Chƣơng 2 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.2. Phương pháp nghiên cứu
2.2.6. Các tiêu chuẩn nghiên cứu
2.2.6.1. Mọc mảnh ghép, thải ghép, tái phát a) Tiêu chuẩn mọc mảnh ghép:
- Bạch cầu trung tính trên 0,5 G/L trong 3 ngày liên tiếp.
- Sốlượng tiểu cầu trên 20 G/L trong 3 ngày liên tiếp khơng truyền tiểu cầu.
b) Mọc mảnh ghép tốt (đánh giá tại thời điểm ngày 30 sau ghép): - Huyết sắc tố≥ 100 g/L;
- Bạch cầu trung tính ≥ 1,0 G/L; - Sốlượng tiểu cầu ≥ 30 G/L.
c) Mọc mảnh ghép kém (đánh giá tại thời điểm ngày 30 sau ghép): - Huyết sắc tố < 100 g/L;
- Bạch cầu trung tính < 1,0 G/L; - Sốlượng tiểu cầu < 30 G/L.
d) Tiêu chuẩn thất bại (thải ghép sớm):
- Bạch cầu trung tính dưới 0,5 G/L vào ngày thứ 30 sau ghép.
đ) Tiêu chuẩn thải ghép muộn:
- Giảm các tếbào máu sau khi đã cĩ mọc mảnh ghép.
e) Tiêu chuẩn mọc mảnh ghép qua xét nghiệm thể khảm (chimerism)
- Chimerism hồn tồn người hiến (CC: complete chimerism): khi CC ≥ 95%;
- Chimerism hỗn hợp (MC: mixed chimerism): khi 5% < MC < 95% [64].
2.2.6.2. Tiêu chuẩn khác
a) Chỉ số tế bào máu bình thường
- Huyết sắc tố: 135-175g/L (nam), 120-155g/L (nữ); - Bạch cầu: 3,5-10,5G/L;
- Tiểu cầu: 150-450G/L [65].
b) Phân loại thiếu máu
- Thiếu máu nhẹ: 90 g/L ≤ Hb < 125 g/L; - Thiếu máu vừa: Hb = 60-90 g/L;
- Thiếu máu nặng: 30 g/L ≤ Hb < 60g/L; - Thiếu máu rất nặng: Hb < 30 g/L [66].
c) Tiêu chuẩn tái phát tại tủy:
- Tế bào non ác tính trong tủy > 5% sau khi đã đạt lui bệnh hồn tồn.
d) Tiêu chuẩn tái phát ngồi tủy:
- Cĩ biểu hiện thâm nhiễm các cơ quan ngồi tủy;
- Sinh thiết tổ chức thâm nhiễm cĩ tế bào ác tính dịng tủy.
đ) Tổn thương gan:
2.2.6.3. Tiêu chuẩn bệnh nhân được ra viện
- Bệnh nhân khơng sốt, khơng cần dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch. - Khơng cần truyền tiểu cầu.
- Sốlượng bạch cầu trung tính tuyệt đối trên 1 G/L.
2.2.6.4. Biến chứng sau ghép:
a) Tác dụng phụ của thuốc: Theo tiêu chuẩn của Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI - National Cancer Institution) năm 1990, đánh giá mức độ tác dụng phụ của thuốc thường gặp trên một sốcơ quan.
b) Tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh ghép chống chủ (GVHD):
- GVHD cấp: Sử dụng bảng điểm Gluckberg [67].
Triệu chứng
Phân độ Da/Ban Gan/Bilirubin
Đường tiêu hố/ Tiêu chảy Theo giai đoạn 1 < 25% diện tích cơ thể 34 - 50 μmol/L 500 - 1000 mL 2 25-50% diện tích cơ thể 51 - 102 μmol/L 1000 - 1500 mL 3 > 50% diện tích cơ thể 103 - 255 μmol/L 1500 - 2000 mL 4 Đỏ da tồn thân kèm bọng nước hoặc bong vảy > 255 μmol/L > 2000 mL hoặc đau bụng nặng và/hoặc tắc ruột Theo mức độ I Giai đoạn 1 – 2 (-) (-)
II Giai đoạn 3 Giai đoạn 1 Giai đoạn 1
III Giai đoạn 3 Giai đoạn 2 – 3 Giai đoạn 2 –4
IV Giai đoạn 4 Giai đoạn 4 Giai đoạn 2- 4 - GVHD mạn: theo tiêu chuẩn của Viện Sức khỏe quốc gia Hoa Kỳ (National Institute of Health: NIH) chẩn đốn GVHD mạn cần phải cĩ các yếu tốnhư sau [68]:
+ Cĩ ít nhất 1 triệu chứng xác định GVHD mạn hoặc 1 triệu chứng gợi ý GVHD mạn (được xác định lại bằng sinh thiết hoặc các xét nghiệm khác);
+ Chẩn đốn phân biệt với GVHD cấp;
+ Chẩn đốn phân biệt với bệnh khác (nhiễm trùng, dị ứng thuốc, ung thư thứphát,…).
Thang điểm và phân loại mức độ GVHD mạn:
Triệu chứng
Vị trí Xác định Gợi ý Khác Phổ biến
Da Dạng lichen hĩa
Xơ cứng
Mất sắc tố Gihơi, tăng hoặc ảm tiết mồ
giảm sắc tố Đỏ da, ban sẩn Mĩng Loạn dưỡng, khía dọc hoặc dễ gãy Miệng Dạng lichen hĩa Tăng sừng, hạn chế há miệng do xơ cứng
Khơ miệng, teo niêm mạc, giả
mạc, loét
Sưng lợi, viêm
niêm mạc, ban đỏ, đau Mắt Khơ, đau mắt Viêm kết mạc Viêm giác mạc Sợ ánh sáng, tăng sắc tố quanh mắt, viêm bờ mi
Ống tiêu hĩa Xơ hẹp thực quản Giảm tụy ngoại tiết
Ăn khơng ngon
Buồn nơn, nơn Tiêu chảy Kém hấp thu
Gan
Tăng Billirubin
hoặc men gan trên 2 lần bình thường Phổi Viêm phế quản tắc nghẽn kết hợp sinh thiết Cơ, khớp, dây
chằng Xơ cứng khớp Viêm cơ
Phù, chuột rút, viêm hoặc đau khớp Hệ máu và miễn dịch Giảm tiểu cầu,
tăng bạch cầu ưa
acid, giảm lympho, tăng hoặc giảm globulin Khác Cổchướng, bệnh thần kinh ngoại vi tổn thương thận
Thang điểm và phân loại mức độ GVHD mạn của NIH dựa trên mức độ nặng và sự ảnh hưởng đến chức năng của các cơ quan [68]:
+ 0 điểm: khơng cĩ triệu chứng.
+ 1 điểm: khơng suy giảm chức năng cơ quan hoặc ảnh hưởng đến cuộc sống hàng ngày rõ rệt.
+ 2 điểm: suy giảm chức năng cơ quan hoặc ảnh hưởng đến cuộc sống hàng ngày rõ rệt, tuy nhiên vẫn đảm bảo chức năng chính.
+ 3 điểm: suy giảm chức năng cơ quan hoặc ảnh hưởng đến cuộc sống hàng ngày nặng nề, khơng thểđảm bảo các chức năng chính.
Thang điểm này đánh giá dựa trên 8 cơ quan: da, miệng, mắt, ống tiêu hĩa, gan, phổi, cơ khớp và cơ quan sinh dục.
Dựa trên thang điểm này để phân loại mức độ GVHD mạn:
+ Nhẹ: chỉ cĩ 1 hoặc 2 cơ quan tổn thương ≤ 1 điểm (ngoại trừ phổi). + Trung bình: ít nhất 1 cơ quan tổn thương 3 điểm, ≥ 3 cơ quan tổn thương 1 điểm, tổn thương phổi 1 điểm.
+ Nặng: bất kỳcơ quan nào tổn thương 3 điểm, tổn thương phổi ≥ 2 điểm.
c) Biến chứng muộn: nhiễm khuẩn, CMV tái hoạt động, rối loạn nội tiết, ung thư thứphát…