Bào chế Các hệ thống trị liệu mới

Slide 1 NGUYỄN THỊ ÁNH NGUYỆT CÁC HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 1 MỤC TIÊU BÀI HỌC 2 1 Trình bày được khái niệm, đặc điểm của các hệ tiểu phân liposome 2 Kể tên được một số phương pháp điều chế các hệ tiểu phân liposome 3 Nêu được các ứng dụng của hệ tiểu phân liposome trong các dạng thuốc đặc biệt hệ thống trị liệu 4 Trình bày được khái niệm, đặc điểm, ứng dụng của hệ thống PTKD hệ thống đưa thuốc đến mục tiêu HỆ TIỂU PHÂN 3 Hệ tiểu phân là những chế phẩm bào chế trung gian hình cầu (hoặc gần như.

CÁC HỆ THỐNG TRỊ LIỆU NGUYỄN THỊ ÁNH NGUYỆT MỤC TIÊU BÀI HỌC Trình bày khái niệm, đặc điểm hệ tiểu phân & liposome Kể tên số phương pháp điều chế hệ tiểu phân & liposome Nêu ứng dụng hệ tiểu phân & liposome dạng thuốc đặc biệt & hệ thống trị liệu Trình bày khái niệm, đặc điểm, ứng dụng hệ thống PTKD & hệ thống đưa thuốc đến mục tiêu HỆ TIỂU PHÂN KHÁI NIỆM Hệ tiểu phân chế phẩm bào chế trung gian hình cầu (hoặc gần hình cầu) - Kích thước từ hàng chục nm đến hàng nghìn µm - Cấu trúc dạng cốt (matrix) màng bao (recevoir) Hệ tiểu phân đưa vào dạng bào chế khác bột, nang cứng, viên nén, hỗn dịch,…để uống, tiêm, dùng Gồm: Hệ micro hệ nano Hệ tiểu phân micro (microparticle) Là tiểu phân có kích thước tính µm, bao gồm: - Microcapsule (vi nang) - Microsphere (vi cầu) Mục đích việc chế tạo: - Hạn chế bay DC chất thơm, tinh dầu,… - Bảo vệ DC tránh tác động ngoại môi: vitamin, enzym - Hạn chế tương kỵ - Kiểm sốt giải phóng DC: bao tan ruột, bao tác dụng kéo dài,… - Tăng tính thấm, tăng hấp thu DC 2.1 Microcapsule (vi nang) Định nghĩa:  Là hệ tiểu phân có cấu trúc dạng màng bao, kích thước từ hàng chục đến hàng nghìn micromet, bao gồm vỏ bao quanh nhân DC rắn hay lỏng  Kích thước tiểu phân: 50 – 80 micromet  Dược chất: chiếm 10-90% khối lượng vi nang  Ngliệu làm vỏ vi nang: thường polymer: gôm arabic, PVP, dẫn chất cellulose, Eudragit,…hoặc chất béo sáp ong, sáp carnauba, acid stearic, alcol béo, 2.1 Microcapsule (vi nang) Về cấu trúc, hình dạng: có loại: - Hình cầu gồm nhân bao vỏ bao liên tục (a) - Hình dạng khơng xác định có nhiều nhân (b) (a) Phương pháp bào chế vi nang: (b) - Dựa nguyên lý học (bồi dần) - Lý – hóa (phun sấy, bốc dung mơi, đơng tụ,…) hóa học (polymer hóa, kết tủa,…) 2.2 Microsphere (vi cầu) Định nghĩa - Kích thước giống với vi nang, có cấu trúc khối đồng dạng cốt - Vi cầu giống pellet, nên gọi micropellet Phương pháp bào chế: - Tùy thuộc vào chất mang, chủ yếu dựa vào kỹ thuật vi nhũ tương Chất mang: - Các loại sáp - Polyester - albumin 2.2 Microsphere (vi cầu) Chất mang loại sáp (carnauba, alcol cetylic, dầu hydrogen hóa,…) Qua bước: - Đun chảy chất mang: hịa tan hay phân tán DC vào - Nhũ hóa hỗn hợp chất mang-DC vào pha nước (nước cất, PEG lỏng,…) - Đông rắn vi cầu cách cho thêm pha ngoại t° thấp, lọc, rửa, làm khô chọn loại vi cầu có kích thước thích hợp Chất mang polyester Điều chế phương pháp bốc dung môi Chất mang albumin Điều chế cách biến tính albumin Hệ tiểu phân nano (nanoparticle) Định nghĩa Tiểu phân có kthước siêu nhỏ, tính nm, bao gồm nanocapsule (siêu vi nang) nanosphere (siêu vi cầu) Siêu vi nang: cấu tạo nhân – vỏ vi nang, kthước 50300 nm Phương pháp điều chế vi nang: tách pha đông tụ, phun sấy, bốc dung mơi, polymer hóa mixel,… Siêu vi cầu: cấu trúc vi cầu: kthước từ 200-500 nm Chất mang hay dùng polyalkyl-cyano acrylat (PACA) Phương pháp điều chế: polymer hóa từ dd polymer với tác nhân polymer hóa thường pH mơi trường HỆ THƠNG TRỊ LIỆU PHĨNG THÍCH KÉO DÀI Thành phần: gồm phần • Phần phóng thích tức thời: chứa tỉ lệ DC định, phóng thích sau dùng để đạt nồng độ trị liệu thời gian ngắn • Phần phóng thích DC chậm: chứa tỉ lệ DC nhiều hơn, tính tốn cho tương đương với lượng DC bị chuyển hóa thải trừ: có t/h:  Thiết kế nhiều liều phóng thích DC thời điểm khác (nồng độ thuốc có dao động)  DC phóng thích có kiểm sốt theo tốc độ định36 HỆ THỐNG TRỊ LIỆU PHÓNG THÍCH KÉO DÀI 37 HỆ THỐNG TRỊ LIỆU PHĨNG THÍCH KÉO DÀI Ưu điểm: • Giảm số lần dùng thuốc, giảm thiểu thời gian điều trị • Duy trì nồng độ thuốc, kiểm sốt tình trạng bệnh • Giảm tác dụng phụ, giảm độc tính • Nâng cao sinh khả dụng • Kinh tế tiết kiệm DC đợt điều trị Thích hợp với nhóm hoạt chất: tim mạch, kháng sinh, kháng viêm, giảm đau, hen phế quản, hạ đường huyết, trị chứng tăng lipid máu 38 HỆ THỐNG TRỊ LIỆU PHĨNG THÍCH KÉO DÀI Tính chất DC Trang thiết bị ĐIỀU KIỆN? Cách sử dụng 39 HỆ THỐNG TRỊ LIỆU PHÓNG THÍCH KÉO DÀI Dạng bào chế, đường sử dụng - Dạng bào chế: viên nén, viên bao, viên nang, hỗn dịch uống, bột pha tiêm, thuốc tiêm, băng dán hấp thu qua da, dạng cấy da, dụng cụ đặt tử cung,… - Đường sử dụng: uống, tiêm, đặt da, đặt tử cung, đặt hốc mắt, HỆ TRỊ LIỆU PHĨNG THÍCH KÉO DÀI ĐƯỜNG UỐNG 41 Phân loại hệ PTKD dựa vào cấu trúc Hệ thống phóng thích và kiểm sốt bằng: 1.Q trình khuếch tán (hệ thống khuếch tán) 2.Hệ thống hòa tan 3.Áp suất thẩm thấu (bơm thẩm thấu) 4.Do tạo phức với nhựa trao đổi ion 5.Các tiền dược PTKD (Prodrug) HỆ THỐNG TRỊ LIỆU ĐƯA THUỐC ĐẾN MỤC TIÊU 43 HỆ THỐNG TRỊ LIỆU ĐƯA THUỐC ĐẾN MỤC TIÊU (TDD)  Khái niệm: • Là hệ thống kiểm sốt cho phần lớn tác nhân trị liệu phân phối cách chọn lọc đến đích tác động, hạn chế đến mức tối thiểu phân phối đến quan khác gây tác dụng khơng mong muốn • Có thể phóng thích DC tức thời PTKD, kiểm sốt theo vị trí tác động 44 HỆ THỐNG TRỊ LIỆU ĐƯA THUỐC ĐẾN MỤC TIÊU  Cơ sở khoa học yêu cầu thực tiễn chọn lọc thuốc • Đa số DC ko phân bố chọn lọc đến mục tiêu trị liệu • DC dạng thơng thường vận chuyển thể bị phân hủy, chuyển hóa • Trường hợp bệnh lý Mục đích: đưa thuốc chọn lọc đến nơi tác động nhằm đạt hiệu trị liệu tối đa, ngăn ngừa phân hủy, hạn chế tác dụng phụ 45 SỰ PHÂN CẤP ĐƯA THUỐC ĐẾN MỤC TIÊU Đưa thuốc trực Đưa thuốc đến Sự chuyển tiếp đến mô loại tế bào giao tới quan đích ngăn riêng biệt riêng biệt mô tế bào quan đích 46 PHƯƠNG THỨC ĐƯA THUỐC DẠNG PRODRUG HỆ THỐNG MANG THUỐC DẠNG TIỂU PHÂN DẠNG ĐẠI PHÂN TỬ HÒA TAN 47 PHƯƠNG THỨC ĐƯA THUỐC ĐẾN MỤC TIÊU Đưa thuốc đến mục tiêu dạng tiền dược Ví dụ: L-dopa tiền chất dopamin đưa thuốc đến não 48 PHƯƠNG THỨC ĐƯA THUỐC ĐẾN MỤC TIÊU Hệ tiểu phân Liposome Dạng tiểu phân Niosome Lipoprotein Chất chuyên chở tế bào 49 50 ... phân chế phẩm bào chế trung gian hình cầu (hoặc gần hình cầu) - Kích thước từ hàng chục nm đến hàng nghìn µm - Cấu trúc dạng cốt (matrix) màng bao (recevoir) Hệ tiểu phân đưa vào dạng bào chế. .. nang) - Microsphere (vi cầu) Mục đích việc chế tạo: - Hạn chế bay DC chất thơm, tinh dầu,… - Bảo vệ DC tránh tác động ngoại môi: vitamin, enzym - Hạn chế tương kỵ - Kiểm sốt giải phóng DC: bao... phân hủy, hạn chế tác dụng phụ 45 SỰ PHÂN CẤP ĐƯA THUỐC ĐẾN MỤC TIÊU Đưa thuốc trực Đưa thuốc đến Sự chuyển tiếp đến mô loại tế bào giao tới quan đích ngăn riêng biệt riêng biệt mô tế bào quan đích