II kị nước cao, và được cho rằng gắn với đuôi kị nước của chất gắn thông qua lực Van der Waals [77],[78’.
3.1.2.4.Tác dụng không mong muốn
MỘT SỐ THUỐC CÓ ĐÍCH TÁC DỤNG LÀ PPAR
3.1.2.4.Tác dụng không mong muốn
Tác dụng không mong muốn thường gặp nhất của fibrat là có rối loạn tiêu hóa (đau thượng vị, đầy hơi, buồn nôn, tiêu chảy, táo bón) nhưng thường nhẹ và thoáng qua [3],[21],[22].
Các tác dụng không mong muốn khác như trên da (ngứa, nổi mề đay, hoặc ban đỏ), các triệu chứng liên quan tới xương (yếu cơ, đau cơ xương, chuột rút) và thần kinh (đau đầu, choáng váng, lo âu, chóng mặt, rối loạn giấc ngủ) ít phố biến hơn.
Fibrat được dung nạp tốt ở người tiểu đường. Vì fibrat được chuyển hóa trong thận và bài tiết qua thận nên không được khuyến cáo sử dụng ở những người có các vấn đề về thận.
Rất ít tác dụng không mong muốn nặng khi fibrat được sử dụng đơn trị liệu, mặc dù đồng sử dụng fibrat với statin có thể làm tăng tỉ lệ tử vong do globin cơ niệu kịch phát, vấn đề này rõ nét hơn ở gemfibrozil so với các fibrat khác và trở nên nghiêm trọng khi gemfibrozil được sử dụng cùng với cerivastatin.
Các tác dụng không mong muốn khác của fibrat đó là làm tăng nồng độ homocystein và creatinin huyết tương. Nồng độ homocystein cao được quan sát với hầu hết các fibrat, mặc dù tỉ lệ tăng là khác nhau với các thuốc khác nhau. Fenofibrat được báo cáo làm tăng 36% đến 55% homocyStein, gemfibrozil làm tăng 0% đến 18%, và bezafibrat tăng 18-19%. Tuy nhiên cơ chế vẫn chưa rõ.
Fibrat cũng làm tăng nồng độ creatinin huyết tương. Fenofibrat làm tăng 8-27% creatinin huyết tương. Kết quả tương tự cũng đạt được trong rất ít nghiên cứu với bezafibrat và ciprofibrat và gemfibrozil. Cơ chế fibrat làm tăng creatinin vẫn chưa rõ ràng. Thực tế là sự tăng creatinin liên quan đến điều trị fenofibrat được phục hồi trong vòng vài tuần sau khi ngừng thuốc.
38
Hemoglobin, bạch cầu và tiểu cầu giảm nhẹ đôi khi xảy ra sau khi bắt đầu dùng bezafibrat. Tuy nhiên những mức này được ổn định trong suốt quá trình điều trị kéo dài.
Trong quá trình sử dụng fibrat, chức năng gan cũng có những bất thường gồm có tăng hoặc giảm transaminase, fibrat làm tăng bài tiết cholesterol vào trong mật và có thể gây sỏi mật nên nếu có nghi ngờ thì nên kiểm tra túi mật và dừng sử dụng fibrat nếu tìm thấy sỏi mật.
Trên cơ xưoTig, rất hiếm xảy ra viêm cơ hay globin niệu kịch phát, nếu xảy ra thì thường ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Nồng độ creatinin phosphokinase (CPK) nên được đánh giá ở những bệnh nhân có triệu chứng như đau cơ lan tỏa, yếu cơ hoặc CPK cao và nên dừng điều trị fibrat nếu nồng độ CPK tăng cao hơn 10 lần giới hạn trên của mức bình thường [21],[7],[22],