2. CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA VKTPTN
2.6.3.2.Các tế bào điều hòa tự nhiên Foxp3+ và tế bào điều hòa tạo ra bởi các tự HSP
các tự HSP
Các tế bào T điều hòa (Treg) chiếm 5-10% tế bào CD4+ ở máu ngoại vi của con người. Chúng ngăn chặn tác động của các tế bào T và do đó đóng một vai trò quan trọng trong sự dung nạp miễn dịch với các tự kháng nguyên. Thiếu hụt về số lượng hoặc chức năng của các tế bào Treg có thể dẫn đến sự phát triển của các bệnh tự miễn. Tầm quan trọng của tế bào Treg trong việc kiểm soát quá trình viêm cho thấy là ở các bệnh nhân bị mất điều hòa miễn dịch, bệnh nội tiết, bệnh lý tại ruột, hội chứng liên kết với nhiễm sắc thể X (IPEX) gây ra bởi thiếu hụt về chức năng các tế bào Treg do thiếu Foxp3.
Những bệnh nhân này có biểu hiện bệnh tự miễn nặng với tổn thương đa cơ quan. Thiếu hụt về chức năng của các tế bào T điều hòa thì ít nguy hiểm hơn sẽ gây mất dung nạp miễn dịch trong một vài bệnh tự miễn ở người như
viêm khớp dạng thấp, viêm da cơ, bệnh vảy nến. Chức năng ức chế miễn dịch của các tế bào T điều hòa này là do tương tác giữa tế bào và tế bào, sản xuất ra các cytokin chống viêm IL -10. Có 2 loại tế bào điều hòa có thể phân biệt được dựa vào kiểu hình và cơ chế gây ức chế miễn dịch của chúng. Tế bào điều hòa tự nhiên, có mặt từ lúc sinh, trình diện yếu tố phiên mã xoắn Foxp3 để tạo ra chức năng ức chế miễn dịch của các tế bào điều hòa. Các tế bào T điều hòa Treg gây ra bởi quá trình hoạt hóa.
Tuy nhiên tế bào điều hòa được tạo ra do hoạt hóa của các mô, đặc trưng bởi các sản phẩm chống viêm là các cytokine IL -10. Các tế bào này là những tế bào điều hòa quan trọng nhất trong đáp ứng miễn dịch.
Trong VKTN thể ít khớp/đa khớp có diễn biến lâm sàng nhẹ và tiên lượng thuận lợi tương quan với sự hiện diện và chức năng của hai loại tế bào điều hòa trong bao hoạt dịch: tế bào điều hòa tự nhiên Foxp3+, tế bào điều hòa do các tự protein (HSP) gây ra cho thấy vai trò quan trọng của các tế bào T điều hòa kiểm soát tình trạng viêm các bao hoạt dịch khớp ở thể viêm ít khớp/ viêm đa khớp. Người ta thấy rằng ở thể nhẹ thể viêm ít khớp tự giới hạn, các bệnh nhân này có số tế bào điều hòa CD4+ CD25+ Foxp3+ trong bao hoạt dịch cao hơn ở thể viêm ít khớp mở rộng. Người ta cũng thấy các tế bào điều hòa CD4+ CD25+ Foxp3+ ở khớp của bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có thể ức chế các tế bào Th1, Th17 bài tiết ra các cytokine tiền viêm IFN-γ và IL-17. Những phát hiện này cho thấy rằng tế bào điều hòa CD4+CD25 +Foxp3+ có thể đóng một vai trò tích cực để làm hạn chế thậm chí đảo ngược bệnh lý miễn dịch tự miễn ở thể nhẹ viêm ít khớp và tự giới hạn . Tiến triển lâm sàng của thể viêm ít khớp mở rộng dường như không phải là kết quả do thiếu hụt thực sự của tế bào CD4+ CD25+ Foxp3+, mà là do mất chức năng của các tế bào này tại khớp hoặc vị trí viêm mở rộng.
HSP.
HSPs là các protein nội sinh xuất hiện khi có tress trong tế bào như tình trạng viêm mạn tính, nó có thể điều hòa đáp ứng miễn dịch. Tại các khớp viêm của bệnh nhân viêm khớp thể ít khớp và đa khớp, các HSP được giải phóng từ các tế bào tổn thương trong các mô hoạt dịch và gây ra một đáp ứng dung nạp miễn dịch (khả năng chống viêm).
Các tự HSP và các peptide có nguồn gốc từ các HSP có thể kích hoạt các tế bào T phản ứng lại với HSP, đặc trưng bởi sự sản xuất các cytokine chống viêm IL-10, gây tăng số lượng và chức năng của các tế bào điều hòa và tạo ra sự dung nạp miễn dịch. Trong các thể lâm sàng khác nhau của VKTN, chỉ có thể viêm ít khớp tự giới hạn mới có đáp ứng của các tế bào T với các tự peptid HSP 60, đóng vai trò trong việc ức chế tình trạng viêm tự miễn của bao hoạt dịch và tiên lượng khả năng thuyên giảm bệnh. Hơn nữa thể viêm ít khớp nhẹ, tự giới hạn có mức cytokin chống viêm IL-10 trong bao hoạt dịch cao hơn so với thể viêm ít khớp tiến triển mở rộng.
Dựa trên hiệu quả dung nạp của chúng, các tự peptid HSP60 và các peptid HSP của vi khuẩn, người ta đã tìm thấy nó có khả năng là các liệu pháp miễn dịch cụ thể trong VKTN thể ít khớp và đa khớp. Để tạo một cửa sổ điều trị cho các HSP, quan trọng đầu tiên là phải làm giảm viêm mãn tính ở các khớp xương - ví dụ, bằng cách sử dụng liệu pháp điều trị kháng TNF-α.