Nghiên cứu nồng độ IgA, IgG, IgM huyết tương ở bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát .

Nghiên cứu nồng độ IgA, IgG, IgM huyết tương ở bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát .Nghiên cứu nồng độ IgA, IgG, IgM huyết tương ở bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát .Nghiên cứu nồng độ IgA, IgG, IgM huyết tương ở bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát .Nghiên cứu nồng độ IgA, IgG, IgM huyết tương ở bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát .Nghiên cứu nồng độ IgA, IgG, IgM huyết tương ở bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát .Nghiên cứu nồng độ IgA, IgG, IgM huyết tương ở bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát .Nghiên cứu nồng độ IgA, IgG, IgM huyết tương ở bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát .Nghiên cứu nồng độ IgA, IgG, IgM huyết tương ở bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát .

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y - BỘ QUỐC PHÒNG NGUYỄN THỊ THU HIỀN NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ IgA, IgG, IgM HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG THẬN HƯ NGUYÊN PHÁT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y - BỘ QUỐC PHỊNG NGUYỄN THỊ THU HIỀN NGHIÊN CỨU NỜNG ĐỢ IgA, IgG, IgM HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG THẬN HƯ NGUYÊN PHÁT Chuyên ngành : Mã số : Nội khoa 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Việt Thắng PGS.TS Phạm Văn Trân HÀ NỘI – 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa bảo vệ học vị Tác giả luận án Nguyễn Thị Thu Hiền LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập và thực luận án nhận nhiều giúp đỡ, tạo điều kiện tập thể lãnh đạo, nhà khoa học, bác sĩ, điều dưỡng, kĩ thuật viên, chuyên viên: Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Phòng sau Đại học, Bộ môn Thận-Lọc máu, Phòng, Ban chức Học viện Quân Y, nơi đào tạo, tạo mọi điều kiện tḥn lợi giúp đỡ tơi śt q trình học tập Trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc Bệnh viện Quân Y 103, Phòng, Ban chức Bệnh viện Khoa Thận-Lọc máu hướng dẫn giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho q trình học tập và thu thập sớ liệu Khoa Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Viện Nghiên cứu sức khỏe trẻ em, Phòng, Ban chức Bệnh viện, khoa Thận- lọc máu, Khoa khám bệnh - Bệnh viện Nhi Trung ương tạo điều kiện và giúp đỡ tơi śt q trình thực thu thập số liệu Tôi xin trân trọng cảm ơn Sở Y tế Phú Thọ, Ban Giám hiệu trường Cao đẳng Y tế Phú Thọ, Khoa bộ môn tạo mọi điều kiện để tơi tham gia chương trình học tập và nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Lê Việt Thắng, PGS TS Phạm Văn Trân – Học viện Quân Y người Thầy tâm huyết tận tình hướng dẫn, động viên, dành nhiều thời gian trao đổi và định hướng cho tơi q trình thực ḷn án Tôi xin trân trọng cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp và gia đình đợng viên, khích lệ, tạo điều kiện và giúp đỡ tơi śt q trình thực và hoàn thành luận án này Đặc biệt, xin trân trọng cảm ơn tất cả bệnh nhân và người nhà chấp thuận tình nguyện tham gia vào nghiên cứu này Tác giả luận án NCS Nguyễn Thị Thu Hiền MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC .iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT vii DANH MỤC BẢNG .ix DANH MỤC BIỂU ĐỒ xii DANH MỤC HÌNH xiii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Chẩn đoán điều trị bệnh nhân hội chứng thận hư 1.1.1 Khái niệm, phân loại nguyên nhân hội chứng thận hư 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh số triệu chứng 1.1.3 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng 1.1.4 Biến chứng hội chứng thận hư 12 1.1.5 Tiến triển tiên lượng 15 1.1.6 Chẩn đoán hội chứng thận hư 16 1.1.7 Điều trị hội chứng thận hư 17 1.2 Thay đổi nồng độ IgA, IgG IgM bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát 20 1.2.1 Đặc điểm IgA, IgG, IgM 20 1.2.2 Vai trò IgA, IgG IgM tổn thương cầu thận bệnh nhân hội chứng thận hư 25 1.2.3 Các phương pháp định lượng IgA, IgG IgM máu dịch tiết 28 1.2.4 Phương pháp xác định IgA, IgG IgM tại mô 31 1.3 Những nghiên cứu nước liên quan đến đề tài luận án .32 1.3.1 Nghiên cứu nước 32 1.3.2 Nghiên cứu nước 37 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng, thời gian địa điểm nghiên cứu 38 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu .38 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ nhóm bệnh 39 2.2 Nội dung phương pháp nghiên cứu 39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2.2 Nội dung nghiên cứu 40 2.2.3 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại sử dụng nghiên cứu 48 2.3 Các loại sai số cách khắc phục 52 2.3.1 Một số sai số mắc phải 52 2.3.2 Cách khắc phục 52 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 53 2.5 Đạo đức nghiên cứu 54 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .56 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 56 3.1.1 Đặc điểm chung 56 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 58 3.2 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương trẻ em người lớn mắc hội chứng thận hư .61 3.2.1 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM bệnh nhi hội chứng thận hư 61 3.2.2 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM người lớn mắc hội chứng thận hư .64 3.3 Mối liên quan nồng độ IgA, IgG, IgM với đặc điểm trẻ em, người lớn mắc hội chứng thận hư vai trò chúng tiên lượng đáp ứng corticosteroid liều điều trị công 68 3.3.1 Mối liên quan nồng độ IgA, IgG IgM với đặc điểm bệnh nhi hội chứng thận hư (n=61) 68 3.3.2 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với đặc điểm bệnh nhân người lớn mắc hội chứng thận hư (n=87) 75 3.3.3 Vai trò IgA, IgG IgM huyết tương đánh giá đáp ứng với corticosteroid liều điều trị công trẻ em người lớn mắc hội chứng thận hư nguyên phát 85 Chương 4: BÀN LUẬN 93 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 93 4.1.1 Đặc điểm chung 93 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 95 4.2 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương trẻ em người lớn mắc hội chứng thận hư 100 4.2.1 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM bệnh nhi hội chứng thận hư .100 4.2.2 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM người lớn mắc hội chứng thận hư 105 4.2.3 Mối liên quan nồng độ IgA, IgG IgM bệnh nhân hội chứng thận hư 110 4.3 Mối liên quan nồng độ IgA, IgG, IgM với lâm sàng, cận lâm sàng vai trò tiên lượng đáp ứng điều trị cortocosteroid liều công trẻ em, người lớn mắc hội chứng thận hư nguyên phát.111 4.3.1 Mối liên quan nồng độ IgA, IgG IgM với đặc điểm bệnh nhi hội chứng thận hư .111 4.3.2 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với đặc điểm bệnh nhân người lớn mắc hội chứng thận hư 116 4.3.3 Vai trò IgA, IgG IgM huyết tương đánh giá đáp ứng điều trị cortocosteroid liều công trẻ em người lớn mắc HCTH nguyên phát 123 4.4 Hạn chế đề tài 125 KẾT LUẬN 126 KIẾN NGHỊ .128 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ 129 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 129 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TT Viết tắt HCTH HA THA PHMD Ig RAA ĐTĐ LDL-c HDL-c 10 11 12 13 TG UCMD VCTM KDOQI 14 15 16 17 18 TLCT HC Hb BC TC TT Viết tắt 19 20 21 HCT TB hs-CRP 22 23 24 CRP BN TB Chữ viết đầy đủ : Hội chứng thận hư : Huyết áp : Tăng huyết áp : Phức hợp miễn dịch : Immunoglobulin : Renin-Angiotensin-Aldosterol : Đái tháo đường : Low Density lipoprotein cholesterol (Lipoprotein cholesterol tỷ trọng thấp) : High Density lipoprotein cholesterol (Lipoprotein cholesterol tỷ trọng cao) : Trigycerid : Ức chế miễn dịch : Viêm cầu thận mạn : Kidney Disease Outcome Quality Initiative (Hội đồng lượng giá kết bệnh thận Mỹ) : Trọng lượng thể : Hồng cầu : Hemoglobin : Bạch cầu : Tiểu cầu Chữ viết đầy đủ : Hematocrit : Trung bình : High sensitivitiy C-Reactive Protein (Protein phản ứng C độ nhạy cao) : C-Reactive Protein (Protein phản ứng C) : Bệnh nhân : Trung bình DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 3.1 So sánh tuổi giới nhóm bệnh chứng trẻ em .56 3.2 So sánh tuổi giới nhóm bệnh chứng người lớn 57 3.3 Phân bố nhóm bệnh theo tình trạng chẩn đốn lần đầu hay tái phát .58 3.4 Đặc điểm huyết áp nhóm bệnh 58 3.5 Đặc điểm cơng thức máu ngoại vi nhóm bệnh 59 3.6 Đặc điểm nồng độ số số sinh hoá máu mức lọc cầu thận nhóm bệnh 60 3.7 Đặc điểm Protein niệu 24 nhóm bệnh 61 3.8 So sánh nồng độ IgA, IgG IgM nhóm bệnh chứng trẻ em 61 3.9 Tỷ lệ bệnh nhi tăng/giảm nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương so nhóm chứng 62 3.10 Tương quan nồng độ Ig nhóm bệnh nhi 62 3.11 So sánh nồng độ IgA, IgG IgM nhóm bệnh chứng người lớn .64 3.12 Tỷ lệ bệnh nhân tăng/giảm nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương so nhóm chứng .64 3.13 Tương quan nồng độ Ig bệnh nhân người lớn 65 3.14 So sánh tỷ lệ bệnh nhân tăng/giảm nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương người lớn trẻ em mắc HCTH 67 3.15 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với giới 68 3.16 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với tuổi 69 3.17 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với nồng độ CRP 70 3.18 Tương quan nồng độ IgA, IgG, IgM với số số sinh hoá máu mức lọc cầu thận 71 3.19 Phân tích hồi quy tuyến tính đa biến yếu tố liên quan đến IgG IgM 72 Bảng Tên bảng Trang 3.20 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với chẩn đoán lần đầu trẻ em 73 3.21 Đặc điểm giá trị Protein, Albumin máu Protein niệu dự báo giảm IgG nhóm bệnh nhi 74 3.22 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với giới 75 3.23 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với tuổi 76 3.24 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với nồng độ CRP 77 3.25 Tương quan nồng độ IgA, IgG, IgM với số số sinh hoá máu MLCT 78 3.26 Phân tích hồi quy tuyến tính đa biến yếu tố liên quan đến IgA, IgG IgM huyết tương 80 3.27 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với chẩn đoán lần đầu bệnh nhân người lớn 81 3.28 Đặc điểm giá trị Protein, Albumin máu Protein niệu dự báo giảm IgA nhóm người lớn 82 3.29 Đặc điểm giá trị Protein, Albumin máu Protein niệu dự báo giảm IgG nhóm bệnh nhân người lớn 83 3.30 Đặc điểm giá trị Protein, Albumin máu Protein niệu dự báo tăng IgM nhóm bệnh nhân người lớn 84 3.31 So sánh đặc điểm Protein niệu 24 trước sau đợt điều trị bệnh nhi mắc HCTH 86 3.32 So sánh số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhi nhóm có không đáp ứng với điều trị 87 3.33 Giá trị IgA, IgG IgM huyết tương dự báo bệnh nhi không đáp ứng điều trị Corticosteroid 88 Bảng Tên bảng Trang 3.34 So sánh đặc điểm Protein niệu 24 trước sau đợt điều trị người lớn mắc HCTH 90 3.35 So sánh số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân người lớn nhóm đáp ứng khơng đáp ứng điều trị 91 4.1 So sánh nồng độ IgA, IgG IgM nghiên cứu bệnh nhi hội chứng thận hư 101 4.2 So sánh nồng độ IgA, IgG, IgM huyết tương nghiên cứu đối tượng người lớn 106 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 3.1 Tỷ lệ bệnh nhi người lớn nghiên cứu 57 3.2 Tương quan IgM IgG bệnh nhi 63 3.3 Tương quan IgG IgA bệnh nhi 63 3.4 Tương quan IgM IgA bệnh nhân người lớn 65 3.5 Tương quan IgM IgG bệnh nhân người lớn 66 3.6 Tương quan IgG IgA bệnh nhân người lớn 66 3.7 Mối tương quan nồng độ IgG với Protein niệu 24h .72 3.8 Đường cong ROC số yếu tố dự báo giảm nồng độ IgG huyết tương bệnh nhi mắc HCTH 74 3.9 Tương quan nồng độ IgA với Protein niệu 24 79 3.10 Mối tương quan nồng độ IgG với Protein niệu 24 79 3.11 Tương quan nồng độ IgM với Protein niệu 24 80 3.12 Đường cong ROC số yếu tố dự báo giảm nồng độ IgA huyết tương người lớn mắc HCTH 82 3.13 Đường cong ROC số yếu tố dự báo giảm IgG huyết tương người lớn mắc HCTH 83 3.14 Đường cong ROC số yếu tố dự báo tăng nồng độ IgM huyết tương người lớn mắc HCTH 84 3.15 Tỷ lệ bệnh nhi đánh giá kết trước sau đợt điều trị .85 3.16 Phân bố bệnh nhi theo tình trạng đáp ứng với điều trị Corticosteroid .86 3.17 Giá trị IgA, IgG, IgM dự báo bệnh nhi không đáp ứng điều trị Corticosteroid .88 3.18 Tỷ lệ người lớn mắc HCTH đánh giá kết đợt điều trị 89 3.19 Phân bố bệnh nhân người lớn theo tình trạng có hay khơng đáp ứng điều trị corticosteroid 90 75 + Sau đợt điều trị, bệnh nhi người lớn lượng protein niệu 24 trung bình giảm so với trước điều trị có ý nghĩa, (p< 0,001), nhiên tới 30,3% bệnh nhi 19,4% người lớn mắc HCTH nồng độ protein niệu 24 ≥ 3,5 g + Nồng độ IgG, tỷ lệ IgG/IgM thấp, nồng độ IgM cao có giá trị dự báo không đáp ứng điều trị corticosteroid liều công trẻ em mắc HCTH nguyên phát, p< 0,001 Tuy nhiên, nồng độ globulin miễn dịch không liên quan đến đáp ứng điều trị người lớn mắc HCTH nguyên phát 76 KIẾN NGHỊ Qua nghiên cứu rút kiến nghị sau: Do nồng độ IgA, IgG IgM có giá trị dự báo đáp ứng điều trị với corticosteroid ở bệnh nhi mắc HCTH nguyên phát, nên đưa xét nghiệm chất thành thường quy bệnh nhi HCTH Ở người lớn mắc HCTH nguyên phát, nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương khơng có ý nghĩa việc dự báo đáp ứng điều trị corticosteroid, cần cá thể hoá định định lượng nồng độ globulin miễn dịch 77 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN Nguyen Thi Thu Hien, Pham Van Tran, Le Viet Thang (2020) Servey of plasma IgA, IgG, IgM in pediatric patients with primary nephritic syndrome Tạp chí Y Dược học Quân 1859-0748 (1): 159-165 Nguyễn Thị Thu Hiền, Phạm Văn Trân, Lê Việt Thắng (2020) Khảo sát nồng độ IgA, IgG, IgM huyết tương bệnh nhân có hội chứng thận hư nguyên phát người lớn Tạp chí Y học Việt Nam, 488 (2), tr: 5-8 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế (2015) Hội chứng thận hư nguyên phát người trưởng thành Hướng dẫn chẩn đốn và điều trị mợt sớ bệnh Thận-tiết niệu, 23-27 Phạm Quốc Toản, Nguyễn Thanh Xuân (2019) Chẩn đoán điều trị hội chứng thận hư Cập nhật chẩn đoán, điều trị và dự phòng một số bệnh thận, 121-146 Trần Văn Chất (2015) Hội chứng thận hư Bệnh thận Nhà xuất Y học Bệnh viện Nhi Trung ương (2020) Hội chứng thận hư tiên phát trẻ em Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị bệnh trẻ em NXB Y học, Hà Nội, 42-46 Lai W.L., Yeh T.H., Chen P.M., et al (2015) Membranous nephropathy: a review on the pathogenesis, diagnosis, and treatment J Formos Med Assoc., 114 (2):102-11 Matovinović M.S (2009) Pathophysiology and Classification of Kidney Diseases EJIFCC 20 (1): 2-11 KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis (2012) Steroid-sensitive nephrotic syndrome in children Kidney Int Suppl, 2(2), 163–171 Kodner C (2009) Nephrotic syndrome in adults: diagnosis and management Am Fam Physician., 80: 1129-1134 Fleming S (2014) The kidneys and urinary tract Muir’s Textbook of pathology 15th edition 391-419 10 Almaani S., Meara A., Rovin B.H (2017) Update on Lupus Nephritis Clin J Am Soc Nephrol., 12 (5): 825-835 11 Lê Việt Thắng (2019) Bệnh thận đái tháo đường Cập nhật chẩn đoán, điều trị mợt sớ bệnh nợi tiết và chuyển hố hay gặp Cục Quân Y, 123-129 12 Lee Y.H., Kim K.P., Kim Y.G., et al (2017) Clinicopathological features of diabetic and nondiabetic renal diseases in type2 diabetic patients with nephrotic-range proteinuria Medicine (Baltimore)., 96(36): e8047 13 Zajjari Y., Aatif T., Kawtar H., et al (2018) Histopathological study of nephrotic syndrome in adults: A Moroccan report Saudi J Kidney Dis Transpl., 29 (3): 643-648 14 Chen Y.M., Liapis H (2015) Focal segmental glomerulosclerosis: molecular genetics and targeted therapies BMC Nephrol., 16: 101-109 15 Sakamoto K., Ueno T., Kobayashi N., et al (2014) The direction and role of phenotypic transition between podocytes and parietal epithelial cells in focal segmental glomerulosclerosis Am J Physiol Renal Physiol., 306 (1): F98-F104 16 Wang J., Cui Z., Lu J., et al (2014) Circulating Antibodies against Thrombospondin Type-I Domain-Containing 7A in Chinese Patients with Idiopathic Membranous Nephropathy Clin J Am Soc Nephrol., 12 (10): 1642-1651 17 Marinozzi M.C., Roumenina L.T., Chauvet S., et al (2017) Anti-Factor B and Anti-C3b Autoantibodies in C3 Glomerulopathy and Ig-Associated Membranoproliferative GN J Am Soc Nephrol., 28 (5): 1603-1613 18 Koda R., Nagahori K., Kitazawa A., et al (2016) Myeloperoxidase Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (MPOANCA) Associated Crescentic and Necrotizing Glomerulonephritis ( GN) with Membranoproliferative GN Features Intern Med., 55 (15): 2043-8 19 Tojo A., Kinugasa S (2012) Mechanisms of glomerular albumin filtration and tubular reabsorption Int J Nephrol., 45 (16): 234-239 20 Saleem M.A., Kobayashi Y (2016) Cell biology and genetics of minimal change disease PMC4821284, eCollection 21 Sampson M.G., Hodgin J.B., Kretzler M (2015) Defining nephrotic syndrome from an integrative genomics perspective Pediatr Nephrol., 30 (1): 51-63 22 Doucet A., Favre G., Deschênes G (2007) Molecular mechanism of edema formation in nephrotic syndrome: therapeutic implications Pediatr Nephrol., 22 (12): 1983-90 23 Siddall E.C., Radhakrishnan J (2012) The pathophysiology of edema formation in the nephrotic syndrome Kidney Int., 82 (6): 635-42 24 Hoorn E.J., Ellison D.H (2017) Diuretic Resistance Am J Kidney Dis., 69 (1): 136-142 25 Ellis D (2016) Pathophysiology, Evaluation, and Management of Edema in Childhood Nephrotic Syndrome Front Pediatr., 3:111 eCollection 2015 26 27 VaziriN.D.(2003).Molecular mechanisms of lipid disorders in nephrotic syndrome Kidney Int., 63 (5): 1964-76 Vaziri N.D (2016) Disorders of lipid metabolism in nephrotic syndrome: mechanisms and consequences Kidney Int., 90 (1): 41-52 28 Agrawal S., Zaritsky J.J., Fornoni A., et al (2017) Dyslipidaemia in nephrotic syndrome: mechanisms and treatment Nat Rev Nephrol., 14 (1): 57-70 29 Jeong E.G., Hyoun S., Lee S.M., et al (2017) Clinical outcomes of nephrotic syndrome in globulin miễn dịcha nephropathy Saudi J Kidney Dis Transpl., 28 (6): 1314-1320 30 Rozenberg I., Kotliroff A., Zahavi T., et al (2018) Outcome of Idiopathic Membranous Nephropathy: A Retrospective Study Isr Med Assoc J., 20 (3): 186-189 31 Wang C.S., Yan J., Palmer R., et al (2017) Childhood Nephrotic Syndrome Management and Outcome: A Single Center Retrospective Analysis Int J Nephrol., 12 (8): 123-131 32 Kodner C (2016) Diagnosis and Management of Nephrotic Syndrome in Adults Am Fam Physician 93 (6): 479-85 33 Hjorten R., Anwar Z., Reidy K.J., et al (2016) Long-term Outcomes of Childhood Onset Nephrotic Syndrome Front Pediatr., 4:53 eCollection 34 Tapia C., Bashir K (2018) Nephrotic Syndrome Treasure Island (FL): 345-367 35 Yaseen A., Tresa V., Lanewala A.A., et al (2017) Acute kidney injury in idiopathic nephrotic syndrome of childhood is a major risk factor for the development of chronic kidney disease Ren Fail., 39 (1): 323-327 36 Sharma M., Mahanta A., Barman A.K., et al (2018) Acute kidney injury in children with nephrotic syndrome: a single-center study Clin Kidney J., 11 (5): 655-658 37 Huang M.J, Wei R.B., Su T.Y., et al (2016) Impact of acute kidney injury on coagulation in adult minimal change nephropathy Medicine (Baltimore)., 95 (46): e5366 38 Rheault M.N., Zhang L., Selewski D.T., et al (2016) AKI in Children Hospitalized with Nephrotic Syndrome Clin J Am Soc Nephrol., 10 (12): 2110-8 39 Keskar V., Jamale T.E., Kulkarni M.J., et al (2015) Minimal-change disease in adolescents and adults: epidemiology and therapeutic response Clin Kidney J., (5): 469-72 40 Koratala A., Malpartida F.R., Ruchi R (2018) Fulminant eye infection in a patient with nephrotic syndrome Clin Case Rep., (7): 1385-1386 41 Kapoor K., Saha A., Thakkar D., et al (2015) Meningitis and intracranial bleed in a child with steroidresistant nephrotic syndrome Saudi J Kidney Dis Transpl., 26 (6): 1270-3 42 Soares S.F., Donatti T.L., Souto F.J (2014) Serological markers of viral, syphilitic and toxoplasmic infection in children and teenagers with nephrotic syndrome: case series from Mato Grosso State, Brazil Rev Inst Med Trop Sao Paulo., 56 (6): 499-504 43 Kerlin B.A., Ayoob R., Smoyer W.E (2012) Epidemiology and pathophysiology of nephrotic syndrome-associated thromboembolic disease Clin J Am Soc Nephrol., (3): 513-20 44 Hârza M., Ismail G., Mitroi G., et al (2013) Histological diagnosis and risk of renal vein thrombosis, and other thrombotic complications in primitive nephrotic syndrome Rom J Morphol Embryol., 54 (3): 555-60 45 Kara A., Gurgoze M.K., Serin H.M., et al (2018) Cerebral arterial thrombosis in a child with nephrotic syndrome Niger J Clin Pract., 21 (7): 945-948 46 47 Park S.J., Shin J.I (2011) Complications of nephrotic syndrome Korean J Pediatr., 54 (8): 322-8 Lê Việt Thắng, Lê Bích Thuận (2011) Liên quan nồng độ testosterone huyết với số đặc điểm bệnh nhân 48 nam hội chứng thận hư nguyên phát Tạp chí Y học thực hành, (783), 54-57 Phạm Thị Phương, Lê Việt Thắng (2013) Khảo sát nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 TSH máu bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát Tạp chí Y học thực hành, (878), 14-16 49 Jung S.H., Lee J.E., Chung W.Y (2018) Changes in the Thyroid Hormone Profiles in Children with Nephrotic Syndrome Korean J Pediatr., 13 (8): 114-121 50 El-Mashad G.M., El-Hawy M.A., El-Hefnawy S.M., et al (2017) Bone mineral density in children with idiopathic nephrotic syndrome J Pediatr (Rio J)., 93 (2): 142-147 51 Leon J., Pérez-Sáez M.J., Uffing A., et al (2018) Effect of Combined Gluten-Free, Dairy-Free Diet in Children With Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome: An Open Pilot Trial Kidney Int Rep., (4): 851-860 52 Trautmann A., Lipska-Ziętkiewicz B.S., Schaefer F (2018) Exploring the Clinical and Genetic Spectrum of Steroid Resistant Nephrotic Syndrome: The PodoNet Registry Front Pediatr., 6:200 eCollection 53 Pokrajac D., Kamber A.H., Karasalihovic Z (2018) Children with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome: A Single – Center Experience Mater Sociomed., 30 (2): 84-88 54 Trautmann A., Vivarelli M., Samuel S., et al (2020) IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-resistant nephrotic syndrome Pediatric Nephrology., 35: 1529–1561 55 Bộ Y tế (2015) Hội chứng thận hư tiên phát trẻ em Hướng dẫn chẩn đốn và điều trị mợt số bệnh thường gặp ở trẻ em, 424-429 56 Iijima K., Hamahira K., Kobayashi A., et al (2000) Immunohistochemical analysis of renin activity in chronic cyclosporine nephropathy in childhood nephrotic syndrome J Am Soc Nephrol., 11 (12): 2265-71 57 Yamazaki M., Fukusumi Y., Kayaba M., et al (2016) Possible role for glomerular-derived angiotensinogen in nephrotic syndrome J Renin Angiotensin Aldosterone Syst., 17 (4) Pii: 1470320316681223 58 Wang S., Pan Q., Xu C., et al (2018) Massive Proteinuria-Induced Injury of Tubular Epithelial Cells in Nephrotic Syndrome is Not Exacerbated by Furosemide Cell Physiol Biochem., 45 (4): 1700-1706 59 Toledo L.A.K., Noblat A.C.B., Nascimento H.F.D., et al (2017) Economic evaluation of human albumin use in patients with nephrotic syndrome in four Brazilian public hospitals: pharmacoeconomic study Sao Paulo Med J., 135 (2): 92-99 60 Duffy M., Jain S., Harrell N., et al (2015) Albumin and Furosemide Combination for Management of Edema in Nephrotic Syndrome: A Review of Clinical Studies Cells., (4): 622-30 61 Giordano M., De Feo P., Lucidi P., et al (2001) Effects of dietary protein restriction on fibrinogen and albumin metabolism in nephrotic patients Kidney Int., 60 (1): 235-42 62 Lemley K.V., Faul C., Schramm K., et al (2016) The Effect of a Gluten-Free Diet in Children With Difficult-toManage Nephrotic Syndrome Pediatrics., 138 (1) Pii: e20154528 63 Gonzalez-Quintela A., Alende R., Gude F., et al (2008) Serum levels of immunoglobulins (IgG, IgA, IgM) in a general adult population and their relationship with alcohol consumption, smoking and common metabolic abnormalities Clin Exp Immunol., 151 (1): 42-50 64 Schroeder H.W., Cavacini L (2010) Structure and Function of Immunoglobulins J Allergy Clin Immunol., 125 (202): S41-S52 65 Nimmerjahn F., Ravetch J.V (2007) FC-receptors are regulators of immunity Adv Immunol., 96: 179-204 66 Aryal S (2018) Globulin miễn dịchA (IgA): Structure, Subclasses and Function and Function https://microbenotes.com/immunoglobulin-a-iga-structure-subclasses-and-functions/ 67 Aryal S (2018) Globulin miễn dịchG (IgG): Structure, Subclasses https://microbenotes.com/immunoglobulin-g-igg-structure-subclasses-and-functions/ 68 Boes M (2000) Role of natural and immune IgM antibodies in immune responses Mol Immunol., 37:1141-9 69 Aryal S (2018) Globulin miễn dịchM (IgM): Structure, Subclasses and Function https://microbenotes.com/immunoglobulin-m-igm-structure-and-functions/ 70 Grönwall C., Vas J., Silverman G.J (2012) Protective roles of natural IgM antibodies Front Immunol., 3: 66-74 71 Canetta P.A., Kiryluk K., Appel G.B (2014) Glomerular diseases: emerging tests and therapies for IgA nephropathy Clin J Am Soc Nephrol., (3): 617-25 72 Wiggins R.C., Alpers C.E., Holzman L.B (2014) Glomerular disease: looking beyond pathology Clin J Am Soc Nephrol., (6): 1138-40 73 Alsharidah A.S., Alzogaibi M.A., Bayoumy N.M., et al (2017) Neutrophil chemokines levels in different stages of nephrotic syndrome Saudi J Kidney Dis Transpl., 28 (6): 1256-1263 74 Guimarães F.T.L., Melo G.E.B.A., Cordeiro T.M., et al (2018) T-lymphocyte-expressing inflammatory cytokines underlie persistence of proteinuria in children with idiopathic nephrotic syndrome J Pediatr (Rio J)., 94 (5): 546-553 75 Juozapaite S., Cerkauskiene R., Laurinavicius A et al (2018) The impact of IgM deposits on the outcome of Nephrotic syndrome in children BMC Nephrol., 18 (1): 260-269 76 Winearls C.G (2015) Clinical assessment of the patient with renal disease: overview Oxford Texbook of Nephrology Chapter 77 Hsiao C.C., Tu K.H., Hsieh C.Y., et al (2018) Globulin miễn dịchE and G Levels in Predicting Minimal Change Disease before Renal Biopsy Biomed Res Int., 3480309 eCollection 78 Siji A., Karthik K.N., Pardeshi V.C., et al (2018) Targeted gene panel for genetic testing of south Indian children with steroid resistant nephrotic syndrome BMC Med Genet., 19 (1): 200-212 79 Chaves M.M.S., Mendes M.S., Schwermann M.P., et al (2018) Angiopoietin-2: A Potential Mediator of the Glycocalyx Injury in Adult NephroticPatients J Clin Med., (11) Pii: E401 80 Iwabuchi Y., Miyabe Y., Makabe S., et al (2018) Comparison of the response of frequently relapsing steroiddependent minimal change nephrotic syndrome to rituximab therapy between childhood-onset and adult-onset disease Medicine (Baltimore) 97 (42): e12704 81 Zhu H., Han Q., Zhang D., et al (2018) A diagnostic model for minimal change disease based on biological parameters Peer J., 6: e4237 eCollection 82 Dumas De La Roque C., Prezelin-Reydit M., Vermorel A., et al (2018) Idiopathic Nephrotic Syndrome: Characteristics and Identification of Prognostic Factors J Clin Med., (9) Pii: E265 83 Youssef D.M., Salam S.M., Karam R.A (2011) Prediction of steroid response in nephrotic syndrome by humoral immunity assessment Indian J Nephrol., 21 (3):, 186-90 84 Anis S., Parveen J., Musharraf W., et al (2017) Can we use serum and urine globulin miễn dịchlevels as biomarkers in patients with glomerulonephritis? Immunopathol Persa., (2): e10 85 Chen C.H., Wu H.Y., Wang C., et al (2016) Proteinuria as a therapeutic target in advanced chronic kidney disease: a retrospective multicenter cohort study Sci Rep., 6:26539 86 Samavat S., Kalantari S., Nafar M., et al (2015) Diagnostic urinary proteome profile for globulin miễn dịcha nephropathy Iran J Kidney., (3): 239- 48 87 Roy R.R., Roy E., Rahman M.H., et al (2009) Serum globulin miễn dịchG, M and IgG:IgM ratio as predictors for outcome of childhood nephrotic syndrome World J Pediatr., 5: 127- 31 88 Rocchetti M.T., Papale M., Gesualdo L (2010) Urine Protein Profiling in Globulin miễn dịchA Nephropathy US Nephrol., 5:56- 63 89 Tesch G.H (2010) Serum and urine biomarkers of kidney disease: A pathophysiological perspective Nephrology (Carlton)., 15: 609-16 90 Li Y., Wang J., Zhu X., et al (2012) Urinary protein markers predict the severity of renal histological lesions in children with mesangial proliferative glomerulonephritis BMC Nephrol., 13: 29-38 91 Tofik R., Aziz R., Reda A., et al (2011) The value of IgG-uria in predicting renal failure in idiopathic glomerular diseases A long-term follow-up study Scand J Clin Lab Invest., 71: 123-8 92 Bakoush O., Segelmark M., Torffvit O., et al (2006) Urine IgM excretion predicts outcome in ANCA-associated renal vasculitis Nephrol Dial Transplant., 21: 1263-9 93 Nakayama K., Ohsawa I., Maeda-Ohtani A., et al (2008) Prediction of diagnosis of globulin miễn dịchA nephropathy prior to renal biopsy and correlation with urinary sediment findings and prognostic grading J Clin Lab Anal., 22: 114-8 94 Vũ Thị Thơm, Nguyễn Quỳnh Hương, Phạm Văn Đếm cộng (2018) Xét nghiệm gen cho trẻ em mắc hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid: Cần thiết hay không? Tạp chí Đại học q́c gia Hà nợi, 34 (1),11 – 19 95 Nguyễn Thị Yến, Nguyễn Thị Quỳnh Hương (2012) Đặc điểm phù bệnh nhân bị hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid Tạp chí nghiên cứu Y học, 80 (3), 46 – 52 96 Phạm Văn Đếm, Nguyễn Thu Hương, Nguyễn Thị Quỳnh Hương cộng (2016) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị hội chứng thận hư kháng thuốc steroid tại khoa Thận – lọc máu, Bệnh viện nhi Trung ương Tạp chí Đại học q́c gia Hà nợi, 32 (1), 41 -46 97 Đỗ Thị Tính (2010) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hội chứng thận hư điều trị tại khoa Thận, Bệnh viện Việt Tiêp Hải phịng năm 2008 Tạp chí Y học thực hành, (716), 88 -90 98 Bộ Y tế (2015) Bệnh Lupus ban đỏ hệ thống Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị bệnh cơ, xương, khớp, 18-24 99 ADA (2020) Classcification and Diagnosis of Diabetic Mellitus: Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care, 43(1): s14-s20 100 Hội tim mạch Việt Nam (2015) Cập nhật khuyến cáo chẩn đoán điều trị tăng huyết áp 2015, 1-17 101 Flynn J.T., Kaelber D.C., Baker-Smith C.M., et al (2017) Clinical Practice Guideline for Screening and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents Am Acad Pediatr, 140(3): 74 102 Gupta S., Pepper R.J., Ashman N., et al (2018) Nephrotic Syndrome: Oedema Formation and Its Treatment With Diuretics Front Physiol., 9: e1868 103 Shatat I.F., Becton L.J., Woroniecki R.P (2019) Hypertension in Childhood Nephrotic Syndrome Front Pediatr., 7: 287-298 104 Ray E.C., Rondon-Berrios H., Boyd C.R., et al (2015) Sodium Retention and Volume Expansion in Nephrotic Syndrome: Implications for Hypertension Adv Chronic Kidney Dis., 22 (3): 179–184 105 Al-Azzawi H.F., Obi O.C., Safi J., et al (2016) Nephrotic syndrome-induced thromboembolism in adults Int J Crit Illn Inj Sci., (2): 85–88 106 Kumar M., Malhotra A., Gupta S., et al (2017) Thromboembolic complications at the onset of nephrotic syndrome Sudan J Paediatr., 17 (2): 60–63 107 Yadav V.K., Sharma S., Debata P.K., et al (2017) Change in Bone Mineral Density and Role of Vitamin D and Calcium Supplementation During Treatment of First Episode Nephrotic Syndrome J Clin Diagn Res., 11 (9): SC18– SC21 108 Tumlina J.A., Campbellb K.N (2018) Proteinuria in Nephrotic Syndrome: Mechanistic and Clinical Considerations in Optimizing Management Am J Nephrol., 47 (suppl 1): 1–2 109 El-Mashad G.M., El-Hady-Ibrahim S.A., Allah-Abdelnaby S.A (2017) Globulin miễn dịchG and M levels in childhood nephrotic syndrome: two centers Egyptian study Electron Physician., (2): 3728–3732 110 Dong J., Peng T., Gao J., et al (2018) A pilot and comparative study between pathological and serological levels of globulin miễn dịchand complement among three kinds of primary glomerulonephritis BMC Immunol., 19: e18 111 Cuadrado M.J., Calatayud I., Urquizu-Padilla M., et al (2019) Globulin miễn dịchabnormalities are frequent in patients with lupus nephritis BMC Rheumatol., 3: e30 112 Connor T.M., Aiello V., Griffith M., et al (2017) The natural history of globulin miễn dịchM nephropathy in adults Nephrol Dial Transplant., 32 (5): 823–829 113 Al-Assadi A.B., Mohammed N.A., Ali S.H (2018) Serum Globulin miễn dịchG, M and A Levels in Children with Nephrotic Syndrome and its Correlation with Biochemical Parameters Pak J Biotechnol., 15 (4): 1011-1016 114 Zhou J., Shi F., Xun W (2018) Leptin, hs-CRP, IL-18 and urinary protein before and after treatment of children with nephrotic syndrome Exp Ther Med., 15 (5): 4426–4430 115 Rybi-Szumińska A., Wasilewska A., Michaluk-Skutnik J., et al (2015) Are oxidized low-density lipoprotein and Creactive protein markers of atherosclerosis in nephrotic children? Ir J Med Sci., 184 (4): 775–780 116 Garg P., Verma R., Nihalani D., et al (2007) Neph1 cooperates with nephrin to transduce a signal that induces actin polymerization Mol Cell Biol., 27: 8698–8712 117 Roselli S., Gribouval O., Boute N., et al (2002) Podocin localizes in the kidney to the slit diaphragm area Am J Pathol., 160: 131–139 118 Akchurin O., Reidy K.J (2015) Genetic causes of proteinuria and nephrotic syndrome: Impact on podocyte pathobiology Pediatr Nephrol., 30 (2): 221–233 119 Yang X., Tang X., Li T., et al (2019) Circulating follicular T helper cells are possibly associated with low levels of serum globulin miễn dịchG due to impaired globulin miễn dịchclass-switch recombination of B cells in children with primary nephrotic syndrome Mol Immunol.114:162-170 120 Fujigaki Y., Tamura Y., Nagura M., et al (2017) Unique proximal tubular cell injury and the development of acute kidney injury in adult patients with minimal change nephrotic syndrome BMC Nephrol., 18: e339 121 Haas M.E., Levenson A.E., Sun X., et al (2016) The Role of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type in Nephrotic Syndrome-Associated Hypercholesterolemia Circulation., 134 (1): 61–72 122 Chen Z., Diaz G., Pollicino T., et al (2018) Role of humoral immunity against hepatitis B virus core antigen in the pathogenesis of acute liver failure Proc Natl Acad Sci U S A., 115 (48): 11369–11378 123 Fang X., Zaman M.H., Guo X., et al (2018) Role of Hepatic Deposited Globulin miễn dịchG in the Pathogenesis of Liver Damage in Systemic Lupus Erythematosus Front Immunol., 9: e1457 124 Yan G., Liu G., Tian X.,, et al (2020) Establishment of a novel nomogram for the clinically diagnostic prediction of minimal change disease, -a common cause of nephrotic syndrome BMC Nephrol, 14;21(1):396 125 Tan Y., Yang D., Fan J et al (2011) Elevated Levels of Globulin miễn dịchE May Indicate Steroid Resistance or Relapse in Adult Primary Nephrotic Syndrome, Especially in Minimal Change Nephrotic Syndrome The Journal of International Medical Research 39: 2307 – 2313 PHỤ LỤC Phụ lục 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Dành cho nghiên cứu nhóm bệnh) I HÀNH CHÍNH - Họ tên bệnh nhân: Tuổi:……… Nam  - Giới: Nữ  - Địa chỉ: - Ngày vào viện:………………………….Ngày viện:…………………… - Số bệnh án: Số lưu trữ: - Chẩn đoán: Hội chứng thận hư □ Lần đầu; □ Tái phát; II HỎI BỆNH - Các triệu chứng xuất hiện Triệu chứng Có Phù Tiểu Đau bụng Khó thở Mệt Đau ngực Buồn nôn III KHÁM BỆNH Khám tồn thân - Da, niêm mạc: - Phù: □ Có ; □ Không; - Tăng cân: Khám quan: 2.1 Tim mạch: - Mạch: HA: 2.2 Hô hấp: - Nhịp thở - Lồng ngực: Cân đối: Bất thường: - Nghe phổi : Rale : 2.3 Tiêu hóa : - Dịch ổ bụng : - Gan, lách : □ Có ; □ Khơng ; Khơng 2.4 Thận – tiết niệu : - Thận to : □ Có ; □ Không ; - Đau điểm niệu quản : □ Có ; □ Khơng ; IV CẬN LÂM SÀNG : Xét nghiệm huyết học Các số Kết Số lượng BC … G/l Số lượng HC ……….……… T/l HST … g/l Hematocrit … .…… L/l Cô máu □ Không ; Số lượng TC … □ Có ; G/l Xét nghiệm sinh hoá Các số Kết Các số Kết Ure ……………mmol/l Protein … g/l Creatinin … µmol/l Albumin … g/l Acid uric …… …….µmol/l Cholesterol ……… mmol/l Na+ ……… .mmol/l Triglycerid ……… mmol/l K+ …… mmol/l LDL-C ……… mmol/l Ca++ ……… .mmol/l HDL-C ……… mmol/l CRP-hs … mg/l Rối loạn lipid máu □ Có □ Khơng Mức lọc cầu thận (ml/phút) Xét nghiệm miễn dịch: - IgA: g/l - IgG: g/l - IgM: g/l Xét nghiệm nước tiểu: - Kết xét nghiệm 10 tiêu: + HC: - Thể tích nước tiểu 24 giờ: - Protein niệu 24 giờ:……………… g Đánh giá sau đợt điều trị - Protein niệu 24 giờ:……………… g + Protein: - Đáp ứng:……………………………Không đáp ứng:…………………… Chủ nhiệm khoa Học viên Nguyễn Thị Thu Hiền Phụ lục 2: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Dành cho nghiên cứu nhóm chứng) I HÀNH CHÍNH - Họ tên bệnh nhân: Tuổi:……… Nam  - Giới: Nữ  - Ngày xét nghiệm: II TIỀN SỬ - Sỏi thận Có  Khơng  - Đái tháo đường: Có  Khơng  - Tăng huyết áp: Có  Khơng  - Gút: Có  Khơng  - Bệnh khác: III KHÁM BỆNH Tồn thân:  Bình thường Cơ quan: Bất thường  Bình thường  Bất thường  IV CẬN LÂM SÀNG: Xét nghiệm huyết học Các số Kết Số lượng BC G/l Số lượng HC ……….……… T/l HST g/l Hematocrit …… L/l Số lượng TC G/l Xét nghiệm sinh hoá Các số Kết Các số Kết Ure …………mmol/l Protein g/l Creatinin … µmol/l Albumin g/l Acid uric … µmol/l Cholesterol …… mmol/l Ca++ …… mmol/l Triglycerid …… mmol/l CRP-hs mg/l Xét nghiệm miễn dịch: - IgA: g/l - IgG: g/l - IgM: g/l Học viên Nguyễn Thị Thu Hiền .. . điểm nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương trẻ em người lớn mắc hội chứng thận hư 100 4.2 .1 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM bệnh nhi hội chứng thận hư .1 00 4.2 .2 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM người .. . mắc hội chứng thận hư nguyên phát. 111 4.3 .1 Mối liên quan nồng độ IgA, IgG IgM với đặc điểm bệnh nhi hội chứng thận hư .1 11 4.3 .2 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với đặc điểm bệnh nhân. .. hội chứng thận hư nguyên phát 2 Chương TỔNG QUAN 1.1 Chẩn đoán điều trị bệnh nhân hội chứng thận hư 1.1 .1 Khái niệm, phân loại nguyên nhân hội chứng thận hư Hội chứng thận hư (HCTH) hội chứng