Năm 1939, Himsworth và Kerr nghiên cứu mức độ kháng insulin trong hai nhĩm: một nhĩm cĩ tăng glucose máu, một nhĩm khơng tăng glucose máu,đánh giá sự nhạy cảm insulin sau thử nghiệm phối hợp glucose và insulin, kết quả cho thấy ở bệnh nhân ĐTĐ type 2 cĩ sự suy giảm bài tiết insulin so với người khơng bị ĐTĐ.
Năm 1950 các cơng trình nghiên cứu của J.Vague đã chứng minh nguy cơ của béo phì với sự xuất hiện của ĐTĐ và vữa xơ mạch máu.
Năm 1960 Yalow và Berson nghiên cứu kháng insulin ở người ĐTĐ và người béo khơng ĐTĐ cĩ tăng huyết áp bằng phương pháp định lượng insulin máu, dùng kỹ thuật miễn dịch phĩng xạ. Cuối những năm 70 kháng insulin đã được các tác giả nghiên cứu và phát hiện bằng sử dụng kỹ thuật kẹp glucose để đánh giá sự nhạy cảm của insulin.
Năm 1975 Reaven và cộng sự sử dụng test ức chế insulin cũng thấy khả năng “kích thích” tiếp nhận glucose của mơ đích giảm xuống [82].
Năm 1981 Pyorala khảo sát trong 5 năm những bệnh nhân khơng bị ĐTĐ bằng phương pháp định lượng insulin trước và sau nghiệm pháp dung nạp glucose đã cho thấy tương quan tuyến tính giữa bệnh mạch vành và kháng insulin.
Năm 1985 Modan nghiên cứu trên 2475 người, thấy tăng nồng độ insulin khi đĩi và hai giờ sau nghiệm pháp tăng đường huyết, cĩ liên quan với tình trạng béo phì, rối loạn dung nạp glucose, tuổi, tình trạng tăng huyết áp. Lucas và cộng sự cũng ghi nhận sự liên hệ giữa insulin khi đĩi với trị số huyết áp ở bệnh nhân béo phì [78].
Năm 1989 J.Levy và D.Matthew đưa ra phương pháp đánh giá tình trạng kháng insulin bằng chỉ số HOMA dựa vào nồng độ insulin (hoặc C- peptid) kết hợp với nồng độ glucose máu [77].
Năm 1991 nghiên cứu của Haffner đã chứng minh các yếu tố liên quan đến sự kháng insulin như béo phì, ĐTĐ type 2, rối loạn dung nạp glucose, tăng huyết áp, tăng triglyceride, tăng cholesterol với sự giảm thấp HDL-C [57].
Charles và cộng sự (1991) nghiên cứu kháng insulin qua kĩ thuật kẹp glucose cho thấy kháng insulin ở người trên 40 tuổi rất cĩ giá trị trong chẩn đốn sớm ĐTĐ.
Năm 1996 Defronzo và cộng sự khi dùng kĩ thuật “kẹp bình đường tăng insulin máu” đã đưa ra kết luận quan trọng là tình trạng kháng insulin cũng là đặc điểm thường thấy, khơng chỉ ở người ĐTĐ type 2 thừa cân, béo phì, mà cịn cĩ cả ở bệnh nhân ĐTĐ thể gầy [44].