Nghiên cứu biến đổi một số chỉ số hóa sinh máu ở bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa

Mục đích nghiên cứu của bài viết nhằm xác định sự thay đổi một số chỉ số hóa sinh máu ở BN mắc HCCH, từ đó giúp bác sỹ lâm sàng thấy tầm quan trọng của xét nghiệm hóa sinh trong chẩn đoán và theo dõi điều trị hội chứng này.

TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2013 NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH MÁU Ở BỆNH NHÂN MẮC HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA Trần Nguyên Hồng*; Phạm Văn Trân* TÓM TẮT Nghiên cứu 480 ngƣời, đƣợc chia thành nhóm: nhóm bệnh (280 ngƣời) mắc hội chứng chuyển hóa (HCCH) theo tiêu chuẩn IDF nhóm chứng (200 ngƣời) khơng mắc hội chứng Lấy máu định lƣợng nồng độ glucose, số lipid máu, xét nghiệm chức gan Kết quả: nồng độ glucose, triglycerid, LDL-cholesterol nhóm bệnh cao mức bình thƣờng cao so với nhóm chứng Giá trị AST, ALT, GGT cao so với nhóm chứng khác nam vµ nữ Bệnh nhân (BN) mắc HCCH có biến đổi nồng độ glucose, triglycerid, LDL-cholesterol hoạt tính enzym AST, ALT, GGT * Từ khóa: Hội chứng chuyển hóa; Chỉ số sinh hóa; Biến đổi Research on biochemical parameters in metabolic syndrome patients summary A cross-sectional, single-center study was carried out on 480 subjects Two hundred and eighty of these subjects were diagnosed with metabolic syndrome (MS) with IDF criteria; while other 200 were sex and age matched healthy control subjects Liver function tests, fasting blood glucose levels and lipid profile of the subjects were recorded Results: Glucose, triglyceride, LDL-cholesterol levels in the metabolic syndrome patients were higher than expected value and higher also than in control groups The mean values of alanine amino transferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and γ glutamyl transferase (GGT) activities were statistically significantly higher in MS group The mean values of liver enzymes are diferent between female/male subjects in MS group Patients with metabolic syndrome had changed in blood glucose, triglyceride, LDL-cholesterol levels and AST, ALT, GGT activity * Key words: Metabolic syndrome; Biochemical parameters; Changes ĐẶT VẤN ĐỀ Số lƣợng ngƣời mắc HCCH gia tăng toàn giới, thu hút mối quan tâm nhiều nghiên cứu khoa học Hội chứng có liên quan với nguy cao bệnh tim mạch Sau xác định mối liên quan HCCH với tăng nguy bệnh tim mạch, việc chẩn đoán sớm HCCH trở nên quan trọng Chẩn đoán HCCH dựa vào tiêu chí, bao gồm: tăng chu vi vòng eo, tăng triglycerid, HDL thấp, tăng glucose lúc đói tăng huyết áp Mặc dù đƣợc nghiên cứu nhiều, nhƣng dấu hiệu lâm sàng, dấu ấn sinh học để chẩn đoán theo dõi điều trị chƣa sáng tỏ * Bệnh viện 103 Chịu trách nhiệm nội dung khoa học: PGS TS Hoàng Trung Vinh PGS TS Lê Văn Sơn TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2013 Hội chứng chuyển hóa đƣợc nghiên cứu nhiều giới [3, 4, 5] Các tác giả đếu thống số lipid máu, glucose enzym tăng dấu ấn tƣơng đối nhạy cảm dễ dàng quan sát thấy BN có HCCH Ở Việt Nam chƣa có cơng bố đầy đủ hội chứng Vì vậy, chúng tơi thực đề tài nhằm: Xác định thay đổi số số hóa sinh máu BN mắc HCCH, từ giúp bác sỹ lâm sàng thấy tầm quan trọng xét nghiệm hóa sinh chẩn đốn theo dõi điều trị hội chứng ĐỐi TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu Nghiên cứu thực 480 ngƣời, chia thành hai nhóm: nhóm bệnh, gồm 280 BN (150 nam, 130 nữ) đƣợc chẩn đoán HCCH nhóm chứng gồm 200 ngƣời khơng có HCCH (110 nam, 90 nữ), phù hợp với nhóm bệnh giới tính tuổi Phƣơng pháp nghiên cứu Lấy máu chống đông heparin (3 ml) sau BN nhịn ăn - 12 Các xét nghiệm sinh hóa đƣợc thực máy tự động Au640 sử dụng kít, dịch chuẩn huyết kiểm tra hãng Beckman Coulter Bảng 1: Các số xét nghiệm sinh hóa máu TÊN XÉT NGHIỆM GIÁ TRỊ PHƢƠNG PHÁP THAM CHIẾU [1] Alanin transaminase (ALT) (U/l) Enzym đo quang động học (IFCC) < 37 Aspartate transaminase (AST) (U/l) Enzym đo quang động học (IFCC) < 42 Gama-glutamyl transferase Enzym đo quang (GGT) (U/l) động học (SCE) Glucose (mmol/l) < 50 Enzym đo quang 4,4 - 6,1 (hexokinase) (1) Cholesterol (mmol/l) toàn (2) (3) phần Enzym đo quang 3,8 - 5,2 (cholesterol oxidase) HDL-cholesterol (mmol/l) Enzym đo quang (cholesterol oxidase) > 0,9 LDL-cholesterol (mmol/l) Enzym đo quang (cholesterol oxidase) < 3,36 Enzym đo quang (glycerol-P oxydase) < 2,2 Triglycerid (mmol/l) Loại trừ BN suy giáp, bệnh ác tính, suy thận nặng, xơ gan, bệnh gan nhiễm virut viêm gan nghiện rƣợu Các số liệu thu đƣợc tính tốn theo phƣơng pháp thống kê y học sử dụng test bình phƣơng, test student Có ý nghĩa thống kê p < 0,05 Sử dụng phần mềm SPSS, version 13 (SPSS Inc, Chicago, IL, Mỹ) KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Mẫu nghiên cứu (n = 480) đƣợc chia thành hai nhóm có HCCH (n = 280; 58,3%) khơng có hội chứng (n = 200; 41,7%) Bảng 2: Kết lâm sàng xét nghiệm mẫu nghiên cứu CHỈ TIÊU NGHIÊN CỨU Tuổi (năm) (±SD) Nữ/nam (%) NHÓM BỆNH NHÓM CHỨNG (n = 280) (n = 200) 53,3 (3,2) 52,2 (3,1) 130/150 (46,4) 90/110 (45,0) BMI (kg/m2) (±SD) 29,8 (3,1) 24,8 (2,3) Vòng eo (cm) (±SD) 94,1 (7,8) 86,4 (4,7) * Glucose (mmol/l) (±SD) 7,1 (1,1) 4,7 (0,6) * HDL (mmol/l) (±SD) 1,02 (0,25) 1,25 (0,18) * LDL (mmol/l) (±SD) 3,4 (0,33) 3,15 (0,19) Triglycerid (mmol/l) (±SD) 3,51 (0,32) 1,8 (0,15) * AST (U/l) (±SD) 22,3 (8,4) 16,7 (5,1) * ALT (U/l) (±SD) 25,6 (7,3) 17,2 (4,3) * TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2013 (1) (2) (3) GGT (U/l) (±SD) 41,5 (9,2) 22,0 (6,3) ** Rối loạn lipid máu n (%) 105 (37,5) 11 (5,5) * Tiểu đƣờng n (%) 25 (8,9) (0,0) * Giảm dung nạp glucose n (%) 48 (17,1) (1,0) * Tăng huyết áp n (%) 92 (33,1) (2,5) * Bệnh tim mạch n (%) 45 (12,6) (3,5) * (*p < 0,05; ** p < 0,01) Chúng so sánh số số xét nghiệm hóa sinh ngƣời có HCCH với nhóm chứng lứa tuổi giới tính Kết cho thấy BN mắc HCCH thƣờng có rối loạn chuyển hóa lipid, biểu tăng LDL giảm HDL LDL đƣợc coi lipoprotein “xấu” vận chuyển lipid từ gan tới tổ chức, đồng thời dễ lắng đọng thành mạch gây vữa xơ động mạch, làm tăng tỷ lệ mắc bệnh tim mạch Trong đó, HDL - lipoprotein “tốt” có khả vận chuyển lipid từ tổ chức gan lại giảm ngƣời mắc HCCH Đó yếu tố tiên lƣợng xấu ngƣời mắc hội chứng Trong nghiên cứu chúng tôi, nồng độ HDLcholesterol nhóm bệnh 1,02 ± 0,25 mmol/l, nhóm chứng giá trị cao có ý nghĩa thống kê (1,25 ± 0,18 mmol/l) (p < 0,05) Mặt khác, nồng độ LDLcholesterol nhóm bệnh cao hơn, nhƣng khơng có ý nghĩa thống kê Nồng độ glucose máu nhóm bệnh 7,1 ± 1,1 mmol/l, cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Khi tính theo tỷ lệ % số ngƣời có rối loạn lipid máu tiểu đƣờng tổng số BN, thấy tỷ lệ cao so với nhóm chứng Nhƣ vậy, cần quan tâm rối loạn chuyển hóa glucose chuyển hóa lipid trình điều trị BN mắc HCCH Chỉ khối thể (BMI) chu vi vòng eo tiêu theo dõi đánh giá HCCH Tuy nhiên, thơng số thƣờng đƣợc quan tâm lâm sàng, kết phụ thuộc vào nhiều yếu tố, đó, việc chuẩn bị BN trƣớc đo cần thiết, nhƣng đƣợc chó ý cách đầy đủ Tăng LDL, triglycerid giảm HDL chế bệnh sinh dẫn tới gan nhiễm mỡ Bệnh gan nhiễm mỡ không rƣợu thƣờng thấy BN có HCCH, tăng enzym gan biểu gan nhiễm mỡ Bệnh gan nhiễm mỡ không rƣợu đại diện cho tích tụ chất béo bất thƣờng gan đƣợc coi nguyên nhân phổ biến bệnh gan mạn tính giới Nannipieri CS cho thấy mối liên quan tăng xét nghiệm chức gan, rối loạn chuyển hóa lipid hội chứng chuyển hóa [8] Wannamethee CS phát mức ALT GGT tăng giới hạn bình thƣờng yếu tố tiên đoán độc lập bệnh tiểu đƣờng týp [9] Balogun CS nghiên cứu 90 BN tiểu đƣờng týp 90 ngƣời nhóm chứng khơng bị tiểu đƣờng, giá trị ALT GGT cao đáng kể nhóm bệnh tiểu đƣờng so với nhóm chứng Ở nhóm BN tiểu đƣờng xét nghiệm chức gan bất thƣờng phát số GGT tăng cao đơn [10] GGT có vai trò quan trọng tạo thành glutathion có tác dụng chống oxy hóa Tăng GGT chứng tỏ có tăng cƣờng hệ thống bảo vệ chống oxy hóa, chống lại tác nhân gây viêm, nhiễm trùng Chúng thấy mối liên quan mức độ GGT cao HCCH Mặc dù mối quan hệ GGT HCCH chƣa sáng tỏ, nhƣng số chế, có diện gốc tự và/hoặc bệnh gan nhiễm mỡ khơng rƣợu giải thích mối liên quan TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2013 Về mặt này, bác sỹ lâm sàng cần nhận thức nguy stress oxy hóa, enzym gan giới hạn bình thƣờng Khi GGT cao, chúng có liên quan với bệnh tim mạch trƣớc đó, ngồi ảnh hƣởng HCCH Điều cho thấy, GGT đánh giá mức độ nguy bệnh tim mạch không nằm tiêu chí HCCH Trong nghiên cứu ngẫu nhiên với số lƣợng lớn, Ruttmann CS [5] thấy hoạt tính GGT tƣơng quan độc lập với tỷ lệ tử vong bệnh tim mạch KẾT LUẬN Ở BN mắc HCCH, nồng độ glucose triglycerid cao so với giá trị bình thƣờng cao so với nhóm chứng Hoạt độ enzym AST, ALT GGT lần lƣợt 22,3 ± 8,4; 25,6 ± 7,3 41,5 ± 9,2 U/l Các enzym gan tăng cao so với nhóm chứng, nhƣng giới hạn bình thƣờng Kết nghiên cứu cho thấy xét nghiệm sinh hóa có giá trị chẩn đốn theo dõi điều trị HCCH TÀI LIỆU THAM KHẢO Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III) Jama 2001, 285 (19), pp.2486-2497 Seppala-Lindroos, A, et al Fat accumulation in the liver is associated with defects in insulin suppression of glucose production and serum free fatty acids independent of obesity in normal men J Clin Endocrinol Metab 2002, 87 (7) pp.3023-3028 Gupte, P, et al Non-alcoholic steatohepatitis in type diabetes mellitus J Gastroenterol Hepatol 2004, 19 (8), pp.854-858 Ruhl C.E and J.E Everhart Epidemiology of nonalcoholic fatty liver Clin Liver Dis 2004, (3), pp.501-519, vii Ruttmann E, et al Gamma-glutamyltransferase as a risk factor for cardiovascular disease mortality: an epidemiological investigation in a cohort of 163, 944 Austrian adults Circulation 2005, 112 (14), pp.2130-2137 Lee D.H et al Gamma-glutamyltransferase is a predictor of incident diabetes and hypertension: the coronary artery risk development in young adults (CARDIA) study Clin Chem 2003, 49 (8), pp.1358-1366 Resnick H.E, et al American Diabetes Association diabetes diagnostic criteria, advancing age, and cardiovascular disease risk profiles: results from the third national health and nutrition examination survey Diabetes Care 2000, 23 (2), pp.176-180 Nannipieri M, et al Liver enzymes, the metabolic syndrome, and incident diabetes: the Mexico City diabetes study Diabetes Care 2005, 28 (7), pp.1757-1762 Wannamethee S.G et al Hepatic enzymes, the metabolic syndrome, and the risk of type diabetes in older men Diabetes Care 2005 28 (12), pp.2913-2918 10 Bruckert E, et al A constellation of cardiovascular risk factors is associated with hepatic enzyme elevation in hyperlipidemic patients Metabolism 2002, 51 (8), pp.1071-1076 Ngày nhận bài: 8/1/2013 Ngày giao phản biện: 25/1/2013 Ngày giao thảo in: 14/3/2013 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2013 ... đủ hội chứng Vì vậy, chúng tơi thực đề tài nhằm: Xác định thay đổi số số hóa sinh máu BN mắc HCCH, từ giúp bác sỹ lâm sàng thấy tầm quan trọng xét nghiệm hóa sinh chẩn đoán theo dõi điều trị hội. .. QUÂN SỰ SỐ 3-2013 Hội chứng chuyển hóa đƣợc nghiên cứu nhiều giới [3, 4, 5] Các tác giả đếu thống số lipid máu, glucose enzym tăng dấu ấn tƣơng đối nhạy cảm dễ dàng quan sát thấy BN có HCCH Ở Việt... NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Mẫu nghiên cứu (n = 480) đƣợc chia thành hai nhóm có HCCH (n = 280; 58,3%) khơng có hội chứng (n = 200; 41,7%) Bảng 2: Kết lâm sàng xét nghiệm mẫu nghiên cứu CHỈ TIÊU NGHIÊN