1.7. Nghiên cứu về vai trị của phân tích đột biến gen CYP21A2
1.7.4. Chẩn đoán và điều trị trước sinh ở những gia đình có nguy cơ cao
thiếu 21-OH
Tư vấn di truyền trước sinh được khuyến cáo cho tất cả các gia đình có
con mắc TSTTBS. Tình huống thường gặp là một gia đình có con mắc thể cổ điển của TSTTBS và bố mẹ là dị hợp tử bắt buộc của các đột biến gây thể cổ điển của gen CYP21A2. Trong tình huống này thì nguy cơ của mỗi lần sinh con mắc TSTTBS là 1/4 và nguy cơ 1/8 cho một trẻ gái mắc bệnh. Tuy nhiên
tư vấn trước sinh cũng được khuyến cáo cho người nào của một cặp mà đã được biết là dị hợp tử với đột biến nặng của CYP21A2 hoặc thậm chí có nguy
cơ mang đột biến nặng. Điều này có thể xảy ra với các anh chị em ruột của các bệnh nhân TSTTBS hoặc ở các bệnh nhân mắc thể không cổ điển mà
chưa được phân tích di truyền trước đó (họ có thể dị hợp tử kép với một đột biến nặng của CYP21A2). Đối với những tình huống như vậy thì cần chỉ định phân tích di truyền cho vợ hoặc chồng [11],[17]. Kiểu gen của xóa đoạn hoặc hốn vị gen hoặc các đột biến nặng là chỉ định để chẩn đốn trước sinh và có thể điều trịtrước sinh trong khi đó nếu kiểu gen là các đột biến nhẹ hơn (hoặc
đồng hợp tử hoặc dị hợp tử) thì sẽ khơng có chỉđịnh. Giới tính thai nhi là một phần của chẩn đoán trước sinh thiếu 21-OH và sẽ được xem xét khi điều trị trước sinh được cân nhắc [131].
Điều trị trƣớc sinh: Thai nhi gái mắc thể cổđiển thiếu 21-OH biểu hiện mức độ khác nhau của nam hóa bộ phận sinh dục ngồi. Q trình nam hóa bắt đầu từ tuần thứ 8 của thời kỳ bào thai khi mà trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến thượng thận bắt đầu hoạt động. Việc sử dụng dexamethasone ở các bà mẹ mang thai có nguy cơ cao sinh con mắc thể cổđiển thiếu 21-OH được tiến hành từ những năm 1980 [132], và có hiệu quả ngăn ngừa mơ hồ giới tính do nam hóa bộ phận sinh dục ngồi đến 85% các thai nhi gái thiếu 21-OH. Tuy nhiên, chỉ những thai nhi gái mắc bệnh cần điều trị (1/8 thai nhi), việc điều trị
bằng glucocorticoid cần bắt đầu trước 8 tuần thai để phịng nam hóa bộ phận sinh dục. Các kỹ thuật sinh học phân tử hiện đại đã được nghiên cứu để phân tích DNA thai nhi lưu hành tự do (free fetal DNA - ffDNA) từ máu mẹ, hoặc từ nước ối đểxác định giới tính thai nhi và góp phần thay đổi tiếp cận điều trị trước sinh. Trên thực tế, xác định giới tính thai nhi bằng phương pháp khơng
xâm nhập đã được báo cáo có thể thành công ngay từ tuần thứ 5 của thai kỳ
dựa trên đầu dò DAZ lặp lại đặc hiệu trên nhiễm sắc thể Y; mức chính xác của kỹ thuật này có thể đạt 100% vào tuần thứ 8 của thai kỳ. Việc xác định giới tính thai trước khi bắt đầu điều trị và số lượng các thai được điều trị
không cần thiết giảm xuống từ 3 trong 4 trường hợp. Phát hiện cff DNA đã được sử dụng để loại trừ trước sinh TSTTBS trong các nghiên cứu đầu tiên
của Chiu và cộng sự (2002). Với việc sử dụng các kỹ thuật mới thì phân tích
CYP21A2 từ dịch cơ thể người mẹ có khả năng đối với cả hai giới, và những tiến bộ hơn nữa về điều trị trước sinh bằng dexamethasone cho các gia đình có nguy cơ mắc TSTTBS sẽ đạt được hiệu quả. Tóm lại, tiến bộ vượt bậc trong những năm gần đây là việc ứng dụng các kỹ thuật tiên tiến đã cho phép
chọn lọc điều trị trước sinh chỉ ở thai nhi gái mắc bệnh bằng việc phân tích
CYP21A2 của thai nhi từ máu mẹ ở giai đoạn sớm của thai kỳ
[15],[133],[134],[135],[136].