POLYAMIDOAMINE DENDRIMER SO VỚI POLYMER
MẠCH THẲNG LÀM CHẤT MANG THUỐC.20
Việc sử dụng polyme làm vật liệu mang thuốc, ựặc biệt là những loại thuốc có tắnh hòa tan trong nước thấp, có tắnh ựộc hại ựối với cơ thể hoặc không thể kiểm soát liều lượng trong ựiều trị, ựã ựạt ựược quan tâm nghiên cứu trong những năm gần ựây. Một polymer dùng làm chất mang thuốc chống ung thư phải cung cấp một loạt các lợi ắch cho việc dùng thuốc này như: kiểm soát ựược liều lượng, cải thiện tắnh hòa tan, tắnh ựộc của thuốc khi ựiều trị với liều cao và dễ ựào thải ra ngoài cơ thể. Triển vọng của việc sử dụng polyme dendrimer phục vụ cho việc mang thuốc trước ựây ựã ựược ựề xuất dựa trên cấu trúc ựộc ựáo và ựặc tắnh của phân tử. Sự ra ựời của Polymer này chứa rất hứa hẹn cho việc
phát triển phương pháp mới trong việc kiểm soát và phân phát thuốc ựúng liều, ựúng mục tiêu ựiều trị. Tuy nhiên, việc sử dụng các polymer dendrimer phục vụ có hiệu quả, làm tác nhân mang thuốc chống ung thư mà trước ựây ựã không ựược chứng minh. Một số hợp chất có chứa platinum, ựặc biệt là cisplatin, các muối platinum và carboplatin ựã ựược sử dụng trong ựiều trị ung thư buồng trứng, ung thư phổi, ung thư tinh hoàn, ung thư vú, ung thư dạ dày và ung thư hạch. Tuy nhiên, do ựộc tắnh không rõ ràng và khả năng hòa tan trong nước kém của các hợp chất phức platinum vì thế việc dùng cisplatin, muối K2PtCl4 và carboplatin ựể ựiều trị bệnh ung thư có nhiều hạn chế. để khắc phục các nhược ựiểm này, các nhà khoa học trước ựây ựã có ý ựịnh sử dụng polymer mạch thẳng làm vật liệu mang các loại thuốc này. Nhưng việc sử dụng polyme mạch thẳng phục vụ trong các hệ thống phân phối thuốc có nhiều bất lợi. Một bất lợi lớn với việc dùng polymer mạch thẳng làm vật mang thuốc là chúng không ựồng nhất (heterogenous) về cấu trúc, khối lượng phân tử polymer không xác ựịnh, giới hạn về số lượng các nhóm chức bề mặt bên ngoài hoặc vị trắ thâu tóm thuốc không ổn ựịnh. Ngoài ra thành phần cấu tạo của polymer mạch thẳng không ựược ựánh giá cao vì cấu trúc phân tử không xác ựịnh. điều ựó gây nhiều khó khăn ựể cố ựịnh tắnh chất phân phối thuốc, ảnh hưởng ựến hiệu quả ựiều trị. Từ những hạn chế ựó của polymer mạch thẳng mà Food and Drug Administration (FDA) không chấp thuận sử dụng polymer mạch thẳng làm vật mang thuốc. Vì vậy, việc lựa chọn polymer làm vật mang thuốc sẽ ựược quan tâm và ựánh giá cao. Các nhà khoa học luôn tìm kiếm và khám phá các Polymer mang thuốc mới có tác dụng làm cho thuốc tăng cao hiệu quả, có khả năng mang thuốc tốt, ựộ hòa tan nước tốt, sự ổn ựịnh tốt về lưu trữ, ựộc tắnh giảm, và các hoạt ựộng chống khối u trong cơ thể ựược cải thiện. U. S. Pat. Số 5.338.532 ựưa ra polymer kết hợp gọi là polymer sao. đặc ựiểm của loại polymer này là nhân (core) liên kết với một số nhóm mang dày ựặc trên bề mặt ngoài. Một loại polyme sao ra ựời có tên là Starburstệ polymer, sản phẩm của Công ty Hóa chất Dow. Chắnh nơi ựây polymer dendrimer ựược ựịnh nghĩa là một PAMAM dendrimer. Một loạt các ứng dụng thắch hợp cho loại polymer ựó ựược thảo luận rộng rãi tại Mỹ. Bao gồm cả việc sử dụng các PAMAM dendrimer này như một vật liệu mang các tác nhân hoạt ựộng sinh học. U. S. Pat. Số 5.338.532 còn yêu cầu việc sử dụng các PAMAM dendrimer này như
vật mang các tác nhân chống ung thư như cisplatin, carboplatin, dichloride titanocene và diorganotin anitneoplactic dihalides hoặc các tác nhân khác.
Ngoài ra U.S. Ser. No. 09/111,232 còn công bố một số bài viết, ựã ựược xuất bản trong bài báo ỘDetidrimer-platinate: a Novel Approach to Cancer Chemotherapy", Anti- Cancer Drugs, 10, 767-776 (1999). Bài báo này cũng giới thiệu sự hình thành một phức PAMAM dendrimer-cisplatin liên hợp. Mặc dù chắnh cisplatin là một tác nhân chống ung thư, nhưng nếu dùng ựể ựiều trị ựộc lập thì sẽ có nhiều tác dụng phụ. Phương pháp mang thuốc này phải làm sao cho các phân tử thuốc chống ung thư như cisplatin, carboplatinum và các phức platinum khác gắn vào cấu trúc phân tử PAMAM dendrimer và khả năng phóng thắch thuốc ựúng mục tiêu cần ựiều trị.