Chương 1 : TỔNG QUAN
1.4. Tổng quan về Xà sàng
1.4.2. Cỏc nghiờn cứu về quả Xà sàng
1.4.2.1. Cỏc nghiờn cứu liờn quan đến chức năng sinh dục và khả năng sinh sản
Nghiờn cứu in vitro của James Chen và cs. năm 2000 đỏnh giỏ tỏc dụng của osthol trờn cơ trơn thể hang của chuột cống trắng cụ lập. Kết quả cho thấy osthol cú tỏc dụng làm gión cơ trơn thể hang, cú thể do cơ chế làm tăng giải phúng nitric oxid từ nội mạc hoặc do ức chế phosphodiesterase [7].
Nghiờn cứu của Yuan J. và cs năm 2004 đỏnh giỏ tỏc dụng của osthol trờn nồng độ androgen và hoạt độ NOS trờn chuột cống đực non thiến cho thấy osthol làm tăng nồng độ testosteron, LH, FSH và hoạt độ NOS [8].
Nghiờn cứu của Xie Jin-xian năm 2007 đỏnh giỏ ảnh hưởng của osthol trờn nồng độ androgen và receptor androgen ở tinh hoàn của chuột nhắt trắng gõy rối loạn sinh sản bằng cyclophosphamid cho thấy osthol cú tỏc dụng làm tăng nồng độ testosteron trong mỏu và tăng biểu hiện của receptor androgen ở tinh hoàn [9].
1.4.2.2. Cỏc nghiờn cứu khỏc
Bảng 1.5. Cỏc nghiờn cứu về tỏc dụng dược lý của quả Xà sàng và hợp chất osthol
Năm Tỏc giả Kết quả
Tỏc dụng trờn tim mạch
2007 Matthew Lai Yin Chan và cs.
Osthol cú tỏc dụng gión mạch bằng cơ chế nội mạc và gión cơ trơn mạch mỏu, thụng qua con đường nitric oxid – GMP vũng trờn động mạch vành ở lợn [60].
2012 F.Fusi và cs. Osthol cú tỏc dụng chẹn kờnh calci Ca(v)1.2 trờn tế bào cơ trơn động mạch đuụi chuột cống [61].
2013 Xian Yue-wang và cs.
Osthol cú tỏc dụng bảo vệ trờn chuột cống gõy nhồi mỏu cơ tim, tỏc dụng này do khả năng chống oxy húa và chống viờm [62].
Tỏc dụng trờn thần kinh trung ương
1998 Zhou Qing và cs. Osthol làm tăng tỏc dụng an thần gõy ra bởi pentobarbital và đối khỏng tỏc dụng gõy kớch thớch của caffein trờn chuột nhắt trắng [63].
2011 J.Singhuber và cs.
Osthol cú tỏc dụng điều biến receptor của GABAA với vị trớ gắn khỏc với vị trớ gắn của benzodiazepin, làm tăng gắn GABAA với receptor [64].
Tỏc dụng trờn chuyển húa và nội tiết
1996 Quin LP Osthol và coumarin toàn phần từ Fructus Cnidii cú tỏc dụng làm tăng nồng độ T3, T4, TSH trong mỏu chuột cống trắng bị gõy chứng Thận dương hư bằng tiờm hydrocortison [65].
2006 Song Fang và cs. Osthol cú tỏc dụng hạ cholesterol toàn phần, triglycerid, tỉ lệ LDL-c/ HDL-c và giảm tỡnh trạng gan nhiễm mỡ trờn chuột cống trắng gõy rối loạn lipid mỏu [66].
2009 Liang và cs. Osthol cú tỏc dụng làm hạ glucose mỏu trờn chuột nhắt trắng đỏi thỏo đường db/db [67].
Tỏc dụng trờn xương
1994 Li QN và cs. Coumarin toàn phần từ Fructus Cnidii cú tỏc dụng dự phũng mất xương ở chuột cống cắt buồng trứng [68]. 2010 Wenping Zhang
và cs.
Osthol ở cỏc nồng độ 40 – 320 àg/ml cú tỏc dụng tăng sự nhõn lờn và biệt húa của cỏc tạo cốt bào từ chuột cống Sprague-Dawley sơ sinh. Nồng độ dưới 40 àg/ml cú tỏc dụng kộm hơn, nồng độ trờn 320 àg/ml gõy độc tế bào [69].
Tỏc dụng chống viờm, chống dị ứng
2002 Matsuda và cs. Dịch chiết cồn của Fructus Cnidii và osthol cú tỏc
dụng ức chế trờn 3 mụ hỡnh: phản vệ thụ động trờn da 48h, viờm da tiếp xỳc gõy ra bởi 2, 4- dinitrofluorobenzene (DNFB) và viờm da tiếp xỳc gõy ra bởi picryl chlorid (PC) trờn chuột nhắt trắng ICR, chuột cống trắng Wistar [70].
2003 Wei Jia và cs. Dịch chiết từ Xà sàng cú tỏc dụng ức chế đỏng kể tỡnh trạng phự chõn chuột trờn cả 2 mụ hỡnh gõy phự chõn chuột bằng carragenin và tỏ chất Freund hoàn chỉnh trờn chuột cống trắng [71].
2016 Jinshu và cs. Dịch chiết cồn của quả Xà sàng cú tỏc dụng:
- Ức chế phản ứng phản vệ thụ động trờn da (passive cutaneous anaphylaxis test) ở chuột cống.
- Ức chế giải phúng hạt từ màng tế bào mast lấy từ xương sọ của chuột cống.
- Ức chế giải phúng histamin từ tế bào mast lấy từ màng bụng chuột cống [72].
Tỏc dụng khỏng u
2006 Szu-Yuan Chou và cs.
- In vitro: Osthol ức chế sự tăng trưởng của tế bào HeLa (tỏc dụng phụ thuộc thời gian và nồng độ) với IC50 là 77,96 và 64,94 àM trong 24h và 48h.
- In vivo:Thời gian sống của chuột nhắt CDF1 cú khối u tế bào P-288D1 kộo dài (ILS% = 37) sau khi dựng osthol [73].
2012 Lurong Zhang và cs.
Osthol ức chế sự phỏt triển của tế bào ung thư biểu mụ gan in vitro và in vivo thụng qua tỏc động vào chu kỳ tế bào và gõy chết tế bào theo chương trỡnh bằng cỏch ức chế hoạt tớnh của NF-kB và tăng biểu hiện gen liờn quan đến chết theo chương trỡnh [74].
2012 Lintao Wang và cs.
Osthol cú tỏc dụng ức chế sự nhõn lờn của cỏc tế bào ung thư vỳ MDA-MB435, thụng qua con đường gõy chết theo chương trỡnh (nhờ hoạt húa caspase-9 và caspase-3 dẫn đến giỏng húa PARP), tỏc động vào pha G1 quỏ trỡnh phõn bào (do tăng biểu hiện p53 và p21, giảm biểu hiện Cdk2 và cyclin D1) [75].
2012 DienPH và cs. Osthol cú tỏc dụng gõy độc mức độ trung bỡnh và khụng đặc hiệu lờn 4 loại tế bào ung thư ở người: KB (ung thư biểu mụ biểu bỡ, MCF7 (ung thư biểu mụ tuyến vỳ), SK-LU-1 (ung thư biểu mụ phổi), HepG2 (ung thư biểu mụ tế bào gan) [58].
Mặc dự đó được sử dụng khỏ phổ biến ở một số nước (như Mỹ, Trung Quốc) dưới dạng thực phẩm chức năng điều trị rối loạn sinh dục nam nhưng cho đến nay chưa tỡm thấy nhiều nghiờn cứu chứng minh tỏc dụng trong điều trị rối loạn sinh dục nam cũng như tớnh an toàn của quả Xà sàng.
Vỡ vậy, đề tài này được tiến hành nhằm đỏnh giỏ tỏc dụng trong điều trị rối loạn sinh dục nam và tớnh an toàn của quả Xà sàng. Từ đú cung cấp bằng chứng khoa học cho việc sử dụng trờn lõm sàng.
Để đỏnh giỏ một cỏch chớnh xỏc nhất tỏc dụng của một thuốc nghiờn cứu, nhà nghiờn cứu cần lựa chọn cỏc mụ hỡnh nghiờn cứu trờn thực nghiệm phự hợp nhất với mục đớch nghiờn cứu và điều kiện sẵn cú. Sau đõy là phần tổng quan cỏc mụ hỡnh nghiờn cứu trờn thực nghiệm về tỏc dụng trờn chức năng sinh dục nam.