Phân loại lâm sàng β-thalassemia theo kiểu gen

(Musallan, Rivella và cs. 2013)[55]

Phân loại Kiểu gen Lâm sàng

Mang gen ẩn β/β+ - Không triệu chứng

- Không có bất thường huyết (Silent carrier) ( đột biến gen β Thể ẩn)

học

β-thalassemia nhẹ β0/β hoặc β+/β (đột biến - Triệu chứng không rõ (β-thalassemia Trait) gen β nhẹ và trung bình) - Hồng cầu nhỏ, nhược sắc

-β0/β+ nhẹ, β+/β+ nhẹ - Biểu hiện triệu chứng β- thalassemia trung gian -β0

/β+, β+/β+, β0/β với 1 muộn

(intermedia) đột biến gen β ẩn - Thiếu máu nhẹ hoặc vừa -β0/β0, β+/β+, β0/β+ và có - Không phụ thuộc truyền

hoặc không mất đoạn α máu

-β0/β0, β+/β+, β0/β+ và có - Độ nặng lâm sàng thay đổi thể tăng tổng hợp mạch γ từ nhẹ đến nặng

-mất đoạn của δβ

thalassemia và tồn tại hemoglobin bào thai -β+/β hoặc β0/β và đa tổng hợp mạch α

β-thalassemia nặng - Biểu hiện lâm sàng sớm - Thiếu máu nặng

β0/β0, β+/β+, β0/β+

(major) - Phụ thuộc truyền máu

Về cơ chế bệnh sinh của β-thalassemia, mức độ nặng của bệnh phụ thuộc vào mức độ mất cân bằng giữa tổng hợp mạch globin loại α và loại β. Do đó khả năng tổng hợp mạch γ-globin có thể điều hòa được mức độ nặng lâm sàng. Tổng hợp nhiều mạch globin γ ở tế bào tủy xương ở bệnh nhân β- thalassemia có thể làm giảm tình trạng mất cân bằng thừa dư mạch α, làm cải thiện sự sản sinh hồng cầu, làm giảm nhẹ bệnh [55]. Một số đột biến β- thalassemia làm ảnh hưởng tới biểu hiện gen γ một cách trực tiếp, một số β- thalassemia đồng hợp tử khác lại thừa kế gen phụ thêm làm tăng tổng hợp hemoglobin bào thai. Di truyền đồng thời một đột biến α-β-thalassemia cũng làm giảm sự mất cân bằng tổng hợp mạch globin trong β-thalassemia đồng hợp tử hay dị hợp tử [36]. Như vậy mức độ nặng lâm sàng ở mỗi bệnh nhân là kết quả của sự tương tác của các gen di truyền. Đột biến di truyền và lâm sàng, huyết học β-thalassemia có sự tương quan khá chặt chẽ.

1.4.2. Liên quan giữa kiểu gen – kiểu hình β-thalassemia ẩn

Người mang β-thalassemia tiềm ẩn không có biểu hiện lâm sàng, thường phát hiện được khi nghiên cứu gia đình trẻ bị β-thalassemia nặng,

hoặc khi nghiên cứu ở người bình thường nhưng thấy có hồng cầu nhỏ hay có giảm nhẹ tổng hợp chuỗi β-globin ở hồng cầu lưới máu ngoại biên.

Người mang β-thalassemia ẩn nói chung cũng không có biến đổi về huyết học, lượng HbA2 ở mức bình thường, khác với β-thalassemia nhẹ hay β- thalassemia trait.

Song về phương diện di truyền phân tử thấy có giảm nhẹ sự tổng hợp β- globin. Có một số đột biến điểm liên quan đến kiểu hình mang đột biến gen ẩn

β-thalassemia. Đột biến vùng promoter -101 CT, -92 C T là nguyên nhân

phổ biến của mang đột biến gen ẩn β-thalassemia ở người Italia, Bulgaria và

Thổ Nhĩ Kỳ [56] [57] [58]. Đột biến ở vị trí 5’-UTR điểm CAP+1 AC thấy ở

Ấn Độ, CAP+8 CT thấy ở người Trung Quốc, CAP+10 -T và CAP+33

CG thấy ở người Hy Lạp [59] [60] [61] (bảng 1.9).