CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
3.3. NGHIÊN CỨU TÍNH ỔN ĐỊNH CỦA VẮC XIN BCG TRONG ỐNG 2ML
2ML CĨ ĐỊNH VỊ BẺ ĐƯỢC
Nghiên cứu tính ổn định của vắc xin để xác định tỉ lệ thay đổi độ sống (công hiệu) được cho là liên quan đến chất lượng của sản phẩm. Tính ổn định của vắc xin BCG được theo dõi trên 3 lô, mỗi lô tiến hành kiểm tra tại 3 thời điểm 6 tháng , 12 tháng và 18 tháng. Tại mỗi thời điểm, chúng tôi lặp lại mẫu 3 lần trên một lơ. Kết quả trung bình tại mỗi thời điểm được lần lượt so sánh với kết quả sau đơng khơ.
3.3.1. Tính ổn ịnh ộ sống (cơng hiệu) của vắc xin BCG theo thời gian Bảng 3.10. Độ sống của vắc xin BCG theo thời gian
Thời gian Độ sống vắc xin BCG (x10
6 đvs/mg)
Lô: 488-10-20 Lô: 489-10-20 Lô: 490-10-20
Sau đông khô 4,22 3,96 3,52
06 tháng 4,10 3,90 3,43
12 tháng 3,81 3,63 3,21
18 tháng 3,65 3,29 2,99
Tiêu chuẩn 1 - 6
Theo bảng 3.10, vắc xin BCG ở nhiệt độ bảo quản (2-8oC), sau 18 tháng độ sống của các lô vắc xin BCG 488-10-20, 489-10-20 và 490-10-20
Sau đông khô06 tháng12 tháng18 thángThời gian 488-10-20 489-10-20 490-10-20 % 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 lần lượt là: 3,65 x106 đvs/mg, 3,29 x106 đvs/mg và 2,99 x106 đvs/mg, đạt tiêu chuẩn theo DĐVN V, 2017.
Tuy vậy, so với độ sống sau đông khô tất cả các lơ vắc xin đều có giảm nhẹ độ sống theo thời gian bảo quản. Tỷ lệ giảm độ sống của 3 lô vắc xin BCG 488-10-20, 489-10-20 và 490-10-20 được thể hiện ở hình 3.12.
Hình 3.12. Tỷ lệ giảm ộ sống vắc xin BCG theo thời gian
Kết quả độ sống của vắc xin BCG đến thời điểm 12 tháng cho thấy độ sống vắc xin BCG giảm 9-10%, phù hợp với vắc xin BCG đông khô [37].
Đến thời điểm 18 tháng, độ sống các lơ giảm trung bình thấp nhất là 13,43% ở lô 488-10-20 và nhiều nhất ở lô 489-10-20 là 17,0%. Nghiên cứu này cho kết quả tương tự với nghiên cứu tính ổn định vắc xin BCG của tác giả Huỳnh Thị Thanh Xuân ở ống dùng vật liệu tạo vết khứa để bẻ. Độ sống của vắc xin BCG giảm hằng năm khoảng 10% [24;40].
3.3.3. Tính ổn ịnh nhiệt của vắc xin BCG theo thời gian
Tính ổn định nhiệt của 3 lơ vắc xin BCG 488-10-20, 489-10-20 và 490- 10-20 tại các thời điểm kiểm tra được thể hiện ở hình 3.13.
% 55 50 45 40 35 30 25 488-10-20 489-10-20 490-10-20 Thời gian 20
Sau đơng khơ 06 tháng 12 tháng 18 tháng
Hình 3.13. Kết quả ộ ổn ịnh nhiệt vắc xin BCG theo thời gian
Tính ổn định nhiệt của vắc xin BCG tăng dần khi độ sống vắc xin BCG giảm theo thời gian. Lơ vắc xin BCG độ ổn định nhiệt trung bình tăng từ 39,28% sau đông khô lên 46,51 % sau 18 tháng. Kết quả cho thấy, độ ổn định nhiệt của vắc xin BCG cao hơn nhiều so với tiêu chuẩn là ≥ 20%.
3.3.4. Tính ổn ịnh v ti u chuẩn ộ ẩm ộ tồn dư
Bảng 3.11. Độ ẩm tồn dư của vắc xin BCG theo thời gian
Thời gian
Độ ẩm tồn dư vắc xin BCG theo thời gian (%)
488-10-20 489-10-20 490-10-20
Sau đông khô 2,09 2,35 2,41
06 tháng 2,21 2,57 2,41
12 tháng 2,41 2,49 2,17
18 tháng 2,28 2,32 2,29
Trung bình 2,25 2,43 2,32
Nghiên cứu cho thấy, độ ẩm tồn dư cao làm ảnh hưởng đến cảm quan và độ ổn định về độ sống cũng giảm mạnh trong quá trình bảo quản (38).
Độ ẩm tồn dư của vắc xin BCG được sản xuất trên ống 2ml có định vị bẻ được đến 18 tháng có kết quả trung bình là 2,25%, 2,43% và 2,32% tương ứng với lô 488-10-20, 489-10-20 và 490-10-20 và đều đạt tiêu chuẩn ≤ 3%
theo dược điển Việt Nam V, 2017. Độ ẩm tồn dư sau 18 tháng khơng có sự thay đổi so với kết quả ban đầu.
3.3.5. Tính ổn ịnh v ti u chuẩn chân không
Đối với vắc xin BCG được sản xuất trong ống có định vị bẻ được, phải theo dõi độ ổn định của ống trong suốt vòng đời của sản phẩm, và được đánh giá độ kín của ống bằng phương pháp kiểm tra chân không.
Thực hiện kiểm tra chân khơng trên tồn bộ số ống 2ml có định vị bẻ được của lơ vắc xin BCG sau hàn ống tại các thời điểm sau 6 tháng, 12 tháng và 18 tháng bảo quản ở nhiệt độ 2-8oC.
Bảng 3.12. Kết quả kiểm tra chân không theo thời gian
Thời gian
Tỷ lệ loại bỏ chân không (%)
Lô: 488-10-20 Lô: 489-10-20 Lô: 490-10-20 Tiêu chuẩn Sau hàn ống (%) 4,07 3,48 3,56 ≤ 5% Sau 6 tháng (%) 0 0 0 0 Sau 12 tháng (%) 0 0 0 0 Sau 18 tháng (%) 0 0 0 0
Bảng 3.12 cho thấy, kết quả kiểm tra chân không của vắc xin BCG sản xuất trên ống 2 ml có định vị bẻ được sau 18 tháng bảo quản ở nhiệt độ 2 đến 8oC không phát hiện thêm ống nào không đạt chân khơng.
3.3.6. Tính ổn ịnh v các chỉ ti u tốc ộ tạo huy n dịch ồng nhất, cảm quan
Bảng 3.13. Tốc ộ tạo huy n dịch ồng nhất của vắc xin BCG theo thời gian
Thời gian
Tốc độ tạo huyền dịch đồng nhất (giây) 488-10-20 489-10-20 490-10-20
Sau hàn ống 44 42 43
Sau 6 tháng 45 44 45
Sau 12 tháng 44 46 44
Sau 18 tháng 44 45 43
Tiêu chuẩn (giây) ≤ 60
* Kết quả kiểm tra tốc độ tạo huyền dịch đồng nhất sau 6,12, 18 tháng bảo quản ở 2 đến 8oC của 3 lô vắc xin BCG đông khô nghiên cứu trên ống 2 ml có định vị bẻ được ổn định và đạt tiêu chuẩn.
* Kết quả kiểm tra dạng vật lý (cảm quan): tất cả các ống vắc xin BCG đông khơ trên ống 2ml có định vị bẻ được sau 6, 12, 18 tháng đạt tiêu chuẩn: bột trắng, bong, không teo, khơng chứa tạp chất theo DĐVN V, 2017.
Tóm tắt:
Độ sống vắc xin BCG sau 18 tháng, giảm nhiều nhất là 17% và ít nhất là 13,43% so với thời điểm sau đông khô. Đạt yêu cầu theo tiêu chuẩn xuất xưởng về độ sống là 1– 6 x 106đvs/mg và cũng tương đồng với kết quả nghiên cứu trước đó ở ống 2ml dùng vật liệu tạo vết khứa.
Tính ổn định nhiệt của vắc xin BCG theo thời gian 18 tháng trung bình là 46,51% so với tiêu chuẩn xuất xưởng ≥ 20%.
Kết quả nghiên cứu tính ổn định về dạng vật lý, độ ẩm tồn dư, tốc độ tạo huyền dịch đồng nhất, tỷ lệ loại bỏ chân không cho thấy gần như không thay đổi sau 18 tháng bảo quản.
CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ