2. CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA VKTPTN
2.6.3.3.Sự mất cân bằng giữa các tế bào tiền viêm Th1/Th17 và các tế bào điều hòa chống
điều hòa chống viêm.
Trong viêm khớp tự phát thiếu niên thể viêm ít khớp / viêm đa khớp các tế bào Th1 và TH17 tự phản ứng đã sản xuất các cytokin tiền viêm IFN-γ và IL-17, sau khi các tự kháng nguyên được hoạt hóa. Các cytokine này làm tăng tình trạng viêm bao hoạt dịch. Trái lại, các tế bào điều hòa thì sản xuất ra cytokin chống viêm IL-10 sau khi các tự HSP được kích hoạt. Các cytokin
này có thể ức chế tình trạng viêm của bao hoạt dịch. Khi hiệu ứng viêm của tế bào Th1 và Th17mạnh hơn những tác dụng kháng viêm của các tế bào T điều hòa thì sự mất cân bằng giữa yếu tố gây viêm và yếu tố chống viêm sẽ làm phát triển bệnh VKTN thể viêm ít khớp/viêm đa khớp.
Người ta cho rằng ở môi trường viêm mạn tính, cytokin tiền viêm như IL -6 trong các khớp của bệnh nhân viêm khớp thể ít khớp và đa khớp có khả năng là vi môi trường viêm mạn tính như cytokin tiền viêm IL-6 trong các khớp của bệnh nhân thể viêm ít khớp/ viêm đa khớp có thể làm mất chức năng các tế bào T điều hòa tại khớp hoặc làm hoạt hóa các tế bào T có khả năng đề kháng lại ức chế miễn dịch qua trung gian của các tế bào điều hòa [32, 33]. Hơn nữa, nghiên cứu gần đây đã chứng minh một mối quan hệ nghịch đảo giữa Th17 và tế bào điều hòa. Bằng chứng cho thấy phân bố của các tế bào Th17 trong bệnh tự miễn dịch tạo ra sự khác biệt tại nơi viêm. Tín hiệu tại phản ứng viêm có thể làm phá vỡ các điều kiện ủng hộ sự phát triển của các tế bào T điều hòa và phá vỡ sự dung nạp theo hướng hỗ trợ các thế hệ của các tế bào Th17.
Ở người và chuột, chỉ riêng TGF-β sẽ làm biệt hóa các tế bào T tiền thân theo hướng các tế bào T điều hòa. Trái lại, TGF-β với sự có mặt của các cytokin viêm như IL-6, IL-1β, IL-21 hoặc IL-23 lại tạo ra các thế hệ tế bào Th17. Những phát hiện này cho thấy các cytokine viêm như IL-6 và IL-1β trong môi trường các khớp viêm thể viêm ít khớp/viêm đa khớp ủng hộ cho sự biệt hóa của tế bào T tiền thân thành các tế bào Th17 hơn là các tế bào T điều hòa. Tăng cường biệt hóa các tế bào Th17 kết hợp những yếu tố khác làm phát triển bệnh tự miễn. Liệu pháp điều trị sinh học thấp khớp có thể cung cấp một phương tiện khôi phục lại cân bằng giữa Th17 và các tế bào T điều hòa theo hướng ủng hộ các tế bào T điều hòa do đó thiết lập lại dung nạp miễn dịch.