II kị nước cao, và được cho rằng gắn với đuôi kị nước của chất gắn thông qua lực Van der Waals [77],[78’.
3.2.2.1.TZD làm tăng độ nhạy cảm insulin
MỘT SỐ THUỐC CÓ ĐÍCH TÁC DỤNG LÀ PPAR
3.2.2.1.TZD làm tăng độ nhạy cảm insulin
TZD làm tăng độ nhạy cảm insulin, tăng nhập glucose vào tế bào và tăng chuyển hóa glucose ở các mô cơ, mô mỡ, ngăn cản sự thoái hóa glycogen ở gan bằng cách làm giảm hoạt tính của pyruvat dehydrogenase 4(PDK4) và
40
phosphoenolpyruvat carboxykinase (PEPCK) [39],[15]. Trong đơn trị TZD làm hạ hemoglobin A le từ 1 den 1,5 %.
Đồng thời, TZD được chỉ ra là khôi phục lại phản ứng bài tiết của tế bào beta ở tiểu đảo tụy mà trước đó đã giảm. TZD làm tăng sản tiểu đảo tụy, phì đại tế bào beta, tăng sự bài tiết insulin được kích thích bởi glucose thông qua một loạt enzym nằm dưới sự kiểm soát sao chép của PPARy [39],[15].
ỉ. 2.2.2. Vai trò của TZD đối với phản ứng viêm
Bạch cầu đơn nhân trung tính và đại thirc bào giải phóng các cytokin tiền viêm như TNFa và IL-6 và các gốc tự do như NO và Superoxid. Tiền trị với pioglitazon có thể hạn chế hoại tử cơ tim trong giai đoạn sớm của viêm do pioglitazon ức chế sự tạo thành IL-lb, IL-6 và TNFa trong bạch cầu đơn nhân ngoại vi [27]. Dùng rosiglitazon làm giảm nồng độ huyết tương của matrix metalloproteinase (MMP-9), TNFa và amyloid A trong những bệnh nhân đái tháo đường kèm với bệnh động mạch vành và cũng giảm sự hoạt hóa của tế bào T do đó giảm đáp ứng viêm [43].
Sự hoạt hóa PPAR Y đóng vai trò chống tạo mảng xơ vữa bởi kích thích sự bộc lộ của receptor scavenger CD36 và làm tăng sử dụng LDL đã oxi hóa. TZD không ức chế sự tạo thành cytokin được cảm ứng bởi LPS dẫn tới giả thiết rằng sự hoạt hóa PPAR y không phải là cơ chế chính mà ức chế sự hoạt hóa của bạch cầu đơn nhân và các chất chủ vận PPAR y ức chế sự tạo thành cytokin bởi một cơ chế không phụ thuộc PPARy [30],[20].
Rosiglitazon và pioglitazon có tác dụng có lợi trong điều trị bệnh đái tháo đường, tăng huyết áp và tổn thương thận gây ra bởi cyclosporine. Tác dụng này được cho là do TZD có tác dụng làm tăng độ nhạy cảm insulin, tăng chuyển hóa glucose và giảm phản ứng viêm [30],[13].
TZD cũng có tác dụng bảo vệ CNS, giảm triệu chímg của bệnh Parkinson và cải thiện chức năng của các tế bào thần kinh thuộc hệ dopaminergic [30].
41
TZD làm giảm VLDL cholesterol, LDL cholesterol và chylomicron có thể góp phần làm giảm biến chứng tim mạch.