slide thuyết trình tiểu luận cá NHÂN hóa điều TRỊ UNG THƯ

NHÓM 14- CHỦ ĐỀ: CÁ NHÂN HÓA ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Thành viên • Hà Văn Hồng Thiện Đức • Nguyễn Thị Thùy Dung • Huỳnh Văn Được • Lê Ánh Dương • Lê Thái Dương • Lê Thị Ngọc Duyên • Phan Hữu Thắng • Lê Nữ Kiều Tiên • Nguyễn Hà Trang • Hoàng Thanh Trang • Nguyễn Thị Hồng Trang • Phan Thị Huyền Trang • Nguyễn Thị Xuân Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư kẻ thù lớn sức khỏe kỷ 21 Trong năm gần đây, tỷ lệ mắc ung thư giới có xu hướng tăng nhanh đáng báo động.Chính vậy, việc điều trị ung thư vấn đề quan tâm Tài liệu tham khảo: https://link.springer.com/book/10.1007/978-1-4419-0769-1 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, xu hướng “cá thể hóa” y học trở thành mơ hình đầy triển vọng làm thay đổi quan điểm, nhận thức cách tiếp cận y học đại giới cá thể hóa điều trị đạt thành tựu lớn điều trị số bệnh, đặc biệt ung thư Tài liệu tham khảo: https://link.springer.com/book/10.1007/978-1-4419-0769-1 GIỚI THIỆU CHUNG VỀ CÁ THỂ HĨA ĐIỀU TRỊ Cá thể hóa điều trị gì? • Cá thể hóa điều trị sử dụng biện pháp điều trị phù hợp đặc điểm bệnh lý bệnh nhân riêng biệt • Y học cá thể hóa tiến y học với nguyên tắc điều trị: “Đúng người bệnh , thuốc, liều, vào thời điểm” Tài liệu tham khảo: http://hoinoitiethue.com/y-hoc-ca-the-hoa-trong-benh-ung-thu/ GIỚI THIỆU CHUNG VỀ CÁ THỂ HĨA ĐIỀU TRỊ Cá thể hóa điều trị ung thư gì? • Y học cá thể hóa giúp bác sĩ hiểu hệ di truyền bệnh nhân khối u họ phát triển Với thơng tin này, bác sĩ tìm cách để ngăn ngừa, sàng lọc đưa phác đồ điều trị hiệu Bằng xét nghiệm di truyền tế bào ung thư tế bào thường, bác sĩ thay đổi cách thức điều trị phù hợp với nhu cầu bệnh nhân Tài liệu tham khảo: https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancertreated/personalized-and-targeted-therapies/what-personalized-cancer-medicine GIỚI THIỆU CHUNG VỀ CÁ THỂ HÓA ĐIỀU TRỊ Kế hoạch sàng lọc chữa trị ung thư dựa vào y học cá thể bao gồm: • Tìm nguy mắc ung thư người chọn lựa phương pháp sàng lọc để giảm thiểu rủi ro • Tìm phương pháp điều trị thích hợp, hiệu tác dụng phụ cho bệnh nhân • Dự đoán nguy tái phát ung thư Tài liệu tham khảo: https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancertreated/personalized-and-targeted-therapies/what-personalized-cancer-medicine CƠ SỞ SINH HỌC CỦA CÁ THỂ HÓA TRONG ĐIỀU TRỊ 3.1 Khái niệm gen gen đa hình 3.1.1 Khái niệm gen • “Một vùng ADN biểu để tạo sản phẩm cuối có chức năng, sản phẩm chuỗi polypeptid hay phân tử ARN” CƠ SỞ SINH HỌC CỦA CÁ THỂ HÓA TRONG ĐIỀU TRỊ 3.1 Khái niệm gen gen đa hình 1.1 Biểu gen 3.1 Khái niệm gen gen đa hình 3.1.1 Đa hình gen đột biến gen Đột biến ADN chia thành số nhóm chính: đột biến gen, đột biến cấu trúc nhiễm sắc thể đột biến số lượng sao: • Đột biến số lượng gây nhiều loại bệnh di truyền bao gồm ung thư • Đột biến cấu trúc nhiễm sắc thể làm thay đổi mức độ biểu protein mà gen mã hóa • Đột biến điểm chia thành hai nhóm lớn đột biến thay cặp nucleotid thêm cặp nucleotid: • Đột biến thay cặp nucleotid: dẫn đến protein chức • Thêm hay cặp nucleotid: dịch mã sai nghĩa trầm trọng làm protein tạo bị chức Đa hình gen dạng biến thể ADN phát với tỉ lệ 1% quần thể Các đa hình gen khác ảnh hưởng theo cách khác đến cấu trúc chức protein mà gen mã hóa ƯU ĐIỂM & HẠN CHẾ Ưu điểm: • Phương pháp điều trị cụ thể hiệu -> cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân • Sử dụng liều lượng thuốc phù hợp cá nhân -> bệnh nhân đạt lợi ích tối đa thuốc với tác dụng phụ tối thiểu • Giảm thiểu đơn thuốc sai sót nhờ giảm thời gian cần để xác định loại thuốc hiệu cho bệnh nhân • Phát phịng ngừa sớm bệnh tật nhờ cơng nghệ giải trình tự gen phát gen có tính nhạy cảm với bệnh lý Tài liệu tham khảo: https://www.news-medical.net/health/Is-Personalized-Medicine-the-Future-of-Healthcare.aspx ƯU ĐIỂM & HẠN CHẾ Hạn chế: • Vấn đề đạo đức quyền riêng tư bệnh nhân: bảo mật thơng tin di truyền • Vấn đề lĩnh vực pháp lý: điều luật cần xem xét lại chúng chưa áp dụng cho thuốc điều trị cá nhân hóa • Các thử nghiệm di truyền gây tốn cần có thời gian • Thuốc điều trị cá nhân nên khơng có sẵn cho tất bệnh ung thư Tài liệu tham khảo: https://www.news-medical.net/health/Is-Personalized-Medicine-the-Future-of-Healthcare.aspx TIỀM NĂNG TƯƠNG LAI Thuốc điều trị ung thư cá nhân hóa giúp điều trị ung thư hiệu hơn, tác dụng phụ Nhưng số thách thức Bao gồm: • Y học cá thể không áp dụng với tất loại ung thư • Một vài phương pháp giai đoạn thử nghiệm lâm sàng chưa đượ đưa vào hướng dẫn điều trị chuẩn • Việc xét nghiệm di truyền cho bệnh nhân khối u họ th gian chi phí cao, thường không bảo hiểm chi trả Bệnh nhân phải đợi lâ để nhận phương pháp điều trị cá nhân hóa • Thêm vào đó, vài liệu pháp y học cá thể, ví dụ liệu pháp nhắm đích c thể đắt đỏ Tài liệu tham khảo: https://nhandan.vn/tin-tuc-y-te/gan-200-ca-ung-thu-duoc-ung-dung-tri-tue-nhan-tao-thanhcong-329636 TIỀM NĂNG TƯƠNG LAI • Y học cá thể hóa hướng tiếp cận điều trị ung thư Các bác sĩ chưa biết hết biến đổi di truyền xảy tế bào ung thư Họ chưa biết chế hoạt động phương pháp điều trị Một thuốc nhắm đích khơng có hiệu khơng trì hiệu dài kỳ vọng Tài liệu tham khảo: https://nhandan.vn/tin-tuc-y-te/gan-200-ca-ung-thu-duoc-ung-dung-tri-tue-nhan-tao-thanhcong-329636 TIỀM NĂNG TƯƠNG LAI • Mặc dù cịn có nhiều hạn chế định , y học cá thể hóa mở niềm hy vọng điều trị số loại ung thư cho bệnh nhân • Hiện Hệ thống IBM Watson for Oncology tiếp tục theo việc điều trị theo y học cá thể hóa Phần mềm trí tuệ nhân tạo IBM Watson for Oncology có giá trị tư vấn, hỗ trợ bác sĩ chuyên ngành ung thư lựa chọn phác đồ điều trị ung thư tiên tiến, phù hợp, hiệu cho người bệnh Tài liệu tham khảo: https://nhandan.vn/tin-tuc-y-te/gan-200-ca-ung-thu-duoc-ung-dung-tri-tue-nhan-tao-thanhcong-329636 TỞNG KẾT ĐẶT VẤN ĐỀ • • Tỷ lệ mắc ung thư giới có xu hướng tăng nhanh đáng báo động Chính vậy, việc điều trị ung thư vấn đề quan tâm Hiện nay, xu hướng “cá thể hóa” y học trở thành mơ hình đầy triển vọng đạt thành tựu lớn điều trị số bệnh, đặc biệt ung thư Cá thể hóa điều trị cá thể hóa điều trị ung thư • • • • Cá thể hóa điều trị: sử dụng biện pháp điều trị phù hợp đặc điểm bệnh lý bệnh nhân riêng biệt Nguyên tắc điều trị: “Đúng người bệnh , thuốc, liều, vào thời điểm” Cá thể hóa điều trị ung thư giúp bác sĩ hiểu hệ di truyền bệnh nhân khối u họ phát triển Với thơng tin này, bác sĩ tìm cách để ngăn ngừa, sàng lọc đưa phác đồ điều trị hiệu Bằng xét nghiệm di truyền tế bào ung thư tế bào thường, bác sĩ thay đổi cách thức điều trị phù hợp với nhu cầu bệnh nhân CƠ SỞ SINH HỌC • Khái niệm gen: “Một vùng ADN biểu để tạo sản phẩm cuối có chức năng, sản phẩm chuỗi polypeptid hay phân tử ARN” • • o Đột biến gen Đột biến số lượng gây nhiều loại bệnh di truyền bao gồm ung thư o Đột biến cấu trúc nhiễm sắc thể làm thay đổi mức độ biểu protein mà gen mã hóa Đột biến điểm chia thành hai nhóm lớn đột biến thay cặp nucleotid thêm cặp nucleotid o o Đột biến thay dẫn đến protein chức o Thêm hay :dịch mã sai nghĩa trầm trọng làm protein tạo bị chức • Đa hình gen dạng biến thể ADN phát với tỉ lệ 1% quần thể Các đa hình gen khác ảnh hưởng theo cách khác đến cấu trúc chức protein mà gen mã hóa Biểu gen” A Ảnh hưởng yếu tố di truyền liên quan đến đáp ứng thuốc 1, Ảnh hưởng kiểu gen đến dược động học thuốc Ảnh hưởng kiểu gen đến chuyển hóa thuốc • Kiểu gen có ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc thơng qua việc làm thay đổi kiểu hình protein tham gia vào chuyển hóa thuốc • Hệ enzym Cytochrome (CYP) đóng vai trị chuyển hóa thuốc Đây tiền đề để cá thể hóa điều trị nhóm bệnh nhân riêng biệt Ảnh hưởng kiểu gen đến hấp thu, phân bố thải trừ thuốc • Các protein vận chuyển đóng vai trò quan trọng hấp thu, phân bố, chuyển hóa thải trừ nhiều thuốc • Sự đa hình gen mã hóa protein làm thay đổi chức protein vận chuyển kết thay đổi đáp ứng thuốc 2, Ảnh hưởng kiểu gen đến dược lực học thuốc • Phần lớn đích thuốc có chất protein Do đó, thay đổi kiểu gen mã hóa protein đích làm thay đổi đáp ứng thuốc B Chỉ dấu sinh học   Một đặc tính phân tử giúp đo lường đánh giá trình sinh học bình thường thể, trình bệnh lý đáp ứng dược học với can thiệp điều trị” • Chỉ dấu sinh học ung thư Chỉ dấu sinh học ung thư phân tử sinh học tạo tế bào ung thư mơ bình thường thể đáp ứng với ung thư • Chỉ dấu sinh học ung thư quan tâm dấu sinh học dược lực học dấu sinh học dược động học • Chỉ dấu sinh học dược lực học giúp phân biệt bệnh nhân có đáp ứng tốt với liệu pháp điều trị bệnh nhân có đáp ứng khơng đáp ứng • Chỉ dấu sinh học dược động học giúp lựa chọn liều dùng phù hợp thuốc bệnh nhân B Chỉ dấu sinh học   • Chỉ dấu sinh học liên quan dược dộng học thuốc ung thư o Chỉ dấu sinh học liên quan đến q trình chuyển hóa thuốc pha o Chỉ dấu sinh học ung thư chuyển hoá thuốc pha • Chỉ dấu sinh học liên quan đến dược lực thuốc ung thư :Protein đích tác dụng thuốc hướng phân tử đích o Chỉ dấu sinh học dược lực học gen mã hóa cho đích tác dụng thuốc o Các dấu sinh học khác liên quan đến protein tham gia vào đường truyền tín hiệu đích tác dụng • Kết luận : Sự thay đổi biểu protein đích gen mã hóa cho Protein gián tiếp tham gia q trình truyền tin tế trực tiếp ảnh hưởng đến tác dụng thuốc, làm thuốc giảm tác dụng chí gây kháng thuốc C Liệu pháp nhắm mục tiêu Liệu pháp nhắm mục tiêu phương pháp sử dụng thuốc để nhắm mục tiêu gen protein cụ thể có liên quan đến phát triển tồn tế bào ung thư Các liệu pháp nhắm mục tiêu: • Kháng thể đơn dòng • Thuốc phân tử nhỏ • Liệu pháp cảm ứng trình apoptosis • Liệu pháp bất khả thi khối u Liệu pháp nhắm mục tiêu về ung thư vú: Phụ thuộc vào • Trạng thái thụ thể hormone (ER,PR), trạng thái HER2 • Các giai đoạn khối u • Tuổi, sức khỏe chung, tình trạng mãn kinh sở thích bệnh nhân • Sự diện đột biến biết gen ung thư vú di truyền, chẳng hạn BRCA1 BRCA2 D Ưu điểm & Hạn chế Ưu điểm Hạn chế • Vấn đề đạo đức quyền riêng tư • Vấn đề pháp lý tối thiểu • Tốn cần có thời gian • giảm thiểu đơn thuốc sai sót • Thuốc khơng có sẵn cho tất bệnh • Phát phịng ngừa sớm bệnh tật • phương pháp điều trị cụ thể hiệu • đạt lợi ích tối đa thuốc với tác dụng phụ ung thư E Tiềm tương lai Thuốc điều trị ung thư cá nhân hóa giúp điều trị ung thư hiệu hơn, tác dụng phụ Nhưng cịn số thách thức Bao gồm: • Y học cá thể không áp dụng với tất loại ung thư • Một vài phương pháp giai đoạn thử nghiệm lâm sàng chưa đưa vào hướng dẫn điều trị chuẩn • Số tiền bệnh nhân bỏ để chữa trị cao, thường không bảo hiểm chi trả, phải chờ đợi lâu để tìm phương pháp điều trị thích hợp • Y học cá thể hóa hướng tiếp cận điều trị ung thư Các bác sĩ chưa biết hết biến đổi di truyền xảy tế bào ung thư chưa biết chế hoạt động phương pháp điều trị Một thuốc nhắm đích khơng có hiệu khơng trì hiệu dài kỳ vọng • Mặc dù cịn có nhiều hạn chế định , y học cá thể hóa mở niềm hy vọng điều trị số loại ung thư cho bệnh nhân • Hiện Hệ thống IBM Watson for Oncology tiếp tục theo việc điều trị theo y học cá thể hóa Phần mềm trí tuệ nhân tạo IBM Watson for Oncology có giá trị tư vấn, hỗ trợ bác sĩ chuyên ngành ung thư lựa chọn phác đồ điều trị ung thư tiên tiến, phù hợp, hiệu cho người bệnh ... https://link.springer.com/book/10.1007/978-1-4419-0769-1 GIỚI THIỆU CHUNG VỀ CÁ THỂ HĨA ĐIỀU TRỊ Cá thể hóa điều trị gì? • Cá thể hóa điều trị sử dụng biện pháp điều trị phù hợp đặc điểm bệnh lý bệnh nhân riêng biệt • Y học cá thể hóa tiến y học... bệnh tật • phương pháp điều trị cụ thể hiệu • đạt lợi ích tối đa thuốc với tác dụng phụ ung thư E Tiềm tương lai Thuốc điều trị ung thư cá nhân hóa giúp điều trị ung thư hiệu hơn, tác dụng phụ... hướng ? ?cá thể hóa? ?? y học trở thành mơ hình đầy triển vọng đạt thành tựu lớn điều trị số bệnh, đặc biệt ung thư Cá thể hóa điều trị cá thể hóa điều trị ung thư • • • • Cá thể hóa điều trị: