Bài viết này khảo sát nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 và TSH máu ở BN HCTH nguyên phát. Bài viết tìm hiểu mối liên quan giữa nồng độ FT3, FT4 và TSH máu với albumin, protein máu và protein niệu ở những BN này.
TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 LIÊN QUAN NỒNG ĐỘ HORMON TUYẾN GIÁP FT3, FT4 VÀ TSH MÁU VỚI MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH MÁU VÀ NƢỚC TIỂU Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG THẬN HƢ NGUYÊN PHÁT Phạm Thị Phương*; Lê Việt Thắng** TÓM TẮT Nghiên cứu liên quan nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 TSH máu với albumin, protein máu; protein niệu 24 61 bệnh nhân (BN) hội chứng thận hƣ (HCTH) nguyên phát so với 38 ngƣời khỏe mạnh, kết cho thấy: nồng độ FT3, FT4 máu trung bình nhóm bệnh thấp hơn, TSH máu trung bình nhóm bệnh cao nhóm chứng có ý nghĩa (p < 0,05 < 0,01) Tỷ lệ BN HCTH có giảm FT3: 27,9%, giảm FT4 29,5% tăng TSH 21,3% FT3, FT4 máu thấp TSH máu cao liên quan đến giảm albumin, protein máu (p < 0,05 < 0,01) FT3, FT4 tƣơng quan nghịch, TSH tƣơng quan thuận có ý nghĩa với lƣợng protein niệu 24 (r = -0,4; -0,36; 0,39, p < 0,01) * Từ khóa: Hội chứng thận hƣ nguyên phát; Hormon tuyến giáp; Protein niệu THE RELATION BETWEEN SERUM THYROID HORMONES FT3, FT4 AND TSH AND SOME BIOCHEMICAL PARAMETERS AND URINA IN PATIENT WITH PRIMARY NEPHROTIC SYNDROME Summary Studying relation between serum thyroid hormones FT3, FT4 and TSH with serum albumin, protein; 24h proteinuria of 61 primary nephrotic syndrome patients compared to 38 healthy people, the results showed that: average serum FT3, FT4 of patients was lower, TSH was significantly higher than control group (p < 0.05 and < 0.01) The rate of patients reducing FT3 was 27.9%, FT4 was 29.5% and increasing TSH was 21.3% Low serum FT3, FT4 and high serum TSH related to reducing serum albumin, protein (p < 0,05 and < 0,01) A negative correlation of FT3; FT4, a positive correlation of TSH significantly with 24h proteinuria were detected (r= -0.4; -0.36; 0.39, p < 0.01) * Key words: Primary nephrotic syndrome; Thyroid hormone; Proteinuria * Trường Đại học Y Thái Bình ** Bệnh viện 103 Người phản hồi (Corresponding): Phạm Thị Phương (phuongytb1808@yahoo.com) Ngày nhận bài: 11/9/2013; Ngày phản biện đánh giá báo: 24/10/2013 Ngày báo đăng: 5/11/2013 128 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng thận hƣ đặc trƣng tổn thƣơng màng lọc cầu thận gây nhiều protein qua nƣớc tiểu, giảm protein albumin máu, tăng lipid máu có phù HCTH hay gặp lâm sàng, có khả điều trị khỏi, nhiên tỷ lệ tái phát cao HCTH có nhiều biến chứng, biến chứng suy chức tuyến giáp, giảm nồng độ hormon tuyến giáp hormon qua nƣớc tiểu gặp khoảng 30% BN HCTH Những BN HCTH có giảm nồng độ hormon tuyến giáp làm tiến triển lâm sàng BN nặng lên, đáp ứng điều trị Đánh giá mối liên quan giảm nồng độ hormon tuyến giáp với mức thải protein qua nƣớc tiểu, mức giảm protein albumin máu sở cho việc giải thích chế bệnh sinh suy giáp BN HCTH Tại Việt Nam, chƣa có nghiên cứu nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 TSH máu mối liên quan với số đặc điểm BN HCTH ngun phát Vì vậy, chúng tơi thực đề tài nhằm: - Khảo sát nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 TSH máu BN HCTH nguyên phát - Tìm hiểu mối liên quan nồng độ FT3, FT4 TSH máu với albumin, protein máu protein niệu BN - Nhóm chứng: 38 ngƣời khỏe mạnh, tuổi tƣơng đồng nhóm nghiên cứu ĐỐI TƢỢNG PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu - BN đƣợc khám lâm sàng làm xét nghiệm cận lâm sàng huyết học sinh hóa máu thƣờng quy Chẩn đốn HCTH protein niệu 24 ≥ 3,5 g, albumin máu giảm < 30 g/l, protein máu giảm < 60 g/l, mỡ máu tăng có phù - Nhóm nghiên cứu: 61 BN đƣợc chẩn đốn xác định có HCTH ngun phát * Tiêu chuẩn lựa chọn: - BN đƣợc chẩn đoán xác định HCTH nguyên phát, chẩn đoán lần đầu ≥ 18 tuổi - BN khơng có bệnh lý tuyến giáp: Basedow, suy giáp - BN khơng có rối loạn chức vùng dƣới đồi - tuyến yên - BN không sử dụng thuốc kháng giáp tổng hợp * Tiêu chuẩn loại trừ: - BN HCTH thứ phát đái tháo đƣờng, lupus… - BN có rối loạn chức tuyến nội tiết: rối loạn chức vùng dƣới đồi tuyến yên, rối loạn chức tuyến giáp - BN điều trị tia xạ hay hóa liệu pháp - BN sử dụng thuốc kháng giáp tổng hợp - BN không hợp tác nghiên cứu Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiến cứu mơ tả cắt ngang, có so sánh nhóm BN nhóm chứng * Nội dung nghiên cứu: 129 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 - Định lƣợng hormon FT3, FT4, TSH máu nhóm bệnh nhóm chứng Giá trị số BN khoảng X ± SD nhóm chứng đƣợc coi bình thƣờng Ở nhóm bệnh so với X + SD nhóm chứng đánh giá mức tăng giảm - Định lƣợng protein niệu 24 * Xử lý số liệu: phần mềm thống kê SPSS Excel KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU BÀN LUẬN Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 35,5 ± 14,0, tỷ lệ nam/nữ 2,4 Nồng độ FT3, FT4, TSH máu nhóm BN Bảng 1: Nồng độ FT3, FT4, TSH máu nhóm bệnh nhóm chứng CHỈ SỐ NHĨM BỆNH (n = 61) NHÓM CHỨNG (n = 38) FT3 (pg/ml) 1,86 ± 0,70 2,06 ± 0,60 < 0,05 FT4 (ng/dl) 0,75 ± 0,24 1,17 ± 0,16 < 0,05 TSH (IU/ml) 3,96 ± 2,45 1,58 ± 1,17 < 0,01 p - Các số FT3, FT4 nhóm BN nghiên cứu thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (p < 0,05) - Nồng độ TSH nhóm BN cao có ý nghĩa thơng kê so với nhóm chứng (p < 0,01) * Tỷ lệ BN có nồng độ FT3, FT4 máu giảm, TSH máu tăng (n = 61): FT3 < 1,46 pg/ml: 17 BN (27,9%); FT4 < 1,01 ng/dl: 18 BN (29,5%); TSH > 2,75 IU/ml: 13 BN (21,3%) 27,9% BN có FT3, 29,5% BN có FT4 giảm 21,3% BN có TSH tăng so với nhóm chứng Kết hợp lý, BN HCTH thải nhiều protein qua nƣớc tiểu kéo theo nhiều hormon FT3 FT4 Tuy nhiên, lƣợng FT3 FT4 máu giảm, thể phản ứng cách tăng tiết TSH từ tuyến yên làm nồng độ TSH tăng lên máu Bản chất FT3 FT4 protein, cầu thận bị tổn thƣơng, protein thoát qua màng lọc cầu thận nƣớc tiểu qua chế: tổn thƣơng màng đáy, rối loạn điện tích màng thay đổi huyết động học Q trình bệnh sinh HCTH thể trình hoạt động bệnh, tổn thƣơng lan tỏa cầu thận vị trí cầu thận Khi protein qua nƣớc tiểu dẫn đến hormon qua nƣớc tiểu, có hormon tuyến giáp Một số nghiên cứu cho thấy, nồng độ hormon tuyến khác nhƣ sinh dục máu BN HCTH giảm so với nhóm chứng Nhƣ vậy, chế q trình giảm hormon tuyến giáp máu BN HCTH trình qua nƣớc tiểu Ở tuyến giáp hoạt động bình thƣờng, khơng 130 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 có suy chức tuyến, điều trị HCTH ổn định, nồng độ hormon tuyến giáp máu trở lại bình thƣờng Khi tuyến yên giảm tiết TSH, nên nồng độ TSH máu trở lại bình thƣờng Ở BN HCTH tái phát phụ thuộc corticoid có tình trạng suy giáp trình trƣờng diễn, có q trình ảnh hƣởng đến cấu trúc tuyến giáp Một số nghiên cứu BN suy thận mạn tính có tình trạng giảm FT3, FT4, tăng TSH máu, chế đƣợc giải thích tổn thƣơng thực thể tuyến nhƣ thiếu máu, xơ vơi hóa tổ chức tuyến… Liên quan FT3, FT4, TSH máu với nồng độ protein, albumin máu mức thải protein niệu Bảng 2: Liên quan FT3 với protein albumin máu THÔNG SỐ ALBUMIN SINH HÓA MÁU (g/l) ( X ± SD) FT3 máu < 1,46 pg/ml (n = 18) FT3 máu ≥ 1,46 pg/ml (n = 43) p PROTEIN (g/l) 17,59 ± 2,03 39,65 ± 2,52 bình thấp nhóm có nồng độ FT3 bình thƣờng, p < 0,05 Bảng 3: Liên quan FT4 với protein albumin máu THÔNG SỐ ALBUMIN SINH HÓA MÁU (g/l) PROTEIN (g/l) ( X ± SD) FT4 máu < 1,01 ng/dl (n = 17) 16,72 ± 1,90 38,17 ± 2,92 FT4 máu ≥ 1,01 ng/dl (n = 44) 19,81 ± 3,40 42,35 ± 2,69 p < 0,01 < 0,01 Nhóm BN có nồng độ FT4 giảm có nồng độ albumin protein máu trung bình thấp nhóm có nồng độ FT3 bình thƣờng, p < 0,01 Bảng 4: Liên quan TSH với protein albumin máu THƠNG SỐ ALBUMIN SINH HĨA MÁU (g/l) PROTEIN (g/l) ( X ± SD) 19,41 ± 3,62 41,68 ± 3,47 < 0,05 < 0,05 Nhóm BN có nồng độ FT3 giảm có nồng độ albumin protein máu trung TSH máu > 2,75 IU/ml (n = 13) 17,54 ± 3,28 39,69 ± 4,35 TSH máu ≤ 2,75 IU/ml (n = 48) 19,27 ± 3,29 41,50 ± 2,95 p < 0,05 < 0,05 131 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 Bảng 5: Tƣơng quan FT3, FT4, TSH với protein niệu 24 nhóm bệnh CHỈ SỐ ĐÁNH GIÁ TƢƠNG QUAN PROTEIN NIỆU 24 GIỜ PHƢƠNG TRÌNH (g/24 giờ) TƢƠNG QUAN r p FT3 pg/ml ) -0,4 < 0,01 FT3 = -0,1197 x protein niệu + 2,4757 FT4 (ng/ml ) -0,36 < 0,01 FT4 = -0,0371 x protein niệu + 0,941 TSH (µUI/ml ) 0,39 < 0,01 TSH = 0,3126 x protein niệu + 2,3649 Nồng độ FT3, FT4 tƣơng quan nghịch, TSH có mối tƣơng quan thuận mức độ vừa có ý nghĩa thống kê với protein niệu 24 giờ, p < 0,05 Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy có mổi liên quan nồng độ FT3, FT4 TSH máu với nồng độ albumin, protein máu mức thải protein niệu Nồng độ FT3, FT4 máu liên quan thuận với nồng độ protein albumin máu, nồng độ TSH máu liên quan nghịch với nồng độ albumin protein máu Điều hợp lý chế bệnh sinh liên quan đến giảm hormon tuyến giáp tăng hormon tuyến yên TSH BN HCTH nguyên phát Hormon tuyến giáp chất protein, bệnh sinh HCTH giảm protein albumin máu hai chất qua nƣớc tiểu Lƣợng TSH thải qua nƣớc tiểu, thời điểm đó, BN giảm TSH máu Tuy nhiên, hormon tuyến giáp giảm, theo chế kích thích tuyến yên tăng tiết TSH để hormon kích thích tuyến giáp tiết bù lƣợng hormon tuyến giáp qua nƣớc tiểu Chính có tƣợng giảm hormon tuyến giáp tăng TSH máu Kết cho thấy tỷ lệ BN giảm FT3, FT4 máu cao tỷ lệ TSH máu tăng Nồng độ FT3 máu (pg/ml) Nhóm BN có nồng độ TSH tăng có nồng độ albumin protein máu trung bình thấp nhóm có nồng độ FT3 bình thƣờng, p < 0,05 Protein niệu (g/24 giờ) Đồ thị 1: Tƣơng quan FT3 máu với protein niệu 24 132 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 Nồng độ FT4 máu (ng/ml) hormon mang chất protein bị qua nƣớc tiểu BN có tổn thƣơng cầu thận Tuy nhiên, nghiên cứu chƣa định lƣợng đƣợc FT3, FT4 TSH nƣớc tiểu để làm rõ chế bệnh sinh giảm hormon tuyến giáp tăng TSH máu BN HCTH nguyên phát KẾT LUẬN Protein niệu (g/24 giờ)giữa FT4 máu với Đồ thị 2: Tƣơng quan Nồng độ TSH máu (µUI/ml) protein niệu 24 Nghiên cứu liên quan nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 TSH máu với số số sinh hóa máu nƣớc tiểu 61 BN HCTH nguyên phát so với 38 ngƣời khỏe mạnh, rút nhận xét sau: - Nồng độ FT3, FT4 máu trung bình nhóm bệnh thấp hơn, TSH máu trung bình nhóm bệnh cao nhóm chứng có ý nghĩa (p < 0,05 < 0,01) 27,9% BN HCTH giảm FT3, 29,5% giảm FT4 21,3% tăng TSH Protein niệu (g/24 giờ) Đồ thị 3: Tƣơng quan TSH máu với protein niệu 24 Chúng tơi tìm thấy mối tƣơng quan nồng độ FT3, FT4 TSH máu với hàm lƣợng protein niệu 24 61 BN HCTH nguyên phát Kết cho thấy có mối tƣơng quan nghịch mức độ vừa có ý nghĩa nồng độ FT3, FT4 với lƣợng protein niệu 24 tƣơng quan thuận mức độ vừa có ý nghĩa nồng độ TSH với protein niệu 24 giờ, hệ số tƣơng quan lần lƣợt -0,4; -0,36; 0,39, p < 0,01 Nhƣ vậy, lần mối tƣơng quan cho thấy - Nhóm BN nồng độ FT3, FT4 máu giảm; TSH máu tăng có nồng độ albumin, protein máu trung bình thấp nhóm BN có nồng độ FT3, FT4, TSH bình thƣờng (p < 0,05 < 0,01) FT3, FT4 tƣơng quan nghịch, TSH tƣơng quan thuận mức độ vừa có ý nghĩa với lƣợng protein niệu 24 giờ, r = -0,4; -0,36; 0,39, p < 0,01 TÀI LIỆU THAM KHẢO Mai Thế Trạch Bệnh lý tuyến giáp dƣới lâm sàng Nội tiết học đại cƣơng NXB Y học 1999, tr.175-184 Hà Hoàng Kiệm Hội chứng thận hƣ Thận học lâm sàng NXB Y học 2010, tr.336-343 133 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 Afroz S Thyroid function in children with nephrotic syndrome Mymensingh Med J 2011, 20 (3), pp.407-411 Iglesias P et al Thyroid dysfunction and kidney disease European Journal of Endocrinology 2009, 160, pp.503-515 Ito S, Kano K et al Thyroid function in children with nephrotic syndrome Pediatr Nephrol 1994, (4), pp.412-415 Van Hoek I, Daminet S Interactions between thyroid and kidney function in pathological conditions of these organ systems: a review Gen Com Endocrinol 2009, 160 (3), pp.205-215 Zahoor Ahmed, Mudassir Ahmad Khan Effect of race, gender and age on thyroid and thyroid stimulating hormone levels in north west Frontier province Pakistan J Ayub Med Coll Abbottabad 2009, 21 (3), pp.154-169 134 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 135 ... giờ)giữa FT4 máu với Đồ thị 2: Tƣơng quan Nồng độ TSH máu (µUI/ml) protein niệu 24 Nghiên cứu liên quan nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 TSH máu với số số sinh hóa máu nƣớc tiểu 61 BN HCTH nguyên phát. .. niệu Nồng độ FT3, FT4 máu liên quan thuận với nồng độ protein albumin máu, nồng độ TSH máu liên quan nghịch với nồng độ albumin protein máu Điều hợp lý chế bệnh sinh liên quan đến giảm hormon tuyến. .. cứu nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 TSH máu mối liên quan với số đặc điểm BN HCTH ngun phát Vì vậy, chúng tơi thực đề tài nhằm: - Khảo sát nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 TSH máu BN HCTH nguyên