II kị nước cao, và được cho rằng gắn với đuôi kị nước của chất gắn thông qua lực Van der Waals [77],[78’.
3.1.2.Tác dụng của các fibrat
MỘT SỐ THUỐC CÓ ĐÍCH TÁC DỤNG LÀ PPAR
3.1.2.Tác dụng của các fibrat
3.1.2.1. Tác dụng trên ỉìpid và lipoprotein huyết tương
Fibrat làm giảm khoảng 30-50% nồng độ triglycerid huyết tương và tăng khoảng 5-15% HDL-C phụ thuộc vào kiểu hình lipid và nồng độ cơ bản. Fibrat cũng có thể giảm 15-20% LDL-C mặc dù hiệu quả có thể thay đổi phụ thuộc vào sự bất thường của lipid và kiểu hình lipid cơ bản. Sự hoạt hóa của PPAR a bởi fibrat làm tăng phân giải lipid thông qua sự hoạt hóa lipoprotein lipase (LPL) và ApoAV và giảm sự tạo thành chất ức chế lipoprotein lipase ApoCIII. Fibrat làm giảm tổng hợp ApoCIII, dẫn tới sự thoái hóa của các hạt VLDL được gián tiếp bởi LPL tăng. Hơn nữa, fibrat cũng làm giảm sự tổng hợp ApoB và VLDL.
Điều trị bằng fibrat cũng thúc đẩy quá trình beta- oxi hóa acid béo, làm giảm lượng acid béo tự do, do đó giảm tổng hợp triglycerid từ acid béo tự do.
35
Thêm vào đó, tổng hợp acid béo bị ức chế do giảm hoạt tính của acetyl- CoA carboxylase và fatty acid synthetase [21].
Bảng 3.1: Những gen được điều hòa sao chép bởiýìbrat thông qua PPARCL
Gen đích Chức năng của các sản phâm mã
hóa từ gen
Bôc lô • • gen
Lipoprotein lipase Phân giải lipid, tăng lưu thông của
lipoprotein giàu triglycerid
Tăng
Apolipoprotein CIII ứ c chế lưu thông của VLDL Giảm
Apolipoproten AI
Câu thành nên HDL-C, vận chuyên cholesterol ngược
Tăng
Apolipoprotein All Câu thành HDL-C, vận chuyên
cholesterol ngược
Tăng
Acyl CoA synthetase Hoạt hóa acid béo, tạo ester acyl CoA Tăng
ABC Al Câu thành HDL-C, tăng dòng
cholesterol ra ngoài tế bào
Tăng
Protein găn với acid béo Sử dụng acid béo tê bào Tăng
Con đưòng beta- oxi hóa Oxi hóa acid béo Tăng
Acetyl- CoA carboxylase Tông hợp acid béo Giảm
Fibrinogen Đông máu Giảm
C- reactive protein Phản ứng câp Giảm
Interleukin 6 Phản ứng câp Giảm
Cyclooxygenase-2 Chuyên hóa acid béo Giảm
VCAM-1 Phân tử bám dính Giảm (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
trong HDL). Hoạt tính của cholesteryl ester transfer protein (CETP) giảm và do đó giảm chuyển hóa lipid từ HDL-C sang VLDL, điều này có thể góp phần vào sự tăng nồng độ HDL-C [21.
36