1.7. Nghiên cứu về vai trị của phân tích đột biến gen CYP21A2
1.7.2. Tính phức tạp của tư vấn di truyền đối với thiếu 21-OH
Hậu quả của sự biến đổi về số lượng bản sao ở locus của gen CYP21A2 không chỉ gây rắc rối trong việc xác định các allele ở các bệnh nhân mà cịn
gây khó khăn trong việc xác định người lành mang gen và trong tư vấn di truyền. Phần lớn các nhiễm sắc thể với 3 modules RCCX mang 2 bản sao của giả gen CYP21A1P và 1 bản sao của gen CYP21A2. Tuy nhiên, một halotype
có 3 đơn vị với 1 bản sao của CYP21A1P và 2 bản sao của CYP21A2 cũng được mô tả, điều này cho thấy là việc hiểu biết thực trạng đột biến của mỗi gen CYP21A2 trên cùng một nhiễm sắc thể là có tính quyết định.
Một trường hợp cụ thể, các allele với một gen CYP21A2 mang đột biến nặng p.Q318X và một gen CYP21A2 bình thường nằm trên cùng nhiễm sắc thể theo các nghiên cứu trước đây thì hiếm gặp [80],[122], nhưng nghiên cứu gần đây hơn lại thấy chiếm tỷ lệ tới 7% [37]. Sử dụng MLPA thì Balsamo A và cộng sự (2010) cũng ghi nhận như vậy [93]. Do vậy, mỗi khi một đột biến
p.Q318X được phát hiện thì khả năng cịn một gen CYP21A2 bình thường phải được tính đến.
Hơn nữa, lặp đoạn của giả gen đã được báo cáo kết hợp với đột biến p.V281L ở 78% các allele [123]. Thông tin này phải được tính đến khi sử
dụng các kỹ thuật đểxác định sốlượng các bản sao của gen (MLPA, Southern blot) hoặc để xác định tình trạng kết hợp CYP21A2/CYP21A1P. Hơn nữa, lặp
đoạn của gen CYP21A2 được báo cáo như yếu tố nguy cơ của đột biến mới xuất hiện (de novo mutation) [124]. Sự phức tạp nêu trên đây nhấn mạnh sự
cần thiết để phân tích cấu trúc RCCX bằng việc sử dụng các kỹ thuật hiện đại
để tránh sự nhầm lẫn trong chẩn đoán bệnh nhân và đánh giá nguy cơ mắc bệnh đối với những thành viên trong gia đình có liên quan.