I. KẾT LUẬN
Từ các kết quả nghiên cứu đã trình bày có thể rút ra một số kết luận sau:
1.1. Về tổng hợp và khẳng định cấu trúc
- Đã tổng được 4 dẫn chất như dự kiến, trong đó cả 4 dẫn chất IVa-d chưa từng được công bố trong bất kỳ tài liệu nào:
N-hydroxy-7-(3’-spiro[1,3]dioxolan-2’-oxoindolin-1’-yl)heptanamid (IVa) N-hydroxy-7-(3’-spiro[1,3]dioxolan-5’-fluoro-2’-oxoindolin-1’-yl)heptanamid (IVb) N-hydroxy-7-(5’-cloro-3’-spiro[1,3]dioxolan-2’-oxoindolin-1’-yl)heptanamid (IVc) N-hydroxy-7-(7’-cloro-3’-spiro[1,3]dioxolan-2’-oxoindolin-1’-yl)heptanamid (IVd) - Đã khẳng định cấu trúc các dẫn chất tổng hợp được nhờ phân tích các dữ liệu phổ IR, MS, 1H-NMR, 13C-NMR. 1.2. Về hoạt tính sinh học
Đã thử tác dụng ức chế HDAC và hoạt tính kháng tế bào ung thư của các dẫn chất tổng hợp được, kết quả cho thấy:
+ Về tác dụng ức chế HDAC: cả 4 dẫn chất đều có tác dụng ức chế HDAC. + Về tác dụng kháng tế bào ung thư: cả 4 dẫn chất đều có hoạt tính ức chế
mạnh với 3 dòng tế bào ung thư (ung thư đại tràng SW620, ung thư tuyến tiền liệt PC-3, ung thư tuyến tuỵ AsPC-1). Đặc biệt, dẫn chất IVd có tác dụng mạnh nhất trên cả 3 dòng tế bào, mạnh gấp 29 - 48 lần so với SAHA (IC50 của trên 3 dòng tế
bào SW620, PC-3, AsPC-1 lần lượt là 0,065 µM, 0,098 µM, 0,095 µM với IVd; 3,136 µM, 2,879 µM, 3,227 µM với SAHA).
II. KIẾN NGHỊ
- Tiếp tục tiến hành thử hoạt tính kháng tế bào ung thư in vitro của các dẫn chất tổng hợp được trên các dòng tế bào ung thư khác nhằm sàng lọc được các dẫn chất có tác dụng mạnh, làm cơ sở cho việc thử tác dụng in vivo.
- Nghiên cứu tổng hợp và thử hoạt tính sinh học của dãy chất thay nhóm thế
clo ở vị trí 7 của IVd bằng các nhóm thế khác, hoặc thay thế khung 3- spiro[1,3]dioxolan-2-oxoindolin bằng các vòng thơm khác.