1.5. Các đột biến của gen CYP21A2 gây thiếu 21-OH
1.5.1. Các đột biến xóa đoạn và hoán vị lớn của gen
Xóa đoạn lớn bao gồm C4B và CYP21A2 và chiếm khoảng 20 - 25% của các allele ở các bệnh nhân thiếu 21-OH thể cổ điển ở hầu hết các chủng
tộc nhưng hiếm hơn ở vài nước châu Mỹ La tinh [17]. Nhiều allele bị xóa
đoạn kết hợp với haplotype HLA A3; Bw47; DR7. Các xóa đoạn thường có
kích thước khoảng 30 kb nằm giữa exon 3 và exon 8 của CYP21A1P kéo dài
đến C4B và tiếp tục đến một điểm nhất định của gen CYP21A2 và tạo ra phần còn lại của gen CYP21A2 trong đóđầu 5‟ tương ứng với CYP21A1P và đầu 3‟ tương ứng với CYP21A2. Đột biến xóa đoạn tạo ra một gen khơng có khả năng mã hố cho enzym hoạt động. Tất cả các bệnh nhân mang đột biến đồng hợp tử xóa đoạn đều có kiểu hình là thể cổđiển MM.
Sự trao đổi chéo không cân xứng có thể xuất hiện bất kể ở vị trí nào trong vùng lặp đoạn 30-kb bao gồm các gen RP, C4 và TNX, và thường xuất hiện các nhiễm sắc thể với 1 hoặc 3 bản sao của vùng 30-kb, và việc tái cấu
trúc này được phát hiện ở 16% và 12% tương ứng ở các nhiễm sắc thể 6. Chỉ
những điểm gẫy xảy ra trao đổi chéo nằm giữa hoặc ở đầu 3‟ của gen
CYP21A2 gây thiếu 21-OH; các điểm gẫy ở các gen C4 sẽ xoá đoạn gen
CYP21A1P và một trong số các gen C4 và được xác định ở các haplotype
HLA phổ biến là A1; B8; DR3 (hình 1.5 và 1.6) [59],[69].
Hình 1.5. Hiện tƣợng tái cấu trúc gen CYP21A2
Gồm các gen lặp lại và vùng RCCX bị thay đổi rất lớn do sự sắp xếp lại của các gen. Phụ thuộc vào điểm bị đứt gẫy mà các dạng khác nhau của gen
Hình 1.6. Xóa đoạn của gen CYP21A2
Hiện tượng tái sắp xếp trong q trình giảm phân gây nên xóa đoạn 30 kb và gây ra tình trạng kết hợp (chimera) CYP21A1P/CYP21A2. Đến nay có 9 dạng kết hợp (CH1-CH9) với các vị trí nối khác nhau giữa hai gen đã được xác
định. Các exon của CYP21A1P và CYP21A2 được ký hiệu là các hộp trắng và
đen tương ứng [69].