Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.Nghiên cứu nồng độ TNFα, IL6, IL10 huyết tương và mối liên quan với mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF-α, IL-6, IL-10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF-α, IL-6, IL-10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM Chuyên ngành: Bệnh truyền nhiễm bệnh nhiệt đới Mã số: 9.72.01.09 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Hoàng Vũ Hùng PGS.TS Vũ Xuân Nghĩa HÀ NỘI - 2022 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả Vũ Mạnh Cường ii MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục i ii Danh mục chữ viết tắt luận án vi Danh mục bảng x Danh mục biểu đồ xiii Danh mục sơ đồ xiv Danh mục hình xiv ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Nhiễm khuẩn huyết vai trò vi khuẩn Gram gây nhiễm khuẩn huyết 1.1.1 Khái niệm nhiễm khuẩn huyết sốc nhiễm khuẩn 1.1.2 Đặc điểm dịch tễ nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 1.1.3 Các vi khuẩn Gram âm gây nhiễm khuẩn huyết 1.1.4 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhiễm khuẩn huyết sốc nhiễm khuẩn vi khuẩn Gram âm 12 1.2 Các cytokine TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương vai trò chúng nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 20 1.2.1 Khái niệm cytokine, chất tạo cytokine 20 1.2.2 Vai trò, nồng độ cytokine TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương nhiễm khuẩn huyết nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 22 1.3 Các nghiên cứu vai trò TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương nhiễm khuẩn huyết nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 31 iii 1.3.1 Các kết nghiên cứu giới 31 1.3.2 Các kết nghiên cứu Việt Nam 36 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 38 38 39 2.2 Phương pháp nghiên cứu 40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 2.2.2 Cách chọn mẫu 40 40 2.2.3 Các bước tiến hành 40 2.3.1 Đặc điểm chung 43 2.3.2 Đặc điểm lâm sàng 43 2.3.3 Đặc điểm cận lâm sàng 46 2.3.4 Xét nghiệm định lượng cytokine TNF-α, IL-6 IL-10 huyết tương (kỹ thuật ELISA) 51 2.4 Xử lý số liệu 58 2.5 Đạo đức nghiên cứu 59 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 61 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 63 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 63 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 63 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 64 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 68 iv 3.2 Nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 71 3.2.1 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6 IL-10 tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm nhiễm khuẩn huyết sốc nhiễm khuẩn 71 3.2.2 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết sống tử vong 72 3.3 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 75 3.3.1 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 tỷ lệ nồng độ IL6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 75 3.3.2 Giá trị tiên lượng tình trạng sốc nhiễm khuẩn tình trạng tử vong bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm CHƯƠNG BÀN LUẬN 86 91 4.1 Đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 91 4.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 91 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 93 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 100 4.2 Nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn v Gram âm 103 4.2.1 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm nhiễm khuẩn huyết sốc nhiễm khuẩn 103 4.2.2 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết sống tử vong 108 4.3 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 113 4.3.1 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 tỷ lệ nồng độ IL6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 113 4.3.2 Giá trị tiên lượng tình trạng sốc nhiễm khuẩn tình trạng tử vong bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 120 NHỮNG HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 126 KẾT LUẬN127 KIẾN NGHỊ 129 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 2: BẢNG ĐIỀM SOFA PHỤ LỤC 3: BẢNG ĐIỂM APACHE II vi DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ Accquired Immuno Deficiency Syndrome (Hội chứng AIDS ALT APACHE APTT AST Aspart Transaminase AUC Area Under The Curve (Diện tích đường cong) BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính BN Bệnh nhân CARS 10 CI 11 CLSI 12 COX Cyclo Oxygenases 13 CRP C - Reactive Protein (Protein C phản ứng) 14 DAMPs 15 DIC 16 DNA 17 ELISA suy giảm miễn dịch mắc phải) Alanin Transaminase Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (Thang điểm lượng giá bệnh lý cấp mạn tính) Activated Partial Thromboplastin Time (Thời gian hoạt hoá phần Thromboplastin) Counter Inflammatory Response Syndrome (Hội chứng phản ứng kháng viêm) Confidence Interval (Khoảng tin cậy) Clinical and Laboratory Standards Institute (Viện tiêu chuẩn vi sinh lâm sàng) Damage Associated Molecular Patterns (Các mẫu phân tử liên quan đến tổn thương) Disseminated Intravascular Coagulation (Đơng máu rải rác lịng mạch) Deoxyribose Nucleic Acid Enzyme Linked Immunosorbent Assay (Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme) vii TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 18 FcMBL 19 FiO2 20 GCS 21 GM-CSF 22 HIV 23 HRP Horse Radish Peroxidase 24 HSCC Hồi sức cấp cứu 25 ICU Intensive Care Unit (Đơn vị chăm sóc tích cực) 26 IL Interleukin 27 IQR Inter Quartile Range (Khoảng tứ phân vị) 28 ISTH 29 JAAM 30 LPS 31 MAP 32 MCP-1 Fc - Mannose - Binding - Lectin (Lectin liên kết FcMannose) Fractional inspired oxygen (Phân suất oxy khí thở vào) Glasgow Coma Scale (Thang điểm hôn mê Glasgow) Granulocyte Macrophage - Colony Stimulating Factor (Yếu tố kích thích bạch cầu / bạch cầu đơn nhân) Human Immunodeficiency Virus (Vi rút gây suy giảm miễn dịch người) International Society on Thrombosis and Hemostasis (Hiệp hội Quốc tế Huyết khối Cầm máu) The Japanese Association for Acute Medicine (Hiệp hội Y học cấp tính Nhật Bản) Lipopolysaccharide Mean Arterial Pressure (Huyết áp động mạch trung bình) Monocyte Chemoattractant Protein-1 (Protein hoá hướng động bạch cầu đơn nhân) Major Histocompatibility Complex (Kháng nguyên 33 MHC TT Phần viết tắt phù hợp tổ chức chính) Phần viết đầy đủ viii Macrophage Inflammatory Protein (Protein viêm đại 34 MIP 35 MODS 36 NF-κB Nuclear Factor-kappa B (yếu tố nhân tế bào kappa B) 37 NKH Nhiễm khuẩn huyết 38 NO Oxit Nitric 39 OD Optical Density (Mật độ quang) 40 OR Odds Ratio (Tỷ suất chênh) 41 PaCO2 42 PAF 43 PAI-1 44 PAMPs 45 PaO2 46 PCR 47 PCT 48 PRR 49 qSOFA thực bào) Multiple Organ Dysfunction Syndrome (Hội chứng rối loạn chức đa quan) Partial pressure of Carbon dioxide in Arterial blood (Áp lực riêng phần CO2 máu động mạch) Platelet Activating Factor (Yếu tố kích hoạt tiểu cầu) Plasminogen Activator Inhibitor type (chất ức chế hoạt hóa Plasminogen) Pathogen Associated Molecular Patterns (Các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh) Partial pressure of Oxygen in Arterial blood (Áp lực riêng phần oxy máu động mạch) Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi Polymerase) Procalcitonin Pattern Recognition Receptor (Thụ thể nhận dạng khuôn mẫu) Quick Sequential Organ Failure Assessment Score (Thang điểm lượng giá suy quan nhanh theo thời gian) ... huyết tương bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm Khảo sát mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6 IL-10 huyết tương với mức độ bệnh số yếu tố tiên lượng sốc, tử vong bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết. .. IL-10/TNF-α huyết tương với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 113 4.3.1 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 tỷ lệ nồng độ IL6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với. .. biệt NKH Gram âm, tiến hành đề tài: ? ?Nghiên cứu nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương mối liên quan với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm” với mục tiêu: Xác định nồng độ TNF-α,