2. CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA VKTPTN
2.6.2.Các tự kháng nguyên có nguồn gốc từ sụn
VKTN thể viêm ít khớp và đa khớp là một bệnh tự miễn, đáp ứng miễn dịch qua trung gian của tế bào lympho khởi đầu từ một kháng nguyên. Tự kháng nguyên có nguồn gốc từ sụn và từ các mô liên quan với khớp đóng vai trò quan trọng trong việc gây ra đáp ứng của các tế bào T. Các tự peptid có nguồn gốc từ aggrecan, fibrillin và mạng lưới metalloproteinase 3 (MMP3) được cho là có liên quan với thể viêm ít khớp và thể đa khớp này. Aggrecan là một trong những thành phần chính của mạng lưới ngoại bào. Sản phẩm thoái hóa của aggrecan có thể được phát hiện trong các dịch của cơ thể bao gồm cả trong bao hoạt dịch. Có lẽ peptid – aggrecan là một mục tiêu đặc biệt của các tự phản ứng đầu tiên. Fibrillin, cũng là một phần nền ngoại bào, nó tham gia làm ổn định nội môi và để tạo hình thái của mô. Fibrillin có thể được phát hiện trong màng hoạt dịch của khớp ở những người khỏe và người bệnh.
Chất nền metalloproteinase (MMP) là các enzyme quan trọng liên quan đến việc thay đổi của mạng lưới ngoại bào cả trong điều kiện sinh lý và bệnh lý. Quan điểm mới về chức năng của MMP chỉ ra rằng gia đình của các enzym này cũng có thể điều hòa được quá trình viêm và quá trình sửa chữa. MMP3 được trình diện cả trong mô hoạt dịch bình thường và mô hoạt dịch của bệnh nhân VKTN. Sự biểu hiện của nó tương quan với mức độ viêm.
Trong VKTN thể viêm ít khớp/viêm đa khớp, các tự kháng nguyên này có thể kích hoạt các tế bào TCD4+ tự phản ứng bao gồm cả Th1 và tế bào T17, dẫn đến sự tăng sinh của tế bào T, sản xuất các cytokine tiền viêm IFN-γ và IL-17 và ức chế cytokine chống viêm IL-10. Các bằng chứng cho thấy các bệnh nhân bị viêm khớp thể ít khớp/ thể đa khớp có đặc trưng bởi sự tích tụ chọn lọc các tế bào T CD4 + đã hoạt hóa ở màng hoạt dịch. Các tế bào này tụ lại xung quanh các tế bào trình diện kháng nguyên (các tế bào đuôi gai). Hơn
nữa, phá hủy khớp làm xuất hiện các tự kháng nguyên mới - là mục tiêu mới cho các tế bào T tự phản ứng.