1.5. Các đột biến của gen CYP21A2 gây thiếu 21-OH
1.5.2. Các đột biến vô nghĩa và đột biến gây lệch khung dịch mã
và frameshift mutations)
Hai đột biến được phát hiện ở CYP21A1P gây thiếu hụt hoàn toàn tổng hợp enzym và gây nên thể MM nếu các đột biến này xuất hiện ở CYP21A2 là đột biến vô nghĩa ở mã 318 (p.Q318X) [67] và xóa đoạn 8 bp ở exon 3 [70]. Đột biến thêm 1 nucleotid ở exon 7 (c.920_921insT) của gen CYP21A1P nhìn chung
Đột biến intron 2
A hoặc C được thay thế bằng G ở intron 2. Nucleotid cách 13 bp từ vị
trí tận cùng của intron 2 (nt 656 trên genome) là A hoặc C ở người bình
thường. Đột biến thành G và đây là alleleđột biến phổ biến nhất gây thiếu 21- OH thể cổ điển. Đột biến này gây tổn thương gắn nối ở intron 2 và giữ lại 19 nucleotid mà bình thường sẽ bị loại khỏi mRNA qua quá trình gắn nối và hậu quả là làm lệch khung dịch mã. Hầu hết mRNA bị thay đổi q trình gắn nối
nhưng trên tế bào ni cấy cịn lượng nhỏ mRNA có gắn nối bình thường, nếu
khơng có thêm đột biến nặng khác thì một lượng nhỏ enzym vẫn được sản xuất. Cho dù không biết được tỷ lệ bao nhiêu mRNA có q trình gắn nối
bình thường ở thượng thận của bệnh nhân mang đột biến này, nhưng hầu hết bệnh nhân mang đồng hợp tử đột biến này hoặc mang một đột biến này có kiểu hình là thể MM, điều này cho thấy có sự thiếu hụt nặng hoạt độ enzym thích hợp để tổng hợp aldosterone. Đơi khi có thể gặp các biểu hiện mất muối muộn hơn vài tháng sau sinh ở các bệnh nhân mang đột biến này [17],71]. Khả năng người mang đồng hợp tử đột biến này được coi là khơng có biểu hiện triệu chứng cũng đã được báo cáo [72].