CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ & THẢO LUẬN
3.4. Tổng hợp 3 loại copolyme trên quy mô 2kg/mẻ và đánh giá chất lƣợng sản phẩm theo dƣợc điển
3.4.3. Nghiên cứu độ ổn định sản phẩm
Các sản phẩm copolyme (VP-VA), (MAA-MMA) và (MAA-EA) được tiến hành khảo sát độ ổn định bằng phương pháp lão hóa cấp tốc trong 6 tháng (điều kiện nhiệt độ 40oC ± 1oC, độ ẩm tương đối 75% ± 5%) tại Viện Kiểm nghiệm Thuốc TW. Định kỳ 2 tháng 1 lần lấy mẫu và phân tích chất lượng theo dược điển.
Các kết quả thu được như sau:
Bảng 3.31. Kết quả phân tích chất lượng sản phẩm copolyme (VP-VA) trong điều kiện lão hóa cấp tốc
Chỉ tiêu thử Yêu cầu 0 tháng 02 tháng 04 tháng 06 tháng
Cảm quan Bột màu trắng Bột màu trắng Bột màu trắng Bột màu trắng Bột màu trắng
Định tính
- Phải thể hiện các phép thử định tính của copolyme (VP-VA) - Phải đáp ứng các yêu cầu trong phần định lượng
Đúng Đúng Đúng Đúng
Độ trong của
màng phim Phải đạt theo quy định Đạt Đạt Đạt Đạt
Độ ẩm Không lớn hơn 5,0 % Đạt (2,15%) Đạt (2,29%) Đạt (2,31%) Đạt (2,45%) Tro Sunfat Không lớn hơn 0,1 % Đạt (0,07%) Đạt (0,06%) Đạt (0,08%) Đạt (0,07%) N-vinyl
pyrrolidon và vinyl acetat
Tổng hàm lượng N-vinyl pyrrolidon và vinyl acetat không lớn hơn 0,1 %
Đạt (0,076%) Đạt (0,073%) Đạt (0,074%) Đạt (0,075%)
Định lượng
- 35,3% - 42,0% đơn vị vinyl acetat (C4H6O2), tính theo chế phẩm khan
- 7,0% - 8,0% hàm lượng Nito tính theo chế phẩm khan
Đạt (40,46%) Đạt (7,51%)
Đạt (39,87%) Đạt (7,58%)
Đạt (40,21%) Đạt (7,54%)
Đạt (40,15%) Đạt (7,55%)
Bảng 3.32. Kết quả phân tích chất lượng sản phẩm copolyme (MAA-MMA) trong điều kiện lão hóa cấp tốc
Chỉ tiêu thử Yêu cầu 0 tháng 02 tháng 04 tháng 06 tháng
Cảm quan Bột màu trắng Bột màu trắng Bột màu trắng Bột màu trắng Bột màu trắng
Định tính
- Phải thể hiện các phép thử định tính của acid methacrylic – methyl methacrylat copolyme (1:1)
- Phải đáp ứng các yêu cầu trong phần định lượng
Đúng Đúng Đúng Đúng
Độ trong của màng
phim Phải đạt theo quy định Đạt Đạt Đạt Đạt
Độ ẩm Không lớn hơn 5,0 % Đạt (2,03%) Đạt (2,17%) Đạt (2,21%) Đạt (2,28%) Tro Sunfat Không lớn hơn 1,0 % Đạt (0,06%) Đạt (0,08%) Đạt (0,07%) Đạt (0,08%) Methyl methacrylat
và methacrylic acid
Tổng h àm lượng methyl methacrylat và methacrylic acid không lớn hơn 0,1 %
Đạt (0,081%) Đạt (0,081%) Đạt (0,083%) Đạt (0,086%)
Định lượng
- 46,0% - 50,6% đơn vị methacrylic acid (C4H6O2), tính theo chế phẩm khan
- Tỷ lệ nhóm Carboxylic /nhóm Este khoảng 1:1
Đạt (49,08%) Đạt (0,964:1)
Đạt (48,98%) Đạt (0,958:1)
Đạt (48,85%) Đạt (0,958:1)
Đạt (48,04%) Đạt (0,925:1)
Bảng 3.33. Kết quả phân tích chất lượng sản phẩm copolyme (MAA-EA) trong điều kiện lão hóa cấp tốc
Chỉ tiêu thử Yêu cầu 0 tháng 02 tháng 04 tháng 06 tháng
Cảm quan Bột màu trắng Bột màu trắng Bột màu trắng Bột màu trắng Bột màu trắng
Định tính
- Phải thể hiện các phép thử định tính của acid methacrylic –ethyl acrylat copolyme (1:1)
- Phải đáp ứng các yêu cầ u trong phần định lượng
Đúng Đúng Đúng Đúng
Độ trong của
màng phim Phải đạt theo quy định Đạt Đạt Đạt Đạt
Độ ẩm Không lớn hơn 5,0 % Đạt (1,91%) Đạt (2,05%) Đạt (2,18%) Đạt (2,26%) Tro Sunfat Không lớn hơn 0,4 % Đạt (0,07%) Đạt (0,07%) Đạt (0,08%) Đạt (0,07%) Ethyl acrylat và
methacrylic acid
Tổng hàm lượng methacrylic acid và ethyl acrylat không lớn hơn 0,1 %
Đạt (0,080%) Đạt (0,082%) Đạt (0,083%) Đạt (0,081%)
Định lượng
- 46,0% - 50,6% đơn vị
methacrylic acid (C4H6O2), tính theo chế phẩm khan
- Tỷ lệ nhóm Carboxylic /nhóm Este khoảng 1:1
Đạt (47,16%) Đạt (1,038:1)
Đạt (47,59%) Đạt (1,056:1)
Đạt (47,53%) Đạt (1,053:1)
Đạt (47,85%) Đạt (1,067:1)
Kết quả nghiên cứu độ ổn định của các copolyme bằng phương pháp lão hóa cấp tốc cho thấy: các tính chất hóa lý của mẫu thử gần như không thay đổi trong suốt thời gian 6 tháng theo dõi ở điều kiện lão hóa cấp tốc (40oC ± 2oC và độ ẩm tương đối 75% ± 5%). Như vậy về lý thuyết, cả 3 copolyme (VP-VA, MAA-MMA, MAA-EA) đều có độ ổn định trong hơn 24 tháng ở điều kiện bảo quản bình thường (nhiệt độ 25oC và độ ẩm tương đối 75%).
* Tóm tắt kết quả mục 3.4:
- Các copolyme (VP-VA), (MAA-MMA) và (MAA-EA) tổng hợp trên quy mô pilot 2kg/mẻ cho hiệu quả cao. Có thể tiến hành sản xuất trên quy mô lớn.
- Cả 3 loại copolyme tổng hợp được đều có các chỉ tiêu chất lượng đạt theo tiêu chuẩn dược điển Anh 2007.
- Độ ổn định của 3 copolyme đạt 24 tháng ở điều kiện bảo quản thường (được đánh giá thông qua thử nghiệm lão hóa cấp tốc).