1 .4.CHEMOKINE CXCL2 VÀ VAI TRÒ TRONG UNG THƢ ĐẠI TRỰC
1.5.CÁC NGHIÊN CỨU VỀ ĐA HÌNH VÀ METHYL HÓA GEN CXCL12 Ở
BỆNH NHÂN UNG THƢ ĐẠI TRỰC TRÀNG
Trên thế giới đã có một số nghiên cứu đa hình gen nhƣ:
Nghiên cứu đa hình gen CXCL12-A ở bệnh nhân ung thƣ đại trực tràng của Dimberg và cộng sự (2007) tiến hành trên các mẫu bệnh nhân ngƣời Thụy Điển. Theo kết quả của nghiên cứu này thì không thấy sự khác biệt đáng kể trong phân bố genotype và tần xuất alen giữa bệnh nhân ung thƣ đại trực tràng và mẫu đối chứng [8].
Hidalgo-Pascual và cộng sự (2007) đã nghiên cứu đa hình gen CXCL12-A trên mẫu bệnh nhân ngƣời Tây Ban Nha. Kết quả cho thấy, không có khác biệt đáng kể trong phân bố genotype và tần xuất alen của bệnh nhân ung thƣ đại trực tràng so với đối chứng. Tuy nhiên, nghiên cứu này đã chỉ ra có sự khác biệt đáng kể trong phân bố genotype giữa nam và nữ[10].
Nghiên cứu về quá trình methyl hóa thì Wendt và cộng sự [22] đã khảo sát tình trạng methyl hóa promoter của gen CXCL12 bằng kỹ thuật MSP và giải trình tự cho kết quả là 62% trong số 21 mẫu ung thƣ biểu mô đại trực tràng có sự methyl hóa promoter của CXCL12. Nhƣ vậy chính sự tăng cƣờng methyl hóa trên là một cơ chế làm ngừng hoạt động gen CXCL12 ở biểu mô ung thƣ đại trực tràng.
Tại việt Nam, hƣớng nghiên cứu chỉ thị sinh học trong ung thƣ đại trực tràng và đặc biệt là chỉ thị methyl hóa và nghiên cứu về đa hình gen liên quan đến ung thƣ đại trực tràng vẫn là một hƣớng nghiên cứu mới. Tuy nhiên có những nghiên cứu
gần đây nhƣ nghiên cứu của Nguyễn Thị Hồng Vân và cộng sự (2011): Phân tích exon 16 và 19 gen MLH1 liên quan đến ung thƣ đại trực tràng không polyp di truyền (HLPCC) bằng PCR- RFLP [4]. Kết quả nghiên cứu bƣớc đầu cho thấy trong 26 bệnh nhân bệnh nhân ngƣời Việt Nam bị ung thƣ dạ dày, đại tràng, đại trực tràng thì vị trí đột biến 528 và 718 tƣơng ứng ở 2 exon 16 và 19 đều có kiểu gen là đồng hợp tử CC. Nghiên cứu của Phạm Thu Huyền và Trịnh Hồng Thái (2011): Phân tích tình trạng methyl hóa promoter của gen CXCL12 ở bệnh nhân ung thƣ đại trực tràng [2]. Nghiên cứu này chỉ ra rằng tỷ lê ̣ methyl hóa vùng promoter của gen CXCL 12 ở 20 bê ̣nh nhân ung thƣ đa ̣i trƣ̣c tràng là 80% (16/20 bệnh nhân), tỷ lệ không methyl hóa là 55% (11/20 bệnh nhân). Tình trạng met hyl hóa promoter của gen CXCL12
của bệnh nhân ung thƣ đại trực tràng xảy ra chủ yếu tại vị trí tập trung nhiều tế bào ung thƣ (76,47% trên mô u), sai khác giữa mô u và lân cận u là có ý nghĩa thống kê với p< 0,05. Tỷ lệ methyl hóa này không phụ thuộc và các đặc điểm lâm sàng bao gồm tuổi, giới tính, dạng ung thƣ, số lƣợng, vị trí và kích thƣớc hạch với p> 0,05 [2].
Nhìn chung, các nghiên cứu về đa hình và methyl hóa ở gen CXCL12 đều nhằm mục đích tìm sự biến đổi ở gen CXCL12 và mối liên quan giữa sự biến đổi đó với bệnh ung thƣ đại trực tràng.
Chƣơng 2 - NGUYÊN LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP