CHUYÊN đề ẢNH HƯỞNG của CHẾ độ DINH DƯỠNG đến NGUY cơ mắc UNG THƯ đại TRỰC TRÀNG

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BỘ MÔN UNG THƯ CHUYÊN ĐỀ: ẢNH HƯỞNG CỦA CHẾ ĐỘ DINH DƯỠNG ĐẾN NGUY CƠ MẮC UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG SINH VIÊN THỰC HIỆN :ĐỖ NGUYỄN THANH AN LỚP – TỔ : YHCT16 – TỔ MSSV : 311164003 I KHÁI QUÁT Ung thư Đại Trực tràng (UTĐTT) gây tử vong nhiều thứ giới, sau ung thư vú ung thư phổi Sự phổ biến dẫn tới nhiều nghiên cứu thực để tìm yếu tố thúc đẩy kìm hãm phát triển UTĐTT Ngoài yếu tố nguy di truyền, không di truyền, thể chất vận động, yếu tố dinh dưỡng đóng vai trị quan trọng tới trình hình thành bệnh Chuyên đề hướng tới số chất dinh dưỡng thức ăn phổ biến, vài chế tác động chúng tới hình thành ung thư đề xuất nghiên cứu Các chế bao gồm tác động trực tiếp phản ứng hệ miễn dịch phản ứng viêm; chế gián tiếp dư thừa vài chất dinh dưỡng Bên cạnh ảnh hưởng lớn hệ vi sinh đường ruột tới mối quan hệ dinh dưỡng trình thúc đẩy kìm hãm sinh ung thư Những mối liên hệ có khả giảm nguy mắc UTĐTT thông qua thay đổi chế độ ăn lành mạnh II SƠ LƯỢC GIẢI PHẪU SINH LÝ Đại tràng phần cuối ống tiêu hóa, kéo dài từ hồi tràng đến hậu mơn, bao gồm: manh tràng, đại tràng lên, đại tràng ngang, đại tràng xuống, đại tràng sigma, trực tràng ống hậu môn Nguồn: https://anatomy-medicine.com/digestive-system/47-the-rectum.html Đại tràng hấp thu nước muối từ thức ăn chưa tiêu hóa hết, nhóm đẩy chất thải xuống trực tràng, hậu môn Trong đại tràng tồn quần thể vi khuẩn giữ chức quan trọng lên men carbonhydrate không hấp thu (Polysaccharides tinh bột tinh bột kháng) để tạo lượng acid béo chuỗi ngắn ảnh hưởng tới niêm mạc đại tràng Đại tràng lót lớp niêm mạc nhầy chứa tế bào bạch huyết tạo thành phần hệ thống miễn dịch thể III DỊCH TỄ Theo GLOBOCAN 2020, tỷ suất mắc chuẩn hóa theo tuổi năm 2020 với lứa tuổi toàn giới UTĐTT xếp thứ nam (23,4/100000 dân) với 1065960 ca, chiếm 10,59% tất loại ung thư nam – xếp thứ với nữ (16,2/100000 dân) với 865630 ca, chiếm 9,3% tất loại ung thư nữ Số ca mắc UTĐTT năm 2020 giới toàn giới 1931590 – chiếm 10% tất loại ung thư Tỷ lệ mắc bệnh tăng vùng cho “Nguy thấp” (Châu Á, Nam Mỹ), khu vực “Nguy cao” lại ổn định (Tây Âu Australia) giảm (Hoa kỳ, Canada New Zealand) Điều lối sống theo xu hướng phương Tây với nhiều đồ ăn béo mỡ, vận động, tiêu thụ thịt đỏ thuốc UTĐTT nguyên nhân gây tử vong đứng thứ sau ung thư phổi ung thư vú Năm 2020, tử suất chuẩn hóa theo tuổi UTĐTT giới độ tuổi toàn giới 9/100000 dân (935173 ca tử vong – chiếm 9,4% số ca tử vong ung thư toàn giới) Tỉ lệ tử vong giảm mạnh nước phát triển có chiến lược tầm sốt hiệu quả, điều trị phối hợp đa mô thức hiệu cho giai đoạn sớm Có khác biệt lớn tỷ suất mắc bệnh vùng quốc gia lãnh thổ Tỷ suất mắc bệnh năm 2020 giới cao Hungary (45,3/100000 dân), thấp Guinea (3,3/100000 dân) Tại Việt Nam năm 2020, tỷ suất mắc chuẩn hóa theo tuổi của UTĐTT nam 17,6/100000 dân nữ 11,6/100000 dân Tỷ lệ tử vong giới 7/100000 dân Đa số người dân phát bệnh giai đoạn III – IV chủ quan từ người bệnh thầy thuốc IV CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA CÁC CHẤT DINH DƯỠNG TỚI UTĐTT ĐƯỢC ĐỀ XUẤT: Theo Mingyang Song, Wendy S Garrett, Andrew T Chan báo “Nutrients, Foods, and Colorectal Cancer Prevention” năm 2015 đề xuất chế tác động chất dinh dưỡng tới UTĐTT nhấn mạnh vai trò q trình viêm, rối loạn điều hịa miễn dịch hệ vinh sinh vật đường ruột trình thúc đẩy hình thành UTĐTT Nguồn: Mingyang Song, Wendy S Garrett, Andrew T (2015) “Nutrients, Foods, and Colorectal Cancer Prevention” Gastroenterology Theo đó, tiêu thụ chất béo bão hòa chất béo dạng Trans làm tăng acid béo tự nồng độ muối mật Muối mật chuyển hóa vi khuẩn đường ruột tạo muối mật thứ cấp, điều thúc đẩy trình sinh ung việc tăng tác nhân gây viêm trung gian gây stress oxi hóa thơng qua đường yếu tố nhân – κB (NFκB) đường cyclooxygenase-2 (COX2/prostaglandin synthase-2) Các axit amin chứa Sulfur Sulfur vơ chuyển hóa vi khuẩn đường ruột để tạo hydro sulfua (H2S), gây độc cho niêm mạc đại tràng gây stress oxy hóa Các chất chống oxy hóa bảo vệ tế bào biểu mô đại tràng khỏi stress oxy hóa Các vitamin B chống lại stress oxy hóa thơng qua việc giảm homocysteine Canxi ức chế hình thành ung thư đại trực tràng thông qua tác động trực tiếp lên tăng sinh, biệt hóa chết tự nhiên tế bào, đồng thời liên kết với axit béo tự muối mật Vitamin D có tác dụng chống viêm thơng qua dị hóa muối mật, ức chế tín hiệu NFκB COX2, tăng cường sản xuất interleukin-10 (IL10) Axit béo omega-3 ức chế tình trạng viêm thúc đẩy q trình phân giải thơng qua chất trung gian lipid (tức lipoxin, Resolutionvin protectin) trực tiếp thơng qua tín hiệu thụ thể 120 gắn với protein G 120 (GPR120) V YẾU TỐ VỀ DINH DƯỠNG ẢNH HƯỞNG TỚI NGUY CƠ MẮC UTĐTT Theo World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research năm 2017 ghi nhận yếu tố liên quan tới vận động thể chất dinh dưỡng ảnh hưởng tới nguy mắc UTĐTT sau: GIẢM NGUY CƠ TĂNG NGUY CƠ Thịt chế biến sẵn Rượu Thuyết phục Hoạt động thể chất Béo phì Chiều cao đạt người trưởng thành BẰNG CHỨNG Ngũ cốc nguyên cám MẠNH Thức ăn chứa chất xơ Có khả Sản phẩm từ sữa Thực phẩm chứa Canxi Thịt đỏ Hạn chế - Đề nghị Vitamin C Ít sử dụng rau khơng Cá chứa tinh bột Vitamin D Ít sử dụng trái Thực phẩm chứa nhiều Sủ dụng thực phẩm vitamin chứa nhiều sắt heme Các loại lương thực (bao gồm ngũ cốc) sản phẩm chúng; Những khoai tây; mỡ động vật; gia cầm; động vật có vỏ BẰNG CHỨNG loại hải sản khác; thành phần axit béo; cholesterol; axit béo n-3 từ cá; họ đậu; tỏi; HẠN CHẾ Hạn chế kết luận nguồn Canxi khơng từ sữa; thực phẩm có chứa đường bổ sung; đường (sacaroza); cà phê; trà; cafein; cacbohydrat; chất béo bão hòa; tinh bột; tải trọng đường huyết; số đường huyết; folate; vitamin A; vitamin B6; vitamin E; selen; ăn béo; methionin; beta-caroten; alpha-caroten; lycopene; retinol; lượng ăn vào; tần suất bữa ăn; chế độ ăn kiêng Nguồn: World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: a Global Perspective Washington DC: AICR, 2017 A NHÓM THỰC PHẨM LÀM GIẢM NGUY CƠ MẮC UTĐTT THỰC PHẨM CHỨA CHẤT XƠ Chất xơ lên men ruột hình thành acid béo chuỗi ngắn (vd: butyrate) thông qua hệ vi sinh đường ruột Butyrate cho thấy khả chống tăng sinh nghiên cứu thực nghiệm Chất xơ giúp giảm kháng insulin (một yếu tố nguy UTĐTT) Ngoài ra, chất xơ có khả làm tăng khối lượng phân, giảm thời gian vận chuyển thời gian lưu trữ chất thải đại tràng Điều giúp giảm khả xảy đột biến chất thải tiếp xúc lâu với niêm mạc đại tràng, làm giảm hình thành muối mật thứ phát 2 NGŨ CỐC NGUYÊN CÁM Ngũ cốc nguyên cám hạt ngũ cốc cịn giữ ngun cám, nội nhũ mầm Nhóm ngũ cốc cung cấp chất xơ giúp giảm nguy mắc UTĐTT (Đọc thêm phần V.A.1) Bên cạnh cịn nhóm thực phẩm cịn chứa nhiều hợp chất có hoạt tính sinh học khác như: vitamin E, selenium, đồng, kẽm, lignans, estrogens tự nhiên hợp chất phenolic Trong đó, vài phenolic acid chứng minh thực nghiệm có tác dụng chống oxy hóa THỰC PHẨM CHỨA CANXI Canxi có tác dụng liên kết acid béo muối mật tự do, làm giảm độc tính chúng với đại trực tràng Bên cạnh đó, Canxi cịn có khả ức chế tăng sinh thúc đẩy biệt hóa thơng qua ảnh hưởng tới đường tín hiệu khác tế bào Canxi làm giảm đột biến K-ras mạn tính Các nghiên cứu đa số có mối liên hệ giảm tỷ lệ mắc UTĐTT người sử dụng nhiều 700-1000 mg/ngày Tuy nhiên, nghiên cứu có liệu khơng quán, bao gồm mối quan hệ bổ sung Canxi nguy tim mạch Vì cần nghiên cứu sâu yếu tố tiềm tàng mối quan hệ Canxi UTĐTT THỰC PHẨM CHỨA VITAMIN D Vitamin D dạng hoạt hóa (1α,25-dihydroxyvitamin D3[1,25(OH)2D3], giúp kiểm soát phát triển tế bào, cách giảm tăng sinh, tăng biệt hóa thúc đẩy chết tế bào theo chương trình (Apotosis) Các chế khác ảnh hưởng tới UTĐTT vitamin D bao gồm cải thiện chức miễn dịch đặc hiệu không đặc hiệu, ức chế tăng sinh mạch máu, giảm viêm điều chỉnh biểu microRNA Con đường chuyển hóa chống ung thư Canxi Vitamin D: Vitamin D thông qua thụ thể Vitamin D (VDR thụ thể retionid X (RXR) điều hòa phiên mã nhiều gen liên quan dến trình sinh ung thông qua: ảnh hưởng viêm, tăng sinh, biệt hóa, chết tế bào theo chương trình tăng sinh mạch máu Canxi nội bào tăng cao, với diacyl glycerol (DAG), dẫn đến kích hoạt protein kinase C (PKC) ức chế tăng sinh tế bào thúc đẩy biệt hóa thơng qua dịng thác tín hiệu Tín hiệu CaR ức chế tăng sinh tế bào thông qua việc bất hoạt đường β-catenin Vitamin D chất điều hịa quan trọng cân nội mơi canxi thông qua hệ thống phản hồi ức chế liên quan đến hormone tuyến cận giáp (PTH) Sự tiết PTH tăng cường nồng độ canxi tuần hoàn giảm, dẫn đến tăng tổng hợp 1,25 (OH)2D3 1,25 (OH)2D3 tăng cao thúc đẩy hấp thụ canxi ruột giải phóng canxi từ xương, ngăn chặn sản xuất PTH Nguồn: Mingyang Song, Wendy S Garrett, Andrew T (2015) “Nutrients, Foods, and Colorectal Cancer Prevention” Gastroenterology SẢN PHẨM TỪ SỮA Sản phẩm từ sữa chứa nhiều Canxi, vitamin D (cơ chế giải thích phần V.A.3; V.A.4) giúp giảm nguy UTĐTT Ngoài ra, chúng chứa vi khuẩn Lactic giúp bảo vệ khỏi UTĐTT, Casein lactose làm tăng sinh khả dụng Canxi Ngồi sản phẩm từ sữa cịn chứa thành phần có hoạt tính sinh học lactoferrin acid béo chuỗi ngắn VITAMIN B VÀ METHIONINE Các vitamin B, bao gồm folate (vitamin B9), riboflavin (vitamin B2), pyridoxine (vitamin B6), cobalamin (vitamin B12), methionine cần thiết cho q trình methyl hóa, tổng hợp, ổn định sửa chữa DNA Các nghiên cứu mối lớn liên hệ Foloate UTĐTT Sự thiếu hụt Floate dẫn tới đột biến p53, làm tăng khả phát triển khối u hypomethyl hóa cấp độ toàn gen locus cụ thể Ngồi ra, thiếu hụt Floate cịn liên quan tới đột biến thường gặp gen tổng hợp methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) Nguồn: Mingyang Song, Wendy S Garrett, Andrew T (2015) “Nutrients, Foods, and Colorectal Cancer Prevention” Gastroenterology MTHFR biến đổi 5,10-methylenetetrahydrofolate, yếu tố cần thiết để tổng hợp DNA, thành 5methyltetrahydrofolate, dạng folate chủ yếu tuần hồn chất cho methyl để methyl hóa DNA Đột biến MTHFR C → T (Ala → Val) làm giảm hoạt động enzym, dẫn đến tích tụ 5,10-methylenetetrahydrofolate giảm 5-methyltetrahydrofolate Khi nguồn cung cấp methyl chế độ ăn uống cao (tức khơng sử dụng rượu, lượng folate methionine cao), người mang đột biến MTHFR có nguy UTĐTT giảm mức 5,10methyltetrahydrofolate sử dụng nhiều ngăn ngừa cân nhóm nucleotide q trình tổng hợp DNA Ngược lại, nguồn cung cấp methyl thấp, có bù đắp cho enzym MTHFR bị đột biến giảm tính nhạy cảm với methyl hóa DNA, góp phần làm tăng nguy UTĐTT Vitamin B6 B12 đồng yếu tố quan trọng q trình methyl hóa tổng hợp DNA Thiếu điều hòa tổng hợp DNA methyl hóa DNA góp phần vào trình sinh UTĐTT Tuy nhiên,vẫn có nghiên cứu có kết cho trái ngược với vai trò chống ung thư mơ khỏe mạnh, Folate có khả thúc đẩy phát triển khối u sẵn có thơng qua tăng cường tổng hợp DNA tế bào ung thư Điều dẫn tới chứng nhóm vitamin B methionine giảm nguy UTĐTT đặt nhóm “Hạn chế - Chưa kết luận” CÁC LOẠI RAU KHÔNG CHƯA TINH BỘT VÀ TRÁI CÂY Rau trái cung cấp số lượng lớn tác nhân chống khối u tiềm chất xơ, carotenoid, vitamin C E, selen, axit folic, dithiolthiones, glucosinolate indoles, isothiocyanates, flavonoid, phenol, chất ức chế protease, sterol thực vật, hợp chất allium , limonene Có thể kết hợp chất dinh dưỡng nguyên nhân làm giảm nguy UTĐTT CÁC LOẠI CÁ Các axit béo không bão hịa đa chuỗi n-3 (PUFAs) tìm thấy cá, chẳng hạn axit eicosapentaenoic axit docosahexaenoic, ngăn chặn phát triển ung thư đại trực tràng Các PUFA n-3 chuỗi dài chứng minh có ảnh hưởng đến đường viêm cách ức chế tổng hợp eicosanoid có nguồn gốc n-6 PUFA Những liệu mối liên hệ việc tiêu thụ cá nguy UTĐTT người hạn chế B NHÓM THỰC PHẨM LÀM TĂNG NGUY CƠ MẮC UTĐTT THỊT ĐỎ HOẶC THỊT CHẾ BIẾN SẴN Thịt nguồn cung cấp dồi axit amin chứa Sulfur, chất béo bão hòa trường hợp thịt qua chế biến, Sulfur vô sử dụng làm chất bảo quản Sắt heme thịt đỏ gây stress oxy hóa, tăng sinh tế bào biểu mơ đại tràng hình thành nội sinh hợp chất N-nitroso (NOC), chất gây ung thư mạnh đường tiêu hóa NOCs xuất phát từ bên ngồi thịt qua chế biến có sử dụng nitrat nitrit trình bảo quản Thịt dược chế biến nhiệt độ cao gây hình thành heterocyclic animes (HACs) polycyclic aromatic hydrocabons (PAHs), hai yếu tố gây đột biến thực nghiệm Từ chế cho thấy thịt chế biến sẵn (Nhóm chứng mạnh – thuyết phục) có mối liên hệ chặt chẽ so với thịt đỏ (Nhóm chứng mạnh – Có khả năng) với việc tăng nguy mắc UTĐTT RƯỢU Các chế hoạt động gây ảnh hưởng việc uống rượu mãn tính phát triển ung thư đại trực tràng đa dạng chưa làm sáng tỏ Acetaldehyde, chất chuyển hóa độc hại q trình oxy hóa ethanol, gây ung thư cho tế bào biểu mơ đại tràng Tiêu thụ ethanol cao gây stress oxy hóa, thơng qua việc tăng phản ứng oxy hóa, gây độc gen gây ung thư Rượu hoạt động dung môi cho xâm nhập tế bào chất gây ung thư chế độ ăn uống môi trường (ví dụ: thuốc lá), ảnh hưởng đến chuyển hóa hormone can thiệp vào chuyển hóa retinoid với chế sửa chữa DNA Các chứng tiêu thụ rượu 30 gram/ngày có liên hệ chặt chẽ với tăng khả mắc UTĐTT THỰC PHẨM CHỨA SULFUR Sulfur có nguồn gốc từ sulfate vô dùng bảo quản thực phẩm chế biến sẵn acid amin chưa sulfur từ protein Methionine, Cysteine Taurine Các hợp chất Sulfur chuyển hóa thành hydro sulfua (H2S) vi khuẩn đường ruột thông qua phản ứng khử lên men Cơ chế đề xuất liên quan thực phẩm chưa Sulfur UTĐTT: Các axit amin chứa Sulfur Sulfur vơ có đặc tính gây ung thư, glucosinolate hợp chất allyl sulfur có hoạt tính chống ung thư Vi khuẩn đường ruột lên men axit amin chứa Sulfur để tạo hydro sunfua (H2S) Vi khuẩn khử sulfat khử Sulfur vô thực phẩm chế biến sẵn để tạo H2S Một số chế làm trung gian cho tác động gây ung thư H2S bao gồm: suy giảm khả sử dụng butyrate tế bào biểu mô đại tràng, tăng sinh tế bào, tổn thương DNA viêm Nguồn: Mingyang Song, Wendy S Garrett, Andrew T (2015) “Nutrients, Foods, and Colorectal Cancer Prevention” Gastroenterology Các loại rau họ cải giàu glucosinolate chuyển hóa vi khuẩn tạo myrosinase đường ruột thành thiohydroxymate-O-sulfonate, chuyển hóa thêm thành isothiocyanates, indole nitrile Các chất chuyển hóa sản phẩm cuối chúng có tác dụng chống ung thư đa dạng.Thực vật thuộc chi hành có hàm lượng cao hợp chất allyl sulfur, chủ yếu γ-glutamylcysteine, chuyển đổi thành Sallylcysteine, bị thủy phân oxy hóa để tạo thành alliin Sau chế biến, alliin phân hủy thành diallyl disulfide (DADS), diallyl sulfide (DAS) diallyl trisulfide (DAT), có liên quan đến tác dụng ngăn ngừa ung thư tỏi VI KẾT LUẬN Các nghiên cứu cho thấy có khả giảm nguy mắc UTĐTT thông qua việc thay đổi chế độ ăn với số chất dinh dưỡng chất xơ, canxi, vitamin D, sulfur; loại thức ăn thịt đỏ, thịt chế biến sẵn, rượu, ngũ cốc nguyên cám, sản phẩm từ sữa, rau không tinh bột, trái cá Qua chế đề xuất, thay đổi tạo ảnh hưởng định đến tiến trình thành lập ung thư Tuy nhiên thiếu quán liệu, thay đổi dinh dưỡng cần có nghiên cứu sâu chế tác động sinh học phân tử, đường tác động lên loại khối u có đặc điểm sinh học khác nhau, liều lượng cần thiết để thay đổi có ý nghĩa với sinh ung Tài liệu tham khảo: Nguyễn Quang Quyền (2017), Phần VI –Bụng, Ruột già, Bài giảng Giảiphẫu học, Nhà xuất y học, (2), tr.168-182 Cung Thị Tuyết Anh, Bài giảng “Ung thư Đại Trực tràng” , môn Ung thư, Đại học Y Dược TpHCM GLOBOCAN 2020, https://gco.iarc.fr/ Arnold, M., Sierra, M S., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F (2016) Global patterns and trends in colorectal cancer incidence and mortality Gut, 66(4), 683–691 M Song, W S Garrett A T Chan (2015), "Nutrients, foods, and colorectal cancer prevention", Gastroenterology 148(6), tr 1244-60 e16 World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research Continuous Update Project Report Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Colorectal Cancer, 2017 Mark L Dreher (2018), "Dietary Patterns, Whole Plant Foods, Nutrients and Phytochemicals in Colorectal Cancer Prevention and Management", Dietary Patterns and Whole Plant Foods in Aging and Disease, Springer International Publishing, Cham, tr 521-555  ... gồm: manh tràng, đại tràng lên, đại tràng ngang, đại tràng xuống, đại tràng sigma, trực tràng ống hậu môn Nguồn: https://anatomy-medicine.com/digestive-system/47-the-rectum.html Đại tràng hấp... ghi nhận yếu tố liên quan tới vận động thể chất dinh dưỡng ảnh hưởng tới nguy mắc UTĐTT sau: GIẢM NGUY CƠ TĂNG NGUY CƠ Thịt chế biến sẵn Rượu Thuyết phục Hoạt động thể chất Béo phì Chiều cao đạt... chất vận động, yếu tố dinh dưỡng đóng vai trị quan trọng tới trình hình thành bệnh Chuyên đề hướng tới số chất dinh dưỡng thức ăn phổ biến, vài chế tác động chúng tới hình thành ung thư đề xuất