Khoảng cách giữa nồng độ trên và dưới của chất phân tích trong mẫu thử (bao gồm cả các nồng độ này). Trong khoảng nồng độ này, QTPT đã được chứng minh đáp ứng độ chính xác, độ đúng và tính tuyến tính
Khoảng xác định thường được lấy từ những nghiên cứu tính tuyến tính và phụ thuộc vào việc ứng dụng dự định của qui trình để định lượng mẫu thử chứa chất phân tích với hàm lượng nằm trong khoảng ở 2 cực (cực đại và cực tiểu) của khoảng xác định của QTPT
Ví dụ: Trong phần kết luận của phương pháp đo quang “Khoảng nồng độ tuyến tính hay khoảng nồng độ tuân theo định luật Lambert-Beer là 4 mcg/ml – 12 mcg/ml” được xác định bằng cách
Khảo sát và đánh giá tính tuyến tính
Khẳng định khoảng này cĩ đáp ứng độ tuyến tính, độ đúng, độ lặp lại hay khơng Cịn phụ thuộc vào mục đích của qui trình
Đại học Y Dược TPHCM Nguyễn Đức Tuấn
Các khoảng xác định tối thiểu cần được cân nhắc theo mục đích của QTPT
Qui trình phân tích
Khoảng xác định tối thiểu
Định lượng ngun liệu hoặc thành phẩm thuốc
80% - 120% của nồng độ thử
Xác định độ đồng đều hàm lượng
70% - 130% nồng độ thử. Cĩ thể mở rộng miền giá trị tùy thuộc vào bản chất của dạng bào chế (ví dụ: thuốc hít cĩ phân liều)
Thử độ hịa tan ± 20 % khoảng qui định trong tiêu chuẩn
Ví dụ: nếu tiêu chuẩn phĩng thích hoạt chất của một loại thuốc phĩng thích cĩ kiểm sốt là 20% sau 1 giờ và 90% sau 24 giờ thì miền giá trị là 0% – 110% so với hàm lượng ghi trên nhãn của thuốc
Đại học Y Dược TPHCM
Qui trình phân tích
Khoảng xác định tối thiểu
Xác định tạp chất
Từ giới hạn tạp chất cho phép (100%) đến 120% của tiêu chuẩn
Đối với các tạp chất đã biết cĩ độc tính bất thường hoặc sinh ra độc tính hoặc cĩ tác dụng dược lý khơng mong muốn thì LOD/LOQ của tạp chất phải tương ứng với giới hạn mà tạp chất đĩ cần được kiểm sốt
Chú ý: để thẩm định qui trình thử tạp chất được tiến hành trong phát triển sản phẩm cĩ thể cần thiết phải cân nhắc khoảng xác định xung quanh một giới hạn đã được gợi ý
Nếu qui trình định lượng hoạt chất và thử tạp chất được thực hiện trên cùng một phép thử và chỉ sử dụng chuẩn hoạt chất, miền giá trị nên từ giới hạn tạp chất cho phép cho đến 120% mức chất lượng của chỉ tiêu định lượng hoạt chất
Miền Giá Trị (Khoảng Xác Định)
Nguyễn Đức Tuấn