HA và NA là các kháng nguyên bề mặt chủ yếu của virus cúm A, có
vai trò kích thích cơ thể vật chủ sinh kháng thể ñặc hiệu chống lại virus bảo vệ cơ thể. Các phân ñoạn HA và NA của virus cúm A có tần suất ñột biến cao và hình thành các phân type HA và NA khác nhau (16 phân type HA và 9 phân type NA). Tuy nhiên chỉ có 4 phân type HA (H1, H2, H3, H5) và 2 phân type NA (N1, N2) là ñược phân lập từ chủng virus gây bệnh cho người:
- Phân ñoạn HA có ñộ dài thay ñổi tùy theo từng chủng virus cúm A.
ðây là gen chịu trách nhiệm mã hóa tổng hợp Hemagglutinin - một kháng nguyên bề mặt quan trọng của virus cúm. Glycoprotein HA giúp virus có thể
gắn với các thụ thể sialic acid ñặc hiệu trên bề mặt tế bào, hòa màng và xâm nhiễm tế bào chủ. Về mặt miễn dịch học, HA là kháng nguyên chủ yếu của virus cúm A, là ñích quan trọng của các kháng thể trung hòa; do ñó HA là cơ
sở ñể ñiều chế các vaccine phòng cúm hiện nay.
Về cấu tạo, phân tử HA có dạng hình trụ, dài khoảng 130 ăngstron (Å), bao gồm 3 ñơn phân (trimer), mỗi ñơn phân (monomer) ñược tạo thành từ hai dưới ñơn vịlà HA1 (36 kDa) và HA2 (27 kDa), liên kết với nhau bởi các cầu nối disulfide (-S-S-). Các ñơn phân sau khi tổng hợp ñã ñược glycosyl hóa và gắn vào mặt ngoài capsid là dưới ñơn vị HA2, phần ñầu tự do hình chỏm cầu
ñược tạo bởi dưới ñơn vị HA1 chứa ñựng vị trí gắn với thụ thể thích hợp của HA trên bề mặt màng tế bào ñích. Vùng nối giữa HA1 và HA2 gồm một số
amino acid mang tính kiềm. ðây chính là ñiểm cắt của protein HA (HA cleavage site) dưới tác dụng của enzyme protease và trình tự amino acid tại
vùng này có vai trò quyết ñịnh ñộc lực của virus (Bosch et al., 1979;
Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội – Luận văn thạc sỹ khoa học Nông nghiệp ……… 16 không ñược glycosyl hóa) và 77.103 Da (nếu ñược glycosyl hóa, trong ñó HA1 là 48.103 Da và HA2 là 29.103 Da).
- Phân ñoạn NA cũng là một gen kháng nguyên của virus, có chiều dài thay ñổi theo từng chủng virus cúm A: ở A/H6N2 là 1413 bp, ở A/H5N1 thay
ñổi khoảng từ 1350 – 1410 bp. Phân ñoạn này mã hóa cho neuraminidase (NA), một kháng nguyên bề mặt có bản chất enzyme. NA có khối lượng phân tử theo tính toán khoảng 50.103 Da (trên thực tế là 50 - 60.103 Da).
Về cấu tạo, phân tử NA có dạng nút lồi hình nấm, ñầu tự do (chứa vùng hoạt ñộng) gồm 4 dưới ñơn vị giống như hình cầu nằm trên cùng một mặt phẳng, và phần kị nước gắn vào vỏ capsid.
Neuraminidase xúc tác phản ứng cắt ñứt liên kết glycosid giữa sialic acid của tế bào chủ và glycoprotein trên bề mặt hạt virus ñể virus có thể xâm nhiễm tế bào và giúp cho các hạt virus mới hình thành có thể tách ra khỏi bề
mặt tế bào nhiễm và phát tán trong cơ thể vật chủ. Do ñó, các thuốc ức chế
neuraminidase (neuraminidase inhibitors – NAI’s) có vai trò quan trọng trong
ñiều trị bệnh cúm, ngăn chặn sự phát tán của virus trong cơ thể vật chủ.
Kháng nguyên NA và kháng nguyên HA của virus là các ñích chủ yếu của cơ chế bảo hộ miễn dịch của cơ thể với virus cúm A, là cơ sở ñiều chế các vaccine phòng cúm hiện nay cho người và gia cầm, nhằm ngăn chặn dịch cúm
ở gia cầm và hạn chế lây truyền sang người.