Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá thay đổi nồng độ beta 2-microglobulin (β2M) và một số chỉ số hóa sinh máu ở bệnh nhân (BN) đa u tủy xương (ĐUTX). Đối tượng nghiên cứu là 39 BN ĐUTX (điều trị tại Bệnh viện Quân y 103, Viện Huyết học Truyền máu TW) và 32 người khỏe mạnh được xét nghiệm β2M và một số chỉ số hóa sinh máu.
Tạp chí y - dợc học quân số 3-2017 BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ ΒETA 2-MICROGLOBULIN VÀ MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH MÁU Ở BỆNH NHÂN ĐA U TỦY XƯƠNG Nguy n Văn B ng*; Ph m Văn Trân*; L ơng Cao Đ ng*; Nguy n Th Hu ** TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá thay đổi nồng độ beta 2-microglobulin (β2M) số số hóa sinh máu bệnh nhân (BN) đa u tủy xương (ĐUTX) Đối tượng phương pháp: 39 BN ĐUTX (điều trị Bệnh viện Quân y 103, Viện Huyết học Truyền máu TW) 32 người khỏe mạnh xét nghiệm β2M số số hóa sinh máu Kết quả: nồng độ β2M máu nhóm BN ĐUTX (4,5 ± 3,6 mg/l) tăng so với nhóm đối chứng (1,84 ± 0,3 mg/l) (p < 0,05); nồng độ ure, creatinin, protein toàn phần, canxi toàn phần, AST, ALT, LDH máu nhóm ĐUTX cao nhóm đối chứng, nồng độ albumin máu thấp nhóm đối chứng; β2M máu tương quan thuận mức độ chặt với ure, creatinin, AST, ALT máu (r = 0,77; 0,54; 0,54; 0,55), tương quan nghịch với albumin máu (r = -0,52) Kết luận: nồng độ β2M máu nhóm ĐUTX cao nhóm đối chứng; nồng độ ure, creatinin, protein toàn phần, canxi, AST, ALT, LDH máu cao hơn, albumin máu giảm so với nhóm đối chứng; β2M máu tương quan thuận với ure, creatinin, AST, ALT máu, tương quan nghịch với albumin * Từ khóa: Đa u tủy xương; Beta 2-microglobulin; Chỉ số sinh hoá Changes of Concentration of Beta 2-Microglobulin and some Biochemical Parameters in Multiple Myeloma Patients Summary Objectives: To measure changes of blood concentration of beta 2-microglobulin (β2M) and some biochemical parameters in multiple myeloma patients Subjects and methods: 39 multiple myeloma patients (treated in 103 Hospital and National Institute of Hematology and Blood Transfusion) and 32 healthy people were measured β2M concentration and some biochemical parameters Results: The β2M concentration was higher (4.5 ± 3.6 mg/L) in patients in comparison with that in the control group (1.84 ± 0.3 mg/L) (p < 0.05) There were significant differences in concentration of urea, creatinine, protein, albumin, total calcium (Ca) and activity of AST, ALT, LDH between patients and control groups; β2M blood concentration was inversely correlated with urea, creatinine, AST, ALT (r = 0.77; 0.54; 0.54; 0.55); β2M blood concentration was reversibly correlated with blood albumin (r = -0.52) Conclusion: Blood β2M concentration in patients was higher than the control group (p < 0.05) Concentration of blood urea, creatinine, total protein, calci, AST, ALT was higher whereas blood albumin was lower than the control group β2M blood concentration was reversibly correlated with urea, creatinine, AST, ALT; β2M blood concentration was inversibly correlated with blood albumin * Key words: Multiple myeloma; β2M; Biochemical parameters * Học viện Quân y 103 ** Bệnh viện Nhi Trung ương Ng i ph n h i (Corresponding): Nguy n Văn B ng (bangnvbs@gmail.com) Ngày nh n bài: 19/12/2016; Ngày ph n bi n đánh giá báo: 15/02/2017 Ngày báo đ c đăng: 22/02/2017 99 T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2017 T VN Đa u tủy xương bệnh tăng sinh ác tính dòng tương bào, gặp chủ yếu tủy xương; chiếm khoảng 1% bệnh ung thư 10% BN máu ác tính Hiện nay, số BN mắc ĐUTX có xu hướng ngày tăng trẻ hóa Đặc trưng bệnh xuất globulin miễn dịch (Ig) đơn dòng IgG, IgA chuỗi nhẹ máu nước tiểu, ức chế q trình phát triển bình thường dòng tế bào máu hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu dẫn đến thiếu máu, nhiễm khuẩn, xuất huyết; loãng xương, đau xương, gãy xương, suy thận Beta 2microglobulin (β2M) thành phần phân tử phức hợp hòa hợp miễn dịch I (MCH-I), có mặt tất tế bào có nhân Nồng độ β2M huyết tăng số bệnh ác tính, đặc biệt bệnh máu ác tính liên quan đến dòng tế bào lympho bào B (trong có bệnh ĐUTX) Giá trị β2M máu có vai trò quan trọng, dấu hiệu tiên lượng, theo dõi bệnh, đánh giá hiệu điều trị bệnh ĐUTX [5, 8] Nồng độ β2M albumin máu số đánh giá phân chia giai đoạn bệnh ĐUTX Chính vậy, tiến hành nghiên cứu nhằm: Đánh giá tiên lượng, theo dõi hiệu điều trị BN ĐUTX ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Nhóm ĐUTX (39 BN: 23 nam, 16 nữ); nhóm đối chứng (32 người khỏe mạnh: 15 nam, 17 nữ) * Tiêu chuẩn chọn BN: bệnh ĐUTX chẩn đoán xác định theo tiêu chuẩn Bart-Barlogie (1995), điều trị Bệnh viện 100 Quân y 103 Viện Huyết học Truyền máu TW [2]; BN hợp tác, đồng ý tham gia nghiên cứu, ≥ 18 tuổi, khơng có bệnh ảnh hưởng đến nồng độ β2M suy tim, suy gan, viêm gan mạn tính, viêm phế quản, viêm đường tiết niệu, viêm khớp, bệnh lý dày tá tràng mạn tính… mắc bệnh cấp tính, bệnh ung thư khác * Tiêu chuẩn chọn nhóm đối chứng: người trưởng thành khỏe mạnh, đồng ý tham gia nghiên cứu, khơng có bệnh mạn tính (suy tim, suy gan, viêm gan mạn tính, viêm phế quản, viêm đường tiết niệu, viêm khớp, bệnh lý dày tá tràng mạn tính…) mắc bệnh cấp tính, bệnh ung thư khác Phương pháp nghiên cứu Mô tả cắt ngang, kết hợp hồi cứu dựa vào tra cứu hồ sơ bệnh án Bệnh viện Quân y 103 Viện Huyết học Truyền máu TW từ tháng 10 - 2015 đến - 2016 Lấy ml máu tĩnh mạch lúc đói, chống đơng heparin, ly tâm, tách lấy huyết tương để làm xét nghiệm Định lượng nồng độ β2M huyết tương theo phương pháp hóa miễn dịch đo độ đục: β2M huyết tương kết hợp với kháng thể kháng β2M có thuốc thử, trình phản ứng tạo phức hợp kháng ngun - kháng thể khơng hòa tan tạo độ đục; nồng độ β2M tỷ lệ với độ đục dựa đường chuẩn tính nồng độ β2M Xác định nồng độ ure, creatinin, protein toàn phần, albumin, LDH, canxi tồn phần (Ca-TP), axít uric, AST, ALT theo phương pháp đo quang, máy xét nghiệm sinh hóa tự động Olympus AU640 (Hãng Beckman Coulter, Mỹ) Xét nghiệm tiến hành Khoa Hóa sinh, Bệnh viện Quân y 103 Viện Huyết học Truyền máu TW T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2017 * X lý số liệu: phần mềm Excel, SPSS 16.0 Tính hệ số tương quan r Đảm bảo vấn đề đạo đức nghiên cứu KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Thay đổi nồng độ β 2M máu nhóm đối tượng nghiên cứu (như bệnh ĐUTX), β2M thải trừ qua thận (bệnh ĐUTX ảnh hưởng đến chức thận nên làm tăng nồng độ β2M máu) β2M có vai trò theo dõi, điều trị bệnh yếu tố độc lập phân loại giai đoạn bệnh tiên lượng thời gian sống BN ĐUTX Bảng 2: Tỷ lệ tăng β2M máu BN ĐUTX Bảng 1: Nồng độ β2M nhóm nghiên cứu β2M (mg/l) Nhóm Min - max X ± SD ĐUTX (n = 39) 1,45 - 17,8 4,5 ± 3,6 Đối chứng (n = 32) 1,15 - 2,35 1,84 ± 0,3 p < 0,05 Nồng độ β2M trung bình máu nhóm ĐUTX cao nhóm đối chứng, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Kết phù hợp với Batalie R CS (1982) [5] nghiên cứu 54 BN ĐUTX chưa điều trị, giá trị β2M 4,34 ± 2,79 mg/l Dorina P CS (2010) [8] nghiên cứu 44 BN ĐUTX thấy: 22,72% BN có nồng độ β2M < 3,5 mg/l; 25,0% có nồng độ β2M từ 3,5 - 5,5 mg/l; 52,28% có nồng độ β2M > 5,5 mg/l β2M có mối tương quan thuận với nồng độ creatinin, tăng canxi máu, tỷ lệ tế bào huyết tương tủy xương, tăng protein máu, tương quan nghịch với albumin huyết tương; tương tự với nghiên cứu Theo Ortega F CS (1992), 90% BN ĐUTX có β2M cao giới hạn bình thường yếu tố tiên lượng độc lập ĐUTX Nồng độ β2M máu tăng tăng sinh tế bào ác tính, đặc biệt liên quan đến dòng tế bào lympho Nhóm ĐUTX Bình thường ( ≤ 2,44) 13 Tăng (> 2,44) 26 Tỷ lệ (%) Giá trị X ± 2SD β2M máu 33,3 nhóm đối chứng 2,44 66,7 Tổng 39 100 β2M (mg/l) Số lượng (n) 66,7% BN có nồng độ β2M máu tăng nhóm ĐUTX Biến đổi số số hoá sinh máu Bảng 3: Nhóm Đối chứng ĐUTX Chỉ số ( X ± SD) ( X ± SD) Ure (mmol/l) 5,15 ± 1,1 6,4 ± 2,9 Creatinin (µmol/l) 75,9 ± 12,9 p < 0,05 92,1 ± 42,1 < 0,05 Axít uric (µmol/l) 299,8 ± 68,5 335,1 ± 127,2 > 0,05 Protein toàn phần (g/l) 75,7 ± 2,9 81,6 ± 16,0 < 0,05 Albumin (g/l) 44,1 ± 1,9 35,8 ± 5,0 AST (U/L) 20,5 ± 4,8 40,5 ± 44,4 < 0,05 ALT (U/L) 16,9 ± 6,3 31,2 ± 26,1 < 0,05 Canxi toàn phần (mmol/l) 2,2 ± 0,1 2,41 ± 0,1 LDH (U/L) < 0,05 < 0,05 154,7 ± 24,4 391,9 ± 193,5 < 0,05 101 Tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 3-2017 Nồng độ ure, creatinin, protein tồn phần, hoạt độ AST, ALT, LDH, canxi toàn phần máu nhóm ĐUTX cao nhóm đối chứng (p < 0,05) Nồng độ albumin máu nhóm ĐUTX thấp nhóm đối chứng (p < 0,05) Bảng 4: Tỷ lệ tăng số tiêu hóa sinh máu nhóm BN ĐUTX gây ngưỡng đào thải thận gây độc trực tiếp lên tế bào ống thận; protein Bence-Jones lắng đọng kết hợp với glycoprotein niệu dẫn đến biểu mô ống thận bị teo, hoại tử; canxi máu tăng gây lắng đọng thận số nguyên nhân khác dẫn đến suy giảm chức thận Trong nghiên cứu chúng tôi, nồng ĐUTX độ LDH máu tăng 53,8%; tương đương (n = 39) với nghiên cứu Tomita N CS (2006), Tăng > 7,5 28,2% tỷ lệ tăng LDH máu: 55%; Theo Võ Thị Creatinin (µmol/l) Tăng > 110,0 23,1% Thanh Bình CS (2010), tỷ lệ Axít uric (µmol/l) Tăng > 420 20,5% 28,6%; Bartel T.B CS (2009) [6] Protein-toàn phần (g/L) Tăng > 83,0 33,3% Albumin (g/L) Giảm < 35,0 35,9% giải phóng có tình trạng hủy AST (U/L) Tăng ≥ 40,0 20,5% tế bào ALT (U/L) Tăng ≥ 40,0 10,3% Nồng độ canxi máu bệnh ĐUTX LDH (U/L) Tăng > 247,0 53,8% tăng phá hủy cấu trúc tủy xương, Ca toàn phần (mmol/l) Tăng > 2,60 15,0% Nhóm Chỉ số Ure (mmol/l) bào tương hầu hết mô thể hoạt động mạnh hệ thống hủy cốt Trong nghiên cứu này, 23,1% BN tăng nồng độ creatinin 28,2% tăng ure; kết thấp số tác giả, BN chúng tơi chẩn đốn giai đoạn sớm Theo Saydam G CS (2012), 43% BN ĐUTX giảm chức thận (nồng độ creatinin huyết > 133 mmol/l); theo Tạ Thị Thanh Hiền (2002), tỷ lệ tăng creatinin 60%; Nguyễn Thị Huyến (2004): 60,6%; Võ Thị Thanh Bình (2001) [2]: 57,1% Trong nghiên cứu Chow C CS (2003) [7], 29,7% BN tăng creatinin 9,3% suy thận cần lọc máu Bệnh ĐUTX làm tăng tổng hợp chuỗi nhẹ 102 23,0% LDH enzym có mặt bào dẫn đến ly giải canxi từ tổ chức xương Trong nghiên cứu chúng tôi, nồng độ canxi máu nhóm ĐUTX tăng 15,0% 35,9% BN ĐUTX giảm albumin máu; kết nghiên cứu cao Facon T CS (2001): tỷ lệ giảm albumin máu: 28,0%; Bartel T.B CS (2009) [6] 26%; kết Hữu Thị Chung (1999) có 84,2% BN tăng protein tồn phần 55% giảm albumin Bạch Quốc Khánh (2014) [4] nghiên cứu 42 BN ĐUTX thấy giá trị trung bình β2M máu tăng (4,87 mg/l), β2M có mối liên quan chặt chẽ với chức thận Kết tương tự chúng tụi Tạp chí y - dợc học quân số 3-2017 Beta2-microglobulin (mg/l) Mối tương quan nồng độ β2M với số số hóa sinh máu nhóm ĐUTX 7.00 6.00 5.00 4.00 3.00 2.00 1.00 0.00 y = -0.123x + 7.519 r = - 0.52; n = 39 0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 Albumin (g/l) 50.0 60.0 Beta2-microglobulin (mg/l) Biểu đồ 1: Tương quan nồng độ β2M với nồng độ albumin máu Nồng độ β2M có mối tương quan nghịch chặt chẽ với albumin máu (r = -0,52) Ure (mmol/l) Beta2-microglobulin Beta2-microglobulin(mg/l) (mg/l) Biểu đồ 2: Tương quan nồng độ ß2M với nồng độ ure máu Nồng độ β2M có mối tương quan thuận chặt với ure máu (r = 0,77) 20.00 18.00 16.00 14.00 12.00 10.00 8.00 6.00 4.00 2.00 0.00 y = 0.0463x + 0.1973 r = 0.54, n = 39 50 100 150 Creatin (µmol/l) 200 250 Biểu đồ 3: Tương quan nồng độ β2M với nồng độ creatinin máu Nồng độ β2M tương quan thuận mức độ chặt chẽ với creatinin máu (r = 0,54) 103 Beta2-microglobulin (mg/l) Tạp chí y - dợc học quân số 3-2017 20.00 18.00 16.00 14.00 12.00 10.00 8.00 6.00 4.00 2.00 0.00 y = 0.0438x + 2.6829 r = 0.54; n = 39 50 100 150 200 250 300 AST (U/L) Beta2-microglobulin (mg/l) Biểu đồ 4: Tương quan nồng độ β2M với hoạt độ AST máu Nồng độ β2M tương quan mức độ chặt chẽ với AST (r = 0,54) 20.00 18.00 16.00 14.00 12.00 10.00 8.00 6.00 4.00 2.00 0.00 y = 0.0748x + 2.129 r = 0.55; n = 39 50 100 ALT (U/L) 150 200 Biểu đồ 5: Tương quan nồng độ β2M với hoạt độ ALT máu Nồng độ β2M tương quan mức độ chặt chẽ với ALT (r = 0,55) KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 39 BN ĐUTX 32 người khỏe mạnh, chúng tơi thấy: nồng độ β2M máu nhóm ĐUTX cao nhóm đối chứng (p < 0,05), 66,7% BN ĐUTX tăng nồng độ β2M máu Nồng độ ure, creatinin, LDH, protein tồn phần, canxi, AST, ALT nhóm ĐUTX cao nhóm chứng, nồng độ albumin máu thấp 104 nhóm chứng (p < 0,05) β2M máu nhóm ĐUTX tương quan thuận với nồng độ ure, creatinin, AST, ALT máu, tương quan nghịch với albumin máu TÀI LIỆU THAM KHẢO Võ Thị Thanh Bình Nghiên cứu có mặt số cytokine (IL-1β, IL-6, TNFα) β2M bệnh ĐUTX Luận văn Tốt nghiệp T¹p chí y - dợc học quân số 3-2017 Bỏc sỹ Nội trú Trường Đại học Y Hà Nội Hà Nội 2001 Bộ Y tế Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý huyết học Ban hành kèm theo Quyết định số 1494/QĐ-BYT ngày 22/4/2015 Bộ trưởng Bộ Y tế Hà Nội 2015 Nguyễn Thị Huyến Nghiên cứu mối liên quan số lượng tương bào với số biểu lâm sàng cận lâm sàng BN ĐUTX Luận văn Tốt nghiệp Bác sỹ Y khoa Đại học Y Hà Nội Hà Nội 2004 Bạch Quốc Khánh Nghiên cứu hiệu ghép tế bào gốc tự thân điều trị bệnh ĐUTX u lympho ác tính khơng Hodgkin Luận án Tiến sỹ Y học Trường Đại học Y Hà Nội Hà Nội 2014 Batallie R, Magub M, Grenier J et al Serum β2M in multiple myeloma: Relation to presenting features and clinical status Eur J Cancer Clin Oncol 1982, 18 (1), pp.59-66 Bartel T.B, Haessler J, Brown T.L et al F18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the context of other imaging techniques and prognostic factors in multiple myeloma Blood 2009, 114, pp.2068-2076 Chow C, Mo K.L, Chan C.K et al Renal impairment in patients with multiple myeloma Hong Kong Med J 2003 (9), pp.78-82 Dorina P, Oltean G, Smaranda D et al β2M as prognostic marker in multiple myeloma Petra Dorina et al 2010 pp.229-232 Ortega F, González M, Moro M.J et al Prognostic effect of beta β2M in multiple myeloma Med Clin 1992, 99 (17), pp.645-648 105 ... -0,52) Ure (mmol/l) Beta2-microglobulin Beta2-microglobulin(mg/l) (mg/l) Bi u đồ 2: Tương quan nồng độ ß2M với nồng độ ure m u Nồng độ β2M có mối tương quan thuận chặt với ure m u (r = 0,77) 20.00... 40.0 Albumin (g/l) 50.0 60.0 Beta2-microglobulin (mg/l) Bi u đồ 1: Tương quan nồng độ β2M với nồng độ albumin m u Nồng độ β2M có mối tương quan nghịch chặt chẽ với albumin m u (r = -0,52) Ure (mmol/l)... dợc học quân số 3-2017 ĐẶT VẤN ĐỀ Đa u tủy xương bệnh tăng sinh ác tính dòng tương bào, gặp chủ y u tủy xương; chiếm khoảng 1% bệnh ung thư 10% BN m u ác tính Hiện nay, số BN mắc ĐUTX có xu hướng