CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN
1.6. Tình hình nghiên cứu các dấu ấn phân tử về HCC
Phương pháp tiên lượng và chẩn đoán ung thư gan sử dụng các dấu ấn phân tử đang được nhiều nhà khoa học trên thế giới tiến hành nghiên cứu và đã thu được nhiều kết quả quan trọng. Chúng tôi xin giới thiệu một số dấu ấn phân tử có ý nghĩa sử dụng cho tiên lượng ung thư gan đã được cơng bố trên các tạp chí uy tín trên thế giới:
AFP - Alpha Feto Protein: là một dấu ấn thường quy được sử dụng trong
lâm sàng kết hợp với siêu âm để chẩn đoán ung thư gan.
AFP là một glycoprotein, có trọng lượng phân tử khoảng 70kDa. AFP được tổng hợp bởi tế bào gan phơi thai của túi nỗn hoàng và ống ruột của thai nhi trong 3 tháng đầu tiên của thời ký mang thai. Gen AFP được biểu hiện trong các tế bào gan và các tế bào nội bì của túi nỗn hồng trong thời gian tế bào thai đang phát triển, và nồng độ AFP sẽ giảm sau khi sinh. Nồng độ AFP tăng trong việc tái tạo tế bào gan, ung thư gan, và những bệnh ung thư phôi thai. Đặc biệt là trong các trường hợp nhiễm virus viêm gan, một trong những nguyên nhân chính gây ung thư gan, thì AFP là một trong những dấu ấn cho chẩn đốn ung thư gan, khối u càng lớn thì AFP càng cao. Tuy nhiên AFP chỉ tăng trong 60-70% trường hợp ung thư gan. 80% các khối u ung thư gan nhỏ cho thấy AFP không tăng. Hơn nữa độ nhạy của AFP giảm từ 52% đối với khối u >3cm, xuống cịn 25% khi đường kính khối u < 3cm. Trong một số trường hợp bệnh nhân bị xơ gan hoặc viêm gan có AFP tăng mà khơng có khối u [43].
AFP-L3 (Lens culinaris agglutinin reactive AFP): là một đồng đẳng
(isoform) của AFP. AFP-L3 được tạo ra từ các tế bào ác tính. Một số nghiên cứu cho rằng AFP-L3 là một chỉ điểm tiên lượng xấu của bệnh gan khi AFP-L3 tăng cao hơn mức bình thường từ 0,5 – 9,9%. Độ nhạy và độ đặc hiệu chẩn đoán thay đổi từ 36-66% và 77-95% [43].
DCP (Des-g-carboxy prothrombin): là một tiền chất khơng có chức năng của
prothrombin, là protein được tạo ra bởi sự thiếu Vitamin K. Năm 1984, DCP lần đầu tiên được mô tả như một dấu ấn của ung thư gan. Trong nhiều nghiên cứu cho thấy sự tăng DCP thường phản ánh tình trạng của bệnh, kích thước khối u, sự xâm lấn tĩnh mạch cửa. Tuy nhiên, cho đến hiện nay vẫn chưa được ứng dụng rộng rãi để chẩn đoán ung thư gan [13].
GPC3 (Glypican-3): là một protein ở người được mã hóa bởi gen GPC3.
GCP3 có vai trị trong việc điều chỉnh tăng sinh tế bào và tồn tại trong thời gian phát triển phôi thai bằng cách điều chỉnh hoạt động của các yếu tố tăng trưởng khác nhau. Nó hoạt động như một gen ức chế khối u [53]. Một số nghiên cứu gần đây cho rằng mức độ biểu hiện của GPC3 tăng lên ở những bệnh nhân ung thư gan. GCP3 có khả năng phân biệt giữa tổn thương gan lành tính hay ác tính. Trong thực tế, mức độ biểu hiện của GCP3 không phát hiện được giữa người khỏe mạnh với các bệnh nhân viêm gan lành tính [66].
HGF (Hepatocyte Growth Factor): là một cytokin, có vai trị quan trọng
trong sự phát triển của các cơ quan phôi thai, trong việc tái tạo cơ quan trưởng thành và chữa lành vết thương. HGF điều chỉnh sự tăng trưởng tế bào, biến đổi tế bào. HGF được sản sinh ra bởi các tế bào gốc trung mô và hoạt động như một cytokin đa chức năng trên các tế bào biểu mô. HGF được phát hiện trong huyết thanh của bệnh nhân viêm gan mãn tính [50]. HGF tăng cịn liên quan đến sự phát triển các biến chứng sau phẫu thuật như suy gan và khả năng sống sót là rất ít. Hơn nữa, HGF tăng trong huyết thanh sau khi phẫu thuật có thể tiên lượng khối u sớm, tái phát và di căn [64].
Ngồi ra cịn một số các dấu ấn khác đã được nghiên cứu như gen ức chế khối u P53, Human carbonyl reductase (HCR2), Squamous cell carcinoma antigen (SCCA), Serum proteomics, Chromogranin A (CgA), Vascular endothelial growth factor (VEGF), Nervous growth factor (NGF)… Tuy nhiên, nghiên cứu về các dấu ấn này vẫn còn rải rác với số lượng nghiên cứu nhỏ, kết quả cho thấy xét nghiệm chưa có độ nhạy, độ đặc hiệu cao cũng như chưa có được cơng nhận rộng rãi.