4. Sản phẩm của đề tài
1.6.2.1.iều trị VGBMT bằng Interferon (IFN)
Các IFN đều cĩ tác dụng điều hịa miễn dịch như kắch thắch biểu hiện kháng nguyên HLA-I và HLA-II trên bề mặt tế bào, hoạt hĩa các đại thực bào và các tế
bào T gây độc tế bào để phá hủy và thải trừ các tế bào nhiễm virus.
Nhiều nghiên cứu cho thấy, bệnh nhân sẽđáp ứng tốt với IFN nếu HBV-DNA huyết thanh thấp (dưới 6.105copies/ml), ALT cao (ALT>100U/L) và cĩ hoạt tắnh mơ học tăng [3]. Ngồi ra, nồng độ men gan ALT cao trước khi điều trị cũng là tiên lượng báo trước cho sự đáp ứng tốt đối với IFN. Thơng thường, khoảng 2/3 những người đáp ứng với điều trị sẽ cĩ một đợt bùng phát giống như viêm gan cấp sau 2 tháng điều trị và các dấu ấn sao chép virus sẽ biến mất sau đĩ.
Gần đây, một dạng chế phẩm IFN cĩ tác dụng lâu dài đã được áp dụng trong
Polyethylene glycol vào IFNỜαđã làm giảm sự thải trừ thuốc và gia tăng hiệu quả
của nĩ. Trong một nghiên cứu so sánh với IFN chuẩn, Peginterferon đã chứng minh hiệu quả đáng kể (làm mất HBeAg và HBV-DNA) với tỷ lệ 24% so với IFN [17],[35]
1.6.2.2.điều trị VGBMT bằng Lamivudine (LAM) [3]
LAM tác dụng bằng cách kết thúc chuỗi sao chép DNA bằng cách ức chế cạnh tranh DNA polymerase của HBV. Do đĩ, khi bắt đầu điều trị bằng LAM, HBV- DNA giảm trước tiên, sau đĩ mới giảm các nồng độ HBeAg và HBsAg trong huyết thanh.
LAM với liều 100mg/ngày sẽ làm giảm nồng độ HBV-DNA huyết thanh dưới ngưỡng phát hiện (98%) trong 4 Ờ 8 tuần điều trị. Theo nghiên cứu của Liaw và cộng sự, kết quả 5 năm thử nghiệm LAM với liều 100 mg/ngày cho thấy nồng độ
ban đầu ALT càng cao, càng dễ CđHT [3]. Tuy nhiên, đa số bệnh nhân sẽ tái phát tình trạng virus huyết sau 1 Ờ 2 năm điều trị. Sựđề kháng với LAM thường xảy ra ở
những bệnh nhân cĩ nồng độ HBV-DNA ban đầu trong huyết thanh rất cao. Các đề
kháng do biến dị xảy ra ở 2 ổ gien chắnh trong HBV-DNA polymerase và men phiên mã ngược. Nghiên cứu ở Châu Á [3] cho thấy xu hướng này tăng lên theo thời gian: 14% trong năm đầu, 42% sau 2 năm, tăng lên 53% vào năm thứ 3 và 67% vào năm thứ 4.
1.6.2.3.điều trị VGBMT với Entecavir[3]
Entecavir là chất tương tự Guanine cĩ hoạt tắnh ức chế sự tổng hợp HBV- DNA. Thuốc cĩ thời gian bán sinh là 15 giờ [3], nĩ sẽ tương tranh với Deoxyquanosine triphosphate của HBV-DNA đểức chế sự tăng sinh của HBV. Với liều điều trị 0,5 mg/ngày trong 4 tuần cĩ đối chiếu với LAM trên 169 bệnh nhân, nĩ cho thấy tỷ lệ làm giảm HBV-DNA dưới ngưỡng phát hiện bởi phương pháp bDNA assay là 83,7% so với 57,5% của LAM [7].
1.6.2.4.điều trị VGBMT với Adefovir dipivoxil
Adefovir là một chất tương tự Adenine. Qua nghiên cứu hiệu quả của Adefovir trên 515 bệnh nhân cĩ HBeAg(+) và bệnh gan cịn bù cĩ đối chiếu với giả
- Sự cải thiện mơ học đạt được ắt nhất là 2 điểm Knodell và khơng làm xấu
đi tình trạng hĩa sợi (53% so với 25% của giả dược).
- Mất HBeAg và xuất hiện antiỜHBe (12% so với 6% của giả dược) - Bình thường hĩa men gan ALT (48% so với 15% của giả dược)
- Sự CđHT ổn định ắt nhất là một năm [8] tuy nhiên sựđột biến kháng thuốc cũng như sự bộc phát tăng sinh virus trở lại cũng được quan sát thấy với tỷ
lệ là 3% và 5,9% ở các tuần thứ 96 và tuần thứ 144 [24]
1.6.2.5.điều trị VGBMT với Telbivudine:
Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn IIb cĩ so sánh với LAM cho thấy Telbivudine với liều 600mg/ngày sẽ làm giảm HBV-DNA dưới ngưỡng phát hiện với tỷ lệ là 61% so với Lamivudine[18],[33].
1.6.2.6. điều trị VGBMT với Tenofovir:
Qua nghiên cứu trên 20 bệnh nhân nhiễm HBV mạn tắnh trong đĩ cĩ 18 trường hợp HBeAg (+) và 2 trường hợp bộc phát tăng sinh virus do điều trị bởi LAM và Adefovir, các tác giả nhận thấy với liều 300 mg mỗi ngày trong thời gian trung bình là 3,5 tháng, Tenofovir đã làm giảm nồng độ virus dưới ngưỡng phát hiện trên 19 bệnh nhân (<400copies/ml), 4 bệnh nhân mất HBeAg và chỉ cĩ 1 bệnh nhân chuyển đổi thành anti-HBs(+) sau 16 tháng điều trị [51] .
1.6.2.7.điều trị VGBMT với Clevudine
Clevudine {L - FMAU; 1 - (2 - fluoro - 5methyl - Ờ L - arabinosyl uracil)} là
một đồng phân của Pyrimidine cĩ tác dụng chống lại virus viêm gan B [3]. Nhĩm triphosphate hoạt tắnh của chất đồng phân này tuy ức chế men DNA-polymerase nhưng khơng phải là một chuỗi kết thúc bắt buộc. Những khảo sát lâm sàng cho thấy nĩ cĩ hiệu quả trong việc chống lại các virus viêm gan B đề kháng với LAM. Nhiều thử nghiệm cho thấy Clevudine là một trong những loại thuốc cĩ nhiều khả
năng chữa được virus viêm gan B. Tuy nhiên, nên tiến hành nhiều thử nghiệm hơn nữa đểđánh giá hiệu quả lâu dài và tắnh an tồn của nĩ [42],[43]
1.6.2.8.điều trị VGBMT với Interleukin (IL12)[3]
được sản xuất bởi các tế bào B, tế bào đơn nhân và các tế bào trình diện kháng nguyên khác, IL12 tăng sản xuất IFN, tăng cường tế bào T gây độc tế bào, (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
tăng hoạt tắnh tế bào giết tự nhiên và biệt hĩa tế bào T.CD4+ thành tế bào T giúp đỡ
kiểu 1 (Th1), kắch thắch miễn dịch qua trung gian tế bào, sản xuất IL2 và IFN. Nồng
độ của IL12 cao trong huyết thanh sau một viêm gan bùng phát (Flare - up) thường báo trước hoặc trùng hợp với thời gian CđHT HBeAg. Những dữ kiện đĩ chứng tỏ
IL12 là yếu tố quan trọng trong việc giám sát miễn dịch đối với tình trạng tăng sinh virus [46]
1.6.2.9.điều trị VGBMT với các yếu tố thể dịch tuyến hung[3]
ThymosinỜ1 (Zadaxin, SciClone Pharmaceuticals, San Mateo, CA), là một polypeptit tổng hợp gồm 28 a.a, cĩ nguồn gốc từ tuyến hung đã được chứng minh cĩ ảnh hưởng đến chức năng tế bào T điều hịa miễn dịch, kắch thắch sự sản xuất các Cytokine thuộc Th1, đẩy mạnh việc sản xuất IFN và IL.2 [12]. Trong một thử
nghiệm đa trung tâm, mù đơi, đối chiếu với giả dược trên 97 bệnh nhân kéo dài trong một năm cho thấy tỷ lệ mất HBV-DNA và HBeAg là 14% so với 4% của giả
dược (P=0,084). Tỷ lệ duy trì sự mất HBV-DNA và HBeAg sau một năm theo dõi là 25% so với 13% của giả dược (P<0,11). Vũ Bằng đình và cộng sự điều trị 28 bệnh nhân bằng Thymosin trong 8 tuần cho thấy các dấu hiệu lâm sàng và sinh hĩa giảm rõ rệt, nhưng khơng cải thiện được tình trạng HBsAg(+) và khơng cĩ bệnh nhân nào phát triển antiỜHBs [3].