Chương 3 GIỚI THIỆU VỀ PHỨC PAMAM DENDRIMER – PLATINUM
3.4 THUẬN LỢI CỦA VIỆC SỬ DỤNG POLYAMIDOAMINE DENDRIMER SO VỚI POLYMER MẠCH THẲNG LÀM CHẤT MANG THUỐC
MẠCH THẲNG LÀM CHẤT MANG THUỐC.20
Việc sử dụng polyme làm vật liệu mang thuốc, ủặc biệt là những loại thuốc cú tớnh hũa tan trong nước thấp, cú tớnh ủộc hại ủối với cơ thể hoặc khụng thể kiểm soỏt liều lượng trong ủiều trị, ủó ủạt ủược quan tõm nghiờn cứu trong những năm gần ủõy. Một polymer dùng làm chất mang thuốc chống ung thư phải cung cấp một loạt các lợi ích cho việc dựng thuốc này như: kiểm soỏt ủược liều lượng, cải thiện tớnh hũa tan, tớnh ủộc của thuốc khi ủiều trị với liều cao và dễ ủào thải ra ngoài cơ thể. Triển vọng của việc sử dụng polyme dendrimer phục vụ cho việc mang thuốc trước ủõy ủó ủược ủề xuất dựa trờn cấu trỳc ủộc ủỏo và ủặc tớnh của phõn tử. Sự ra ủời của Polymer này chứa rất hứa hẹn cho việc
phỏt triển phương phỏp mới trong việc kiểm soỏt và phõn phỏt thuốc ủỳng liều, ủỳng mục tiờu ủiều trị. Tuy nhiờn, việc sử dụng cỏc polymer dendrimer phục vụ cú hiệu quả, làm tỏc nhõn mang thuốc chống ung thư mà trước ủõy ủó khụng ủược chứng minh. Một số hợp chất cú chứa platinum, ủặc biệt là cisplatin, cỏc muối platinum và carboplatin ủó ủược sử dụng trong ủiều trị ung thư buồng trứng, ung thư phổi, ung thư tinh hoàn, ung thư vỳ, ung thư dạ dày và ung thư hạch. Tuy nhiờn, do ủộc tớnh khụng rừ ràng và khả năng hũa tan trong nước kém của các hợp chất phức platinum vì thế việc dùng cisplatin, muối K2PtCl4 và carboplatin ủể ủiều trị bệnh ung thư cú nhiều hạn chế. ðể khắc phục cỏc nhược ủiểm này, cỏc nhà khoa học trước ủõy ủó cú ý ủịnh sử dụng polymer mạch thẳng làm vật liệu mang các loại thuốc này. Nhưng việc sử dụng polyme mạch thẳng phục vụ trong các hệ thống phân phối thuốc có nhiều bất lợi. Một bất lợi lớn với việc dùng polymer mạch thẳng làm vật mang thuốc là chỳng khụng ủồng nhất (heterogenous) về cấu trỳc, khối lượng phõn tử polymer khụng xỏc ủịnh, giới hạn về số lượng cỏc nhúm chức bề mặt bờn ngoài hoặc vị trớ thõu túm thuốc khụng ổn ủịnh. Ngoài ra thành phần cấu tạo của polymer mạch thẳng khụng ủược ủỏnh giỏ cao vỡ cấu trỳc phõn tử khụng xỏc ủịnh. ðiều ủú gõy nhiều khú khăn ủể cố ủịnh tớnh chất phõn phối thuốc, ảnh hưởng ủến hiệu quả ủiều trị. Từ những hạn chế ủú của polymer mạch thẳng mà Food and Drug Administration (FDA) không chấp thuận sử dụng polymer mạch thẳng làm vật mang thuốc. Vì vậy, việc lựa chọn polymer làm vật mang thuốc sẽ ủược quan tõm và ủỏnh giỏ cao. Cỏc nhà khoa học luôn tìm kiếm và khám phá các Polymer mang thuốc mới có tác dụng làm cho thuốc tăng cao hiệu quả, cú khả năng mang thuốc tốt, ủộ hũa tan nước tốt, sự ổn ủịnh tốt về lưu trữ, ủộc tớnh giảm, và cỏc hoạt ủộng chống khối u trong cơ thể ủược cải thiện. U. S. Pat. Số 5.338.532 ủưa ra polymer kết hợp gọi là polymer sao. ðặc ủiểm của loại polymer này là nhõn (core) liờn kết với một số nhúm mang dày ủặc trờn bề mặt ngoài. Một loại polyme sao ra ủời cú tờn là Starburstđ polymer, sản phẩm của Cụng ty Húa chất Dow. Chớnh nơi ủõy polymer dendrimer ủược ủịnh nghĩa là một PAMAM dendrimer. Một loạt cỏc ứng dụng thớch hợp cho loại polymer ủú ủược thảo luận rộng rói tại Mỹ. Bao gồm cả việc sử dụng cỏc PAMAM dendrimer này như một vật liệu mang cỏc tỏc nhõn hoạt ủộng sinh học. U. S. Pat. Số 5.338.532 còn yêu cầu việc sử dụng các PAMAM dendrimer này như
vật mang các tác nhân chống ung thư như cisplatin, carboplatin, dichloride titanocene và diorganotin anitneoplactic dihalides hoặc các tác nhân khác.
Ngoài ra U.S. Ser. No. 09/111,232 cũn cụng bố một số bài viết, ủó ủược xuất bản trong bài báo “Detidrimer-platinate: a Novel Approach to Cancer Chemotherapy", Anti- Cancer Drugs, 10, 767-776 (1999). Bài báo này cũng giới thiệu sự hình thành một phức PAMAM dendrimer-cisplatin liên hợp. Mặc dù chính cisplatin là một tác nhân chống ung thư, nhưng nếu dựng ủể ủiều trị ủộc lập thỡ sẽ cú nhiều tỏc dụng phụ. Phương phỏp mang thuốc này phải làm sao cho các phân tử thuốc chống ung thư như cisplatin, carboplatinum và các phức platinum khác gắn vào cấu trúc phân tử PAMAM dendrimer và khả năng phúng thớch thuốc ủỳng mục tiờu cần ủiều trị.
3.5 KHẢ NĂNG CHỐNG UNG THƯ CỦA PAMAM