chai thủy tinh có nắp kim loại hay HDPE ii Mức độ nhạy cảm với ẩm hay khả dung môi vấn đề lớn với thành phẩm đựng bao bì khơng thấm đóng vai trị hàng rào ngăn cản thấm ẩm hay dung mơi Vì nghiên cứu độ ổn định cho thành phẩm đựng bao bì khơng thấm thực điều kiện độ ẩm (trong phịng hay có kiểm sốt) (WHO 2009, p 100) *Đối với thành phẩm thuốc đựng bao bì bán thấm (dung mơi nước) i Đối với sản phẩm có dung mơi nước đựng bao bì bán thấm, nên đánh giá khả nước bên cạnh tiêu vật lý, hóa học, sinh học vi sinh nghiên cứu độ ổn định Đánh giá thực điều kiện độ ẩm tương đối thấp, bàn luận Phải chứng minh sản phẩm có dung mơi nước đựng bao bì bán thấm chịu mơi trường có độ ẩm tương đối thấp Loại nghiên cứu Dài hạn Thời gian nghiên Điều kiện bảo quản cứu tối thiểu phải thực hồ sơ 30°C ± 2°C/35% RH ± 5% RH 12 tháng Cấp tốc 40°C ± 2°C/không 25% RH tháng ii Các sản phẩm đáp ứng điều kiện nghiên cứu dài hạn cấp tốc bảng bao bì bán thấm chứa sản phẩm coi chứng minh đạt yêu cầu iii Việc 5% lượng nước so với lượng ban đầu xem có ý nghĩa sản phẩm đựng bào bì bán thấm sau bảo quản khoảng thời gian tương đương tháng điều kiện nhiệt độ 40°C/độ ẩm tương đối không q 25% Tuy nhiên, với bao bì tích nhỏ (không ml) hay sản phẩm đơn liều, việc 5% lượng nước sau bảo quản khoảng thời gian tương đương tháng điều kiện nhiệt độ 40 °C/độ ẩm tương đối khơng q 25% bỏ qua, phù hợp iv Một cách tiếp cận thay cho nghiên cứu độ ẩm tương đối thấp đề xuất bảng (cả nghiên cứu dài hạn cấp tốc) thực nghiên cứu độ ổn định điều kiện độ ẩm tương đối cao suy lượng nước điều kiện độ ẩm tương đối thấp tính tốn Điều thực cách xác định thực nghiệm hệ số thấm cho hệ thống bao bì hoặc, ví dụ dưới, sử dụng tỷ lệ tính toán tốc độ nước hai điều kiện độ ẩm nhiệt độ Hệ số thấm hệ thống bao bì xác định thực nghiệm tình xấu (chẳng hạn, nồng độ loãng dãy nồng độ) thành phẩm xin đăng ký Ví dụ cách tiếp cận xác định lượng nước đi: - Với sản phẩm đựng hệ thống bao bì, với kích cỡ lượng xác định, cách tiếp cận phù hợp để tính tốn tốc độ nước độ tương đối ẩm thấp nhân tốc độ nước đo độ ẩm tương đối thay nhiệt độ cho tỷ lệ tốc độ nước biểu diễn bảng Tính tuyến tính tốc độ nước độ ẩm tương đối thay thời gian bảo quản cần chứng minh Ví dụ, nhiệt độ cho trước, chẳng hạn 40oC, tốc độ tính tốn lượng nước trình bảo quản độ ẩm tương đối không 25% tốc độ nước đo độ ẩm tương đối 75% nhân với tỷ lệ tốc độ nước tương ứng Điều kiện Điều kiện Tỷ lệ tốc độ độ ẩm thấp thay nước Tính tốn 30°C/35% RH 30°C/75% RH 2,6 (100-35)/(100-75) 40°C/≤ 25% RH 40°C/75% RH 3,0 (100-25)/(100-75) Tỷ lệ tốc độ nước xác điều kiện có độ ẩm tương đối khác với bảng sử dụng (WHO 2009 p.100-102) v Các cách tiếp cận tương đương khác phát triển báo cáo cho sản phẩm có dung môi khác nước 1.1 Các thành phẩm thuốc dự kiến bảo quản tủ lạnh Khoảng thời gian Nghiên Điều kiện bảo quản cứu tối thiểu liệu nộp hồ sơ Số lô thử đăng ký Dài hạn Cấp tốc Nhiệt độ 5oC ± 3oC Nhiệt độ 25oC ± 2oC Độ ẩm tương đối 60% ± 5% 12 tháng Tối thiểu lô tháng Tối thiểu lơ Nếu thành phẩm thuốc đóng gói bao bì bán thấm, phải cung cấp thơng tin phù hợp để đánh giá mức độ nước Các số liệu theo dõi bảo quản lạnh cần đánh giá theo mục đánh giá hướng dẫn này, trừ trường hợp ghi rõ 1.2 Các thành phẩm thuốc dự kiến bảo quản đông lạnh Nghiên cứu Điều kiện bảo quản Khoảng thời gian tối thiểu liệu nộp hồ sơ đăng ký Dài hạn -20oC ± 5oC 12 tháng Đối với thành phẩm thuốc dự kiến bảo quản đông lạnh, nên dựa liệu điều kiện thực bảo quản dài hạn để xác định tuổi thọ Do khơng có số liệu điều kiện bảo quản cấp tốc thành phẩm thuốc dự định bảo quản đông lạnh, thử nghiệm lô nhiệt độ nâng cao (ví dụ 5oC ± 3oC 25oC ± 2oC) khoảng thời gian thích hợp cần thực để rõ ảnh hưởng việc chuyên chở ngắn hạn điều kiện vượt điều kiện bảo quản ghi nhãn 1.3.Thuốc hóa dược (NCE) Nghiên cứu Dài hạn Cấp tốc Khoảng thời gian tối Điều kiện bảo quản thiểu liệu Số lô thử nộp hồ sơ đăng ký Nhiệt độ 30oC ± 2oC Độ ẩm tương đối 75% ± 5% Nhiệt độ 40oC ± 2oC Độ ẩm tương đối 75% ± 5% Nghiên Điều kiện cứu bảo quản 12 tháng Tối thiểu tháng Tối thiểu Khoảng thời gian tối thiểu liệu Số lô thử nộp hồ sơ đăng ký Tối thiểu lô Nhiệt độ 30oC Dài hạn tháng ± 2oC Độ ẩm tương đối 75% ± 5% 12 tháng dạng bào chế qui ước dược chất bền vững Tối thiểu lô dạng bào chế đặc biệt dược chất bền vững Tối thiểu lô dạng bào chế qui ước Nhiệt độ 40oC Cấp tốc ± 2oC Độ ẩm tương dược chất bền vững tháng Tối thiểu lô dạng bào chế đặc biệt đối 75% ± 5% dược chất bền vững 1.4 Thay đổi áp dụng thuốc có số đăng ký (thay đổi lớn (MaV) thay đổi nhỏ (MiV) Khi thuốc cấp số đăng ký, cần tiến hành thêm nghiên cứu độ ổn định có thay đổi ảnh hưởng đến độ ổn định thuốc (xem Phụ lục II- Các thay đổi lớn, thay đổi nhỏ, thay đổi khác áp dụng thuốc cấp số đăng ký lưu hành) Nghiên Điều kiện cứu bảo quản Khoảng thời gian tối thiểu liệu Số lô thử nộp hồ sơ đăng ký Tối thiểu lô dạng bào chế qui ước Nhiệt độ 30oC Dài hạn ± 2o C Độ ẩm tương dược chất bền vững tháng đối 75% ± 5% Tối thiểu lô dạng bào chế đặc biệt dược chất bền vững Cấp tốc Nhiệt độ 40oC tháng Tối thiểu lô ± 2o C dạng bào chế qui ước Độ ẩm tương dược chất bền vững đối 75% ± 5% Tối thiểu lô dạng bào chế đặc biệt dược chất bền vững Nghiên Điều kiện cứu bảo quản Khoảng thời gian tối thiểu liệu Số lô thử nộp hồ sơ đăng ký Tối thiểu lô Nhiệt độ 30oC Dài hạn tháng* dạng bào chế qui ước dược chất bền vững ± 2o C Tối thiểu lô Độ ẩm tương đối 75% ± 5% tháng dạng bào chế đặc biệt dược chất bền vững Tối thiểu lô Nhiệt độ 40oC Cấp tốc tháng* dược chất bền vững ± 2o C Độ ẩm tương dạng bào chế qui ước tháng đối 75% ± 5% Tối thiểu lô dạng bào chế đặc biệt dược chất bền vững * Ví dụ: thay tá dược tá dược tương đương, thay đổi thành phần (về lượng hay loại) vật liệu bao bì sơ cấp, thay đổi cỡ lơ thành phẩm, thay đổi nhỏ quy trình sản xuất thành phẩm, thay đổi tá dược màu mùi thành phẩm, thay đổi khối lượng màng bao viên nén thay đổi khối lượng vỏ nang thay đổi nhỏ khác đề cập Phụ lục II- Các thay đổi lớn, thay đổi nhỏ, thay đổi khác áp dụng thuốc cấp số đăng ký lưu hành Vận chuyển: Phương tiện vận chuyển phân phối thuốc quy định Nguyên tắc “Thực hành tốt phân phối thuốc” ban hành kèm theo Thông tư 48/2011/TT-BYT, theo đó: a) Tất phương tiện vận chuyển phải thích hợp với mục đích sử dụng phải bảo vệ thuốc tránh điều kiện ảnh hưởng xấu đến độ ổn định, tính tồn vẹn bao bì, thuốc phịng tránh việc nhiễm bẩn b) Việc thiết kế sử dụng phương tiện vận chuyển phải bảo đảm giảm thiểu nguy sai sót cho phép làm vệ sinh, bảo dưỡng hiệu để tránh tạp nhiễm, tích tụ bụi bẩn tác động xấu chất lượng thuốc trình vận chuyển, phân phối c) Nếu có thể, nên có phương tiện vận chuyển chuyên dụng cho thuốc Khi không sử dụng phương tiện vận chuyển chun dụng phải có quy trình phù hợp để bảo đảm khơng ảnh hưởng xấu đến chất lượng sản phẩm Phải thực quy trình vệ sinh thích hợp, có kiểm tra, ghi chép lại - Đối với sở phân phối vắc xin sinh phẩm y tế, phải trang bị phương tiện vận chuyển, bảo quản chuyên dụng xe lạnh, loại tủ lạnh di động Phải tiến hành đánh giá độ đồng nhiệt độ phương tiện bảo quản Điều kiện bảo quản trình vận chuyển phải trì giới hạn cho phép phải theo dõi liên tục, có ghi lại Trong trường hợp khơng có phương tiện này, dùng thùng xốp cách nhiệt với túi đá làm lạnh (đá khô, gel khô ) để bảo quản vắc xin, sinh phẩm y tế Lượng túi đá làm lạnh thời gian sử dụng phải đánh giá thẩm định để đảm bảo trì nhiệt độ khoảng giới hạn cho phép Trong trường hợp sử dụng thiết bị theo dõi nhiệt độ tự động, nên sử dụng thêm nhãn có khả thay đổi màu tác động nhiệt độ - Trong trường hợp vận chuyển theo hợp đồng với đơn vị vận tải, phương tiện vận chuyển phải đánh giá Điều kiện bảo quản trình vận chuyển phải theo dõi, ghi lại (tốt thiết bị đo tự động) d) Không sử dụng phương tiện vận chuyển trang thiết bị hỏng Phải di dời dán nhãn ghi rõ bị hỏng đ) Phải có quy trình vận hành bảo dưỡng cho tất phương tiện vận chuyển trang thiết bị tham gia vào trình phân phối, bao gồm quy trình vệ sinh bảo dưỡng dự phịng an tồn e) Các phương tiện vận chuyển, bao bì vận chuyển trang thiết bị phải giữ sạch, khơ khơng có rác thải tích tụ lại Phải có chương trình vệ sinh văn bản, rõ tần suất phương pháp làm vệ sinh g) Phương tiện vận chuyển bao bì phải bảo vệ khỏi loài gặm nhấm, mối mọt, chim loại trùng khác Phải có chương trình văn quy định biện pháp kiểm sốt lồi động vật Việc sử dụng chất tẩy rửa, chống côn trùng không ảnh hưởng xấu đến chất lượng thuốc Các dụng cụ làm vệ sinh phương tiện vận chuyển phải lựa chọn sử dụng cho không nguồn gây tạp nhiễm h) Phải đặc biệt lưu ý đến việc thiết kế, sử dụng, làm vệ sinh bảo dưỡng máy móc thiết bị dùng để xử lý loại thuốc không bảo vệ thùng cactông bao bì lớn i) Trong trình vận chuyển, có yêu cầu điều kiện bảo quản đặc biệt (ví dụ nhiệt độ độ ẩm cụ thể), phải bảo đảm điều kiện đó, có kiểm tra, theo dõi lưu hồ sơ Tất hồ sơ theo dõi điều kiện bảo quản phải lưu giữ năm sau sản phẩm hết hạn Phải thực việc đo nhiệt độ điểm khác phương tiện vận chuyển để chứng minh độ đồng nhiệt độ chỗ phương tiện Các số liệu đo phải lưu giữ để xem xét sau k) Thiết bị dùng để theo dõi điều kiện môi trường phương tiện vận chuyển hay thùng hàng, ví dụ theo dõi nhiệt độ độ ẩm, phải hiệu chuẩn định kỳ l) Phương tiện vận chuyển thùng hàng phải đủ lớn để xếp, bảo quản có trật tự loại thuốc khác trình vận chuyển m) Trong trình vận chuyển, phải có biện pháp cách ly thuốc bị loại bỏ, bị thu hồi bị trả n) Phải có biện pháp ngăn ngừa người khơng có nhiệm vụ vào, lục lọi phương tiện vận chuyển trang thiết bị phòng tránh việc bị trộm BÀN LUẬN Sau tìm hiểu nhận hướng dẫn tận tình từ PGS.TS Hà Diệu Ly, chúng em cảm thấy u thích mơn độ ổn định thuốc Chúng em tiếp cận với nhiều kiến thức bổ ích mà môn học mang lại Giúp chúng em mở mang thêm hiểu biết mang lại giá trị lớn lao tương lai để làm hành trang cho chúng em cơng tác ngành dược sau Một lần chúng em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Hà Diệu Ly bỏ công sức giảng dạy cho chúng em thời gian vừa qua Dù học tập làm việc với cô quãng thời gian ngắn ngũi chúng em có nhiều kiến thức quan trọng bổ ích môn độ ổn định thuốc Chúng em xin chân thành cảm ơn cơ! THUẬN LỢI - KHĨ KHĂN 1/ THUẬN LỢI - Biết trình đời phát triển công tác nghiên cứu độ ổn định thuốc - Biết khái niệm hạn dùng tuổi thọ thuốc, cách xác định hạn dùng tuổi thọ thuốc trước đưa thị trường - Biết yếu tố ảnh hưởng đến độ ổn định thuốc, để thuốc bảo quản lâu đạt chất lượng tốt trước đưa đến tay người tiêu dùng 2/ KHĨ KHĂN - Q trình nghiên cứu độ ổn định thuốc địi hỏi chi phí cao thời gian nghiên cứu lâu dài trang thiết bị đại - Cần đội ngũ nhà nghiên cứu có chun mơn cao có kinh nghiệm việc nghiên cứu thử độ ổn định thuốc - Việc nghiên cứu độ ổn định dự đoán tuổi thọ thuốc tùy vào vùng khác trở ngại trình nghiên cứu lâu dài ... MỤC TIÊU KHI HỌC MÔN ĐỘ ỔN ĐỊNH THUỐC - Đem thuốc có chất lượng đến tay người tiêu dùng - Để đảm bảo an toàn thuốc lưu hành thị trường, quan quản lý theo dõi độ ổn định thuốc thông qua việc tra,... xác định, cách tiếp cận phù hợp để tính tốn tốc độ nước độ tương đối ẩm thấp nhân tốc độ nước đo độ ẩm tương đối thay nhiệt độ cho tỷ lệ tốc độ nước biểu diễn bảng Tính tuyến tính tốc độ nước độ. .. kiện Tỷ lệ tốc độ độ ẩm thấp thay nước Tính tốn 30 °C /35 % RH 30 °C/75% RH 2,6 (100 -35 )/(100-75) 40°C/≤ 25% RH 40°C/75% RH 3, 0 (100-25)/(100-75) Tỷ lệ tốc độ nước xác điều kiện có độ ẩm tương đối