2.2.1. Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu.
2.2.2. Cỡ mẫu
Được tính theo công thức: Áp dụng công thức tính cỡ mẫu cho việc ước tính một tỷ lệ:
n = Z2
(1-α/2) p (1-p) (p.ε)2
Trong đó:
n:cỡ mẫu tối thiểu cần đạt được trong nghiên cứu. Z: hệ số tin cậy, với α= 0,05 tra bảng Z = 1,96.
p: tỷ lệ đáp ứng của nghiên cứu tương tự trước đó, p = 0.34
ε: giá trị tương đối, thường chọn trong khoảng (0,1-0,4). Chọn ε =0,2. Ước tính cỡ mẫu tối thiểu trong nghiên cứu cần phải đạt được là 46 bệnh nhân, thực tế chúng tôi thu thập được 59 bệnh nhân.
2.2.3. Phương pháp thu thập số liệu
- Đối với nhóm bệnh nhân tiến cứu: Thu thập thông tin nghiên cứu bằng khám lâm sàng, cận lâm sàng, đánh giá, theo dõi bệnh nhân trong và sau quá trình điều trị.
- Đối với nhóm bệnh nhân hồi cứu: Thu thập thông tin theo mẫu bệnh án nghiên cứu dựa trên hồ sơ bệnh án. Kết hợp với gọi điện thoại trao đổi trực tiếp với BN và hoặc với người thân.
2.2.4. Các bước tiến hành
2.2.4.1. Đối với nhóm bệnh nhân tiến cứu
Bước 1: Khám lâm sàng, cận lâm sàng, chẩn đoán xác định UTPKTBN loại
biểu mô tuyến giai đoạn IV, lựa chọn bệnh nhân vào đối tượng nghiên cứu. Ghi nhận các đặc điểm về lâm sàng, cận lâm sàng. Các đặc điểm bao gồm:
- Tiền sử hút thuốc lá, thuốc lào. Tính số bao.năm theo công thức:
Số bao-năm= (Số bao hút/ngày) x Tổng thời gian hút tính theo năm
Đối với thuốc lào: 1 (g) tương đương 1 điếu thuốc lá = 0,05 bao.
Số bao-năm hút thuốc = Số bao-năm hút thuốc lá + Số bao-năm hút thuốc lào - Thời gian từ lúc có triệu chứng đầu tiên đến khi vào viện
- Các triệu chứng lâm sàng
- Chỉ số khối cơ thể (Body Mass Index: BMI) - Chỉ số toàn trạng theo ECOG (xin xem phụ lục).
- Đặc điểm về khối u nguyên phát, hạch vùng: Đánh giá tổn thương dựa lâm sàng, chụp CT lồng ngực có thuốc cản quang. Một số BN được làm PET/CT - Đặc điểm di căn: Dựa vào lâm sàng, siêu âm ổ bụng, CT ổ bụng, MRI sọ não, xạ hình SPECT xương, PET/CT
- Các chất chỉ điểm khối u: CEA, Cyfra 21-1 trong huyết thanh. - Đặc điểm mô bệnh học
Bước 2: Tiến hành điều trị hóa chất phác đồ Pemetrexed-carboplatin
Tính liều hóa chất theo phác đồ
- Pemetrexed 500 mg/m2 da truyền tĩnh mạch ngày 1 - Carboplatin AUC = 5 truyền tĩnh mạch ngày 1 Chu kỳ 21 ngày.
Tiến hành truyền hóa chất theo phác đồ
- Bổ sung 5 liều acid folic hoặc chế phẩm nhiều vitamin chứa acid folic (350 – 1000 mcg) trong 7 ngày trước liều pemetrexed đầu tiên, tiếp tục uống trong đợt điều trị và trong 21 ngày sau liều pemetrexed cuối cùng.
- Pemetrexed được pha với 100ml nước muối sinh lý NaCl 0,9% truyền tĩnh mạch trong 10 phút
- Tiêm bắp vitamin B12 (1000 mcg) trong tuần trước liều pemetrexed đầu tiên và cứ 3 chu kỳ một lần sau đó (có thể cùng ngày với pemetrexed).
- Carboplatin 10mg/ml chỉ dùng qua đường tiêm truyền tĩnh mạch, sử dụng dung dịch 0,5 mg/ml Carboplatin trong dụng dịch glucose đẳng trương.
- Bệnh nhân được điều trị với các thuốc chống nôn odansetron 8mg/ống, 2 ống/ngày trước và sau truyền hóa chất hoặc palonosetron 0,25mg x 1 ống tiêm tĩnh mạch trước truyền hóa chất 30 phút. Tùy theo mức độ nôn của bệnh nhân có thể bổ sung thêm thuốc chống nôn, thuốc an thần khi cần thiết. Bệnh nhân được truyền hỗ trợ thêm các thuốc bổ gan, truyền bổ sung dịch đạm, điện giải khi nôn nhiều hoặc thể trạng yếu, ăn uống kém.
Bước 3: Đánh giá kết quả điều trị của phác đồ Pemetrexed-carboplatin
* Đánh giá đáp ứng sau 3 đợt và sau 6 đợt gồm:
Đáp ứng cơ năng: đánh giá theo tiêu chuẩn của WHO (xin xem phụ lục).
Đáp ứng thực thể: đánh giá theo tiêu chuẩn RECIST [5.0] (xin xem phụ lục).
Đánh giá thời gian sống thêm:
Sống thêm toàn bộ: Thời gian sống thêm toàn bộ được tính từ ngày bắt
đầu điều trị đến ngày tử vong. Những bệnh nhân không tử vong vào thời điểm phân tích thống kê sẽ được ghi nhận là còn sống.
Sống thêm không tiến triển: Được xác định là ngày bắt đầu điều trị đến
ngày bệnh tiến triển theo đánh giá khách quan hoặc ngày tử vong bởi bất kì nguyên nhân nào trong trường hợp không xác định là bệnh tiến triển. Các bệnh nhân không có bệnh tiến triển hoặc không tử vong vào thời điểm phân tích thống kê sẽ được tính là không bệnh tiến triển tại thời điểm đánh giá khách quan ở lần theo dõi cuối cùng.
* Đánh giá một số tác dụng không mong muốn của phác đồ
- Tác dụng không mong muốn trên hệ tạo huyết: bạch cầu, bạch cầu hạt, hồng cầu, huyết sắc tố, tiểu cầu.
- Các tác dụng không mong muốn ngoài hệ tạo huyết: buồn nôn, nôn, sốt, rối loạn tiêu hóa, dị ứng.
- Tác dụng không mong muốn trên gan (GOT, GPT, Billirubin), trên thận (Ure, Creatinin máu).
2.2.4.2. Đối với nhóm bệnh nhân hồi cứu
Bước 1: Lựa chọn bệnh nhân trong đối tượng nghiên cứu
Bước 2: Hồi cứu các đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, kết quả điều trị dựa trên bệnh án mẫu
Các đặc điểm bao gồm:
* Các đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng
- Tuổi, giới
- Tiền sử hút thuốc lá, thuốc lào, tính số bao.năm
- Thời gian từ lúc có triệu chứng đầu tiên đến khi vào viện - Các triệu chứng lâm sàng
- Chỉ số khối cơ thể (Body Mass Index: BMI) - Chỉ số toàn trạng theo ECOG
- Đặc điểm về khối u nguyên phát, hạch vùng: Đánh giá tổn thương dựa lâm sàng, chụp CT lồng ngực có thuốc cản quang. Một số BN được làm PET/CT - Đặc điểm di căn: Dựa vào lâm sàng, siêu âm ổ bụng, CT ổ bụng, MRI sọ não, xạ hình SPECT xương, PET/CT
- Các chất chỉ điểm khối u: CEA, Cyfra 21-1 trong huyết thanh. - Đặc điểm mô bệnh học
* Kết quả điều tri
- Hiệu quả của phác đồ
+ Đánh giá đáp ứng cơ năng + Đánh giá đáp ứng thực thể
+ Đánh giá thời gian sống thêm: Sống thêm không tiến triển, sống thêm toàn bộ
- Đánh giá các tác dụng không mong muốn của phác đồ
Bước 3: Phân tích, đánh giá đáp ứng thực thể theo một số yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng, đánh giá thời gian sống thêm.