CAO THUỐC Bộ môn Bào chế Bào chế và sinh dược học 1 ThS Ds Nguyễn Thị Ánh Nguyệt Khoa Dược Điều chế bằng cách đến các dịch chiết thu được từ dược liệu thực vật hay động vật với ethanol, ete, nước Dược liệu Dung môi Nước, Ethanol, ete Dịch chiết Cao thuốc + Dùng trực tiếp dạng trung gian để điều chế các dạng thuốc khác 1 Định nghĩa Cao lỏng thể chất lỏng, hơi sánh, mùi vị đặc trưng của dược liệu dùng để điều chế cao thuốc Cao đặc khối đặc quánh Hàm lượng dung môi dùn.
Khoa Dược Bộ môn Bào chế Bào chế sinh dược học CAO THUỐC ThS.Ds.Nguyễn Thị Ánh Nguyệt Định nghĩa Điều chế cách ……………………… đến ……………………… dịch chiết thu từ dược liệu thực vật hay động vật với ………………………: ethanol, ete, nước… Dược liệu + Dung môi Nước, Ethanol, ete Dịch chiết Cao thuốc Dùng trực tiếp / dạng trung gian để điều chế dạng thuốc khác Phân loại Dựa vào thể chất cao thuốc (DĐVN V) Cao lỏng: thể chất lỏng, sánh, mùi vị đặc trưng dược liệu dùng để điều chế cao thuốc Cao đặc: khối đặc quánh Hàm lượng dung môi dùng để chiết xuất cịn lại cao ……………… Cao khơ: khối bột khô, đồng nhất, dễ hút ẩm Yêu cầu ………………… Phân loại Dựa vào dung môi Cao nước: cao cam thảo, cao canh ki na Cao cồn: cao opi, cao cà độc dược Cao ete: cao dương xỉ đực Dựa vào phương pháp chiết xuất Cao ngâm: cao thuốc phiện, Cao ngấm kiệt: cao khô benladon, cao lỏng canh ki na, cao khô mã tiền Đặc điểm Loại phần hoàn toàn tạp chất có dược liệu: gơm, chất nhầy, chất béo, chất nhựa Tỷ lệ hoạt chất cao thuốc (cao đặc, cao khô) thường cao dược liệu Riêng cao lỏng có tỷ lệ hoạt chất tỷ lệ hoạt chất dược liệu Là dạng trung gian điều chế dạng thuốc khác: siro, potio, viên tròn, viên nén, thuốc mỡ Trong trình bào chế → số chất Tác dụng tốt, dễ sử dụng hoạt chất chiết xuất từ DL Kỹ thuật bào chế Gồm giai đoạn: Loại tạp chất dịch chiết Hoàn chỉnh chế phẩm Kỹ thuật bào chế Điều chế dịch chiết Chọn pp chiết xuất phụ thuộc vào yếu tố: − Tính chất hoạt chất − Cấu trúc dược liệu − Bản chất dung môi dùng để chiết xuất Kỹ thuật bào chế Điều chế dịch chiết Nếu dung môi nước: − PP ………………………… → chủ yếu − PP ngâm lạnh: ngâm phân đoạn, DM gấp – 12 lần lượng DL → gặp Nếu dung mơi cồn: − Áp dụng pp ………………………………… − PP ngấm kiệt thường dùng: DC đầu đậm đặc (80 – 100% lượng DL đem chiết) để riêng, DC sau cô đặc đến thể chất cao đặc, trộn với DC đầu − Trong sx: áp dụng ngấm kiệt phân đoạn để điều chế cao lỏng, ko cần cô đặc dịch chiết; áp dụng ngấm kiệt ngược dòng để thu dịch chiết đậm đặc Kỹ thuật bào chế Loại tạp chất dịch chiết Loại tạp chất tan nước: gôm, chất nhầy, pectin, tinh bột… Loại tạp chất tan ethanol: nhựa, chất béo… Loại tạp chất cách thay đổi pH Kỹ thuật bào chế Cô đặc, làm khô Cô đặc: điều chế ……………………………… Khi cô ý: − Nhiệt độ thấp tốt (cách thủy, cô áp suất giảm) − Thời gian ngắn tốt − Khi cô khuấy trộn → bốc dung môi nhanh tránh cháy đáy nồi − Cơ dịch chiết lỗng trước, đặc sau − Cao đặc: cô áp suất thường / áp suất giảm → thể đặc sệt Thành phần Dung môi Ethanol Yêu cầu: Phải đạt tiêu chuẩn DĐVN quy định Ethanol dùng bào chế: tinh khiết, khơng có Clo, muối sulfat, kim loại nặng, khơng có cồn metylic chất khử Thành phần Dung môi Ethanol Ưu điểm ethanol: Tác dụng …………………………… Hòa tan với nước tỷ lệ Nồng độ 20% có tác dụng bảo quản Độ sơi thấp Độ cồn cao làm đơng vón albumin, chất nhầy, gơm, pectin Ít làm trương nở dược liệu nước → thích hợp pp ngấm kiệt Nhược điểm: dễ cháy, ……………………………… Thành phần Dung môi Ethanol Tùy chất DC, yêu cầu điều trị → chọn độ cồn: Ethanol 30 – 600: Ethanol 700: Ethanol 80–900: Ethanol 90- 950: Kỹ thuật bào chế Phương pháp ngâm Phương pháp ngấm kiệt (ngâm nhỏ giọt) Phương pháp hòa tan DĐVN quy định: theo chuyên luận riêng Dược liệu thường: Dược liệu có chứa thành phần có hoạt tính mạnh: Kỹ thuật bào chế Phương pháp ngâm lạnh Dược liệu chia nhỏ + ¾ ethanol Ngâm – 10 ngày + khuấy trộn Gạn dịch lọc Bã Rửa + ép bã Dịch ngâm Dịch ép Để yên – ngày Gạn lọc Dịch Kỹ thuật bào chế Phương pháp ngâm lạnh Áp dụng: Điều chế cồn thuốc khơng có chứa thành phần có hoạt tính mạnh Dược chất tan cồn nhiệt độ thường: cồn tỏi, cồn hồi… Dược chất dễ bị phân hủy nhiệt độ (cánh kiến trắng, vỏ cam, gừng) Các chất có đặc tính chậm hịa tan dung mơi (lơ hội) Ngâm lần ngâm phân đoạn Độ cồn thường dùng: cồn 600, dùng cồn 700, 800, 900 Cải tiến pp ngâm: dùng thiết bị khuấy tốc độ cao, dùng siêu âm để tăng tốc độ hòa tan, khuếch tán hoạt chất trình ngâm → nâng cao hiệu suất Kỹ thuật bào chế Phương pháp ngấm kiệt AD: điều chế cồn thuốc chứa thành phần có hoạt tính mạnh dược liệu thường Tiến hành: rút khoảng 4/5 lượng cồn thuốc theo quy định khơng thêm dung mơi → ép bã + dung mơi đủ thể tích quy định Kỹ thuật bào chế Phương pháp ngâm lạnh Bình ngấm kiệt Dược liệu phân chia + Dung mơi vđ Làm ẩm: 2-3h Lót bơng giấy lọc Nạp dược liệu vào bình ngấm kiệt + dung mơi ngập 1- cm Ngâm lạnh (2-3 ngày) + Dung môi Không khuấy trộn Rút dịch chiết Dịch chiết Kỹ thuật bào chế Phương pháp hòa tan Áp dụng: cao thuốc (cao đặc, cao lỏng), tinh dầu hóa dược Hịa tan hồn tồn Hịa tan có chất trung gian Dược chất + ethanol Hịa tan Lọc Đóng chai Tiến hành: hịa tan DC ethanol có độ cồn thích hợp Sau tan hồn tồn, lọc, đóng chai thành phẩm, dán nhãn quy định Dán nhãn Kỹ thuật bào chế Phương pháp hòa tan Ưu điểm: Cồn thuốc thu suốt, bảo quản lâu Điều chế nhanh chóng thuận lợi Nhược điểm: cồn thuốc thu có mùi vị khơng hồn tồn đặc trưng cồn thuốc điều chế phương pháp Chú ý: điều chế cồn thuốc kép phải kết hợp phương pháp nói Bảo quản Trong trình bảo quản, tác dụng ánh sáng, khơng khí, nhiệt độ, cồn thuốc xuất số biến đổi: kết tủa (albumin, tanin, gôm…) biến màu, giảm nồng độ, hàm lượng hoạt chất DĐVN V quy định bảo quản cồn thuốc chai lọ nút kín, tránh ánh sáng, để nơi mát, định kỳ kiểm tra nồng độ, hàm lượng hoạt chất Kiểm tra chất lượng Cảm quan: có màu sắc, mùi vị DL sử dụng Xác định cắn khô: Xác định tỷ trọng: ~ 0,87 – 0,98 Định tính: Định lượng: Xác định độ cồn: Đo xác định độ cồn, tính tỷ lệ ethanol có cồn thuốc (trước đo phải loại chất hòa tan) Một số công thức Cồn tỏi: Công thức: Tỏi (đã bóc vỏ) 200g Cồn 60 vđ để điều chế 1000g cồn thuốc Áp dụng phương pháp ngâm lạnh: thời gian ngâm khoảng 10 ngày Chiết lấy dịch ngâm Thêm cồn 600 vừa đủ 1000g Để lắng 2- 3ngày Lọc Đóng chai, đậy nút kín Một số cơng thức Cồn Aconit: Công thức: Aconit bột mịn vừa Cồn 900 100g vđ Áp dụng phương pháp ngấm kiệt: ngâm nhỏ giọt aconit với cồn 900 rút khoảng 800g dịch chiết Định lượng alkaloid toàn phần điều chỉnh để thu cồn thuốc chứa 0,05% alkaloid toàn phần Một số công thức Cồn Iod: Công thức: Iod Kali iodid Cồn 95° Nước cất 2,5 g 1g aa vđ 50 ml Áp dụng pp hòa tan có chất trung gian 27ml nước cất + 27ml cồn 95° KI hòa tan khoảng ml hỗn hợp cồn nước Nghiền iod + từ từ dd KI, vừa cho vừa nghiền → tan hoàn toàn Dùng hỗn hợp cồn nước kéo từ từ hỗn hợp vào ống đong vừa đủ 50 ml Lọc nhanh qua bơng Đóng chai, dán nhãn ... Cao nước: cao cam thảo, cao canh ki na Cao cồn: cao opi, cao cà độc dược Cao ete: cao dương xỉ đực Dựa vào phương pháp chiết xuất Cao ngâm: cao thuốc phiện, Cao ngấm kiệt: cao khô benladon,... tan cao thuốc, dược chất theo tỉ lệ quy định → − Dùng trực tiếp / dạng trung gian điều chế dạng thuốc khác 2 Phân loại Theo thành phần NL • Cồn đơn: cồn long não, cồn lạc tiên, cồn Datura… • Cồn. .. • Cồn kép: cồn ASA 10%, cồn BSI, cồn kép opibenzoic Theo nguồn gốc • Từ thảo mộc: cồn thuốc phiện, cồn quế • Từ động vật: cồn mật gấu, rượu rắn, tắc kè… • Từ hóa dược: cồn Iod 5%, Cồn BSI 3%