11 CH acid nucleic BSĐK ppsx

CHUYỂN HĨA ACID NUCLEIC Mục tiêu Trình bày q trình chuyển hóa nucleotid (tổng hợp thối hóa) Trình bày yếu tố tham gia, trình tái DNA Trình bày trình mã, yếu tố tham gia hoàn thiện RNA Chuyển hóa nucleotid Nucleotides  Gồm thành phần: pentose, base nitơ, gốc phosphat Các Base nitơ Purin Pyrimidin Thối hóa nucleotid Nuclease (tụy), Phosphodiesterase (ruột) Acid nucleic nucleotid Nucleotidase, Phosphatase Pi nucleosid Nucleosidase Nucleoside phosphorylase base + base Ribose-1-P + Ribose Thối hóa base nitơ Thối hóa base purin Tổng hợp RNA   Giai đoạn mở đầu Tạo phức hợp đóng: RNA polymerase liên kết với promoter DNA vị trí -35 yếu tố chép TRII protein đặc hiệu  Tạo phức hợp mở: DNA tháo xoắn 17nu, RNA polymerase di chuyển đến vị trí -10 xúc tác tổng hợp đoạn ngắn RNA (≈12 nu) Quá trình mở đầu chép Tổng hợp RNA   Giai đoạn kéo dài chuỗi: RNA polymerase di chuyển, kéo dài chuỗi RNA theo chiều 5’ - 3’ với tham gia yếu tố kéo dài  Đoạn DNA sau làm khn tức xoắn lại Tổng hợp RNA   Giai đoạn kết thúc: Dấu hiệu kết thúc: đoạn DNA chứa nucleotid có tính chất bổ xung tạo thành đoạn kẹp tóc RNA   Yếu tố tham gia: yếu tố kết thúc Rho Tổng hợp đoạn polyA: Khi qua dấu hiệu kết thúc, RNA polymerase tổng hợp thêm đoạn poly U  RNA polymerase giải phóng khỏi DNA, dephosphoryl hóa để bắt đầu chu kỳ chép Quá trình tổng hợp RNA Hồn thiện RNA Q trình hồn thiện RNA sau chép nhờ enzym có chất RNA (ribozym):     Cắt bỏ đoạn intron Biến đổi số base phân tử Tạo mũ đầu 5’ Thêm đuôi polyA đầu 3’ (mRNA) Hoàn thiện mRNA Cắt đoạn intron: cách    Cách 1: cần guanin nucleosid làm cầu nối đầu intron Cách 2: cần AMP làm cầu nối Cách 3: cần phức hợp nucleoprotein TLPT nhỏ (snRNPs) Hoàn thiện mRNA  Tạo mũ 7-methylguanosin đầu 5’ tế bào có nhân phosphohydrolase RNA-P-P-P RNA-P-P GTP Guanyltransferase RNA-GTP Guanin methyl transferase RNA-7 methyl GTP PPi Hoàn thiện mRNA Gắn thêm đuôi poly A  mRNA bị cắt đoạn oligonucleotid nhờ enzym riboendonuclease bộc lộ đầu 3’OH  Polyadenylate polymerase xúc tác gắn mẩu adenylat vào đầu 3’OH (20-250 nu) Hoàn thiện tRNA Để hoàn thiện tRNA cần 100 enzym xúc tác cho trình:      Cắt nu đầu 5’ nhờ RNAase p Cắt nu đầu 3’ nhờ RNAase d Cắt bỏ đoạn intron nhờ endonuclease nhờ lygase gắn đoạn exon Gắn thêm nu CCA đầu 3’ nhờ tRNA nucleotidyltransferase Thay đổi số base Hồn thiện rRNA  Tế bào có nhân: rRNA chưa hồn thiện RNA 45S, sau biến đổi thành rRNA 18S; 5,8S; 28S  Tế bào không nhân: rRNA chưa hoàn thiện RNA 30S, biến đổi thành rRNA 16S, 23S, 5S số tRNA Ức chế tổng hợp RNA    Rifampicin ức chế RNA polymerase vi khuẩn a-amanitin ức chế RNA polymerase tế bào có nhân Actinomycin D ngăn cản chuyển dịch RNA polymerase chiều dài DNA, làm ngăn trở tổng hợp RNA Sao chép ngược RNA virus HIV Replication TÀI LIỆU THAM KHẢO Hố sinh, Bộ mơn Hố sinh, NXB Y học 2001 Hố sinh, Bộ mơn Hố sinh, NXB Y học 2008 Lehninger's Principles of Biochemistry, David L Nelson, 2008 Marks' Basic Medical Biochemistry, Michael Lieberman , 2013 ... Watson Crick, chuỗi DNA khuôn để tổng hợp chuỗi DNA theo nguyên tắc bổ xung  Sự tái trước hết khu trú vùng, sau di chuyển dọc theo chiều dài chuỗi DNA, vùng gọi ch? ??c ba tái (hình ch? ?? Y) Tổng hợp... O CH N H COO Carbamoyl Aspartate COO O β H H OH OH H H OMP Decarboxylase Dihydroorotate Dehydrogenase CO2 O C O HN CH C C CH CH2 HN Dihydroorotase CH2 Orotidine-5'-monophosphate (OMP) C O CH. ..   Tổng hợp trực tiếp từ ribonucleotid c? ?ch khử oxy vị trí C2 Con đường tận dụng: từ sản phẩm chuyển hóa trung gian q trình thối hóa CHUYỂN HĨA ACID NUCLEIC Thối hóa DNA Các deoxyribonuclease