3. Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
3.3.1.1.Quá trình tạo hạt
Đánh giá phân bố kích thước tiểu phân nguyên liệu:
Nguyên liệu MH được xay bằng máy xay dao với tốc độ 2800 vòng/phút và cho qua rây 200. Phân bố kích thước tiểu phân MH trước và sau khi xay được trình bày như bảng 3.12.
Bảng 3.12. Phân bố kích thước tiểu phân nguyên liệu MH
Phân bố kích thước tiểu phân MH(%)
Kích thước >300 µm 300-200 µm 200 – 90 µm <90 µm Trước khi xay 83% 17% 0% 0% Sau khi xay 0% 7,7% 65,8% 26,4%
Nhận xét: Kích thước tiểu phân nguyên liệu MH trước khi xay rất thô (do đặc tính hút ẩm mạnh và kết vón của MH trong quá trình bảo quản), sau khi xay phân bố KTTP dược chất đồng đều hơn. Mặc dù đã cho qua rây 200 trong quá trình xay nhưng khi lắc rây để xác định phân bố kích thước tiểu phân vẫn có khoảng 7,7% MH không qua rây 200. Điều này là do khả năng hút ẩm mạnh của MH, trong quá trình rung lắc các tiểu phân này hút ẩm và tự bám lấy nhau làm tăng kích thước của tiểu phân.
43
Do đó quá trình bào chế nên được thực hiện trong phòng hút ẩm để kiểm soát hàm ẩm của môi trường, giảm khả năng hút ẩm của MH sẽ giúp tăng độ đồng đều khối lượng trong quá trình trộn bột kép. Trước khi trộn bột kép nguyên liệu MH và các tá dược khác phải được rây qua rây 200.
Quá trình trộn bột kép
Ở quy mô 500 viên quá trình trộn bột kép được sử dụng trên máy trộn lập phương với đầu máy KALWEKA. Nhận thấy ở tốc độ 300 vòng/ phút (hiển thị trên đầu máy) khối bột được nhào trộn tốt vì vậy chúng tôi quyết định sử dụng tốc độ này để khảo sát thời gian trộn bột kép. Kết quả đánh giá độ đồng đều hàm lượng của khối bột theo thời gian như sau:
Bảng 3.13: Độ đồng đều hàm lượng dược chất khi trộn bột kép trên qui mô 500 viên/mẻ (n=5)
Thời gian trộn (phút) Hàm lượng MH (%) RSD (%) 10 53,96 ± 3,92 7,2 15 55,66 ± 1,10 1,9 20 55,9 ± 1,30 0,73
Nhận xét: Tại thời điểm 15 phút và 20 phút khối bột đều đạt yêu cầu về độ đồng đều hàm lượng với giá trị RSD < 2. Để tiết kiệm thời gian trộn lựa chọn thời điểm 15 phút với tốc độ trộn xác định trên đầu máy KALWEKA là 300 vòng/phút.
Quá trình nhào ẩm
Tá dược dính là dung dịch 10% của PVP K90 trong ethanol 96%.
Chuyển khối bột kép sau khi trộn ở trên vào máy trộn chữ Z ERWEKA sử dụng cùng đầu máy KALWEKA. Tốc độ trộn thích hợp được lựa chọn theo kinh nghiệm là 100 vòng/phút (hiển thị trên đầu máy). Cho từ từ dung dịch tá dược dính vào khối bột và tiến hành nhào trộn. Quá trình trộn ẩm được kết thúc sau khi cho hết tá dược dính 15 phút (đánh giá bằng cảm quan thấy ẩm đã được phân bố tương đối đều).
Khối bột ẩm được lấy ra và tiến hành ủ ẩm trong 30 phút cho ẩm đều hơn.
Quá trình xát hạt
Khối bột ẩm sau khi ủ được đưa vào máy xát hạt ERWEKA với nguyên tắc xát hạt đung đưa qua rây 1000 và sử dụng đầu máy KALWEKA.
Thay đổi tốc độ xát hạt với thông số hiển thị trên đầu máy là 50, 100, 150 vòng/phút nhận thấy một số đặc điểm của quá trình như sau:
44
Ở tốc độ 50 vòng/phút hạt tạo ra chậm, có nhiều sợi dài và bột có xu hướng dính bết vào rây cản trở quá trình tạo hạt.
Ở tốc độ 150 vòng/phút hạt tạo ra nhanh nhưng hạt tơi và quá trình cọ xát trục quay vào rây ở tốc độ cao dễ gây hỏng rây.
Ở tốc độ 100 vòng/phút hạt tạo ra tốt hơn và rây cũng ít bị hư hại hơn. Như vậy chọn tốc độ 100 vòng/ phút để xát hạt.
Quá trình sấy, sửa hạt và trộn tá dược trơn
Sử dụng hệ thống sấy tĩnh để tiến hành sấy khô hạt ở nhiệt độ 50±50C. Theo dõi hàm ẩm của hạt trong quá trình sấy bằng máy đo hàm ẩm.
Kết quả: Sau khoảng 2 giờ hàm ẩm của hạt đạt 2 - 3% thì dừng lại và sửa hạt qua rây 1000.
Cân lại khối lượng của hạt thu được sau khi sửa và tính lượng magnesi stearat cần dùng (1%w/w). Trộn cốm khô với tá dược trơn bằng thiết bị trộn lập phương ở tốc độ 300 vòng/phút (hiển thị trên đầu máy KALWEKA) trong thời gian 5 phút.
Sau quá trình trộn, cốm thu được đem đánh giá phân bố kích thước tiểu phân, đo tỷ trọng thô, tỷ trọng biểu kiến, xác định chỉ số nén Car, chỉ số Hausner, và lấy mẫu kiểm nghiệm bán thành phẩm với các tiêu chí: độ trơn chảy của hạt, hàm ẩm và hàm lượng MH trong cốm. Kết quả được trình bày như bảng 3.14 và 3.15.
Bảng 3.14. Phân bố kích thước tiểu phân của hạt ở quy mô 500 viên/mẻ
Phân bố kích thƣớc tiểu phân của hạt
KTTP >800 µm 600-800 µm 600-300 µm 300-200 µm <200 µm Tỷ lệ (%) 0 18,47 61,67 13,91 35,95
Bảng 3.15. Một số đặc tính của cốm ở quy mô 500 viên/mẻ
dt (g/cm3) dbk (g/cm3) Chỉ số Car Chỉ số Hausner Tốc độ chảy (g/giây) Hàm ẩm (%) Hàm lƣợng MH (%) Trung bình 0,268 0,352 23,67 1,31 3,29 2,59 54,97 SD 0,005 0,007 0,62 0,01 0,08 0,30 0,86 Nhận xét: Chỉ số Car thu được là 23,67 chứng tỏ hạt có thể trơn chảy được. Tốc độ trơn chảy đo được là 3,29 g/s không phải là lớn nên trong quá trình dập viên cần theo dõi cẩn thận độ đồng đều khối lượng viên và điều chỉnh tốc độ dập viên cho phù hợp. Hàm lượng MH trong cốm chiếm 54,97% nên trong quá trình dập viên
45
phải điều chỉnh lại khối lượng viên để đảm bảo hàm lượng dược chất trong viên đạt 500 mg.