Chương 3: THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
X N NHOH
N NHOH O O R R = HR = 5-F R = 5-Cl R = 7-Cl X Độc tính tế bào IC50 1 (µM) SW620 2 PC-3 3 AsPC-1 4 -H 5-F 5-Cl 7-Cl -H 5-F 5-Cl 7-Cl -H 5-F 5-Cl 7-Cl =C=NOH 0,64 0,11 0,65 1,05 0,98 2,73 0,85 1,57 1,10 1,72 1,86 1,82 =C=NOCH3 0,73 1,11 0,49 0,26 1,67 1,15 2,33 0,29 1,22 0,97 0,49 0,63 2,68 1,48 1,05 0,07 2,90 1,86 0,53 0,10 1,60 1,01 0,49 0,10
Ghi chú: 1Nồng độ gây ra sự giảm 50% số lượng tế bào; 2Dòng tế bào ung thưđại tràng; 3Dòng tế
bào ung thư tiền liệt tuyến; 4Dòng tế bào ung thư tuyến tuỵ; SAHA: acid suberoylanilid hydroxamic.
OO O
So sánh giữa các dẫn chất không mang nhóm thế có thể thấy dẫn chất mang khung 3-spiro[1,3]dioxolan-2-oxoindolin cho hoạt tính không vượt trội hơn so với các dẫn chất mang khung isatin-3-oxim và isatin-3-methoxim trên cả 3 dòng tế bào thử nghiệm.
Tuy nhiên, khi gắn nhóm thế halogen, các dẫn chất mang khung 3- spiro[1,3]dioxolan-2-oxoindolin thể hiện hoạt tính tốt hơn một số dẫn chất khác có cùng nhóm thế. Ví dụ, dẫn chất IVb (5-F) cho tác dụng trên PC-3 và AsPC-1 tốt hơn dẫn chất mang khung isatin-3-oxim có gắn 5-F ; dẫn chất IVc (5-Cl) có hoạt tính trên PC-3 tốt hơn các dẫn chất mang nhóm thế 5-Cl của 2 dãy còn lại. Đặc biệt, dẫn chất IVd (mang khung 7-clo-3-spiro[1,3]dioxolan-2-oxoindolin) cho hoạt tính
ưu việt hơn hẳn các dẫn chất khác.
Với những kết quả thu được có thể khẳng định việc sử dụng khung 3- spiro[1,3]dioxolan-2-oxoindolin, đặc biệt khung có gắn nhóm thế clo ở vị trí 7, đem lại hoạt tính ức chế HDAC cũng nhưđộc tính trên tế bào ung thư rất khả quan.
3.3.3.3. Sơ bộđánh giá mức độ giống thuốc của các dẫn chất tổng hợp được
Quy tắc Lipinsky bao gồm các tiêu chí về cấu tạo để một thuốc có khả năng
đạt được sự hấp thu và thấm tốt qua màng tế bào. Các tiêu chí của quy tắc Lipinsky thường được sử dụng đểđánh giá khả năng trở thành thuốc của một chất [23].
Từ kết quả đánh giá mức độ giống thuốc của các dẫn chất tổng hợp được ở
bảng 3.7 có thể thấy các dẫn chất IVa-d không chỉ có hoạt tính sinh học cao mà còn thỏa mãn các yêu cầu của quy tắc Lipinsky, điều này mở ra triển vọng cho việc nghiên cứu cận lâm sàng và lâm sàng của các chất sau này.