Phân loại một số dạng đột biến β-thalassemia phổ biến

Loại đột biến Kiểu hình Nguồn gốc

(1). Đột biến phiên mã ( Transcriptional mutation) - Các yếu tố điều hòa khởi động (promoter)

- 101 CT β++

(ẩn) Địa Trung Hải - 92 CT β+

(ẩn) Địa Trung Hải [36] - 87 CT β++ Đức, Italia - 86 CG β+ Thái, Lebanese - 32 CA β+ Đài Loan - 31 A β+ Nhật Bản G - 30 T  β+ Trung Quốc C - Vùng 5’-UTR CAP+1A→C β++ (ẩn) Ấn độ, Châu Á CAP+8C→T β++ (ẩn) Trung Quốc CAP+10–T β++ (ẩn) Hy lạp CAP+22G→A

β++ Địa Trung Hải, Bulgaria (2). Đột biến tiến trình hoàn thiện RNA (RNA processing)

- Điểm kết nối

IVS I-1 GA β0 Địa Trung Hải IVS I-1 GT

β0

Ấn Độ, Đông Nam Á, Trung Quốc IVS II-2 -T β0 Trung Quốc [37]

IVS I-129 AC β0 Srilanka IVS II-850 GT β0 Nhật Bản - Vị trí nối đồng thuận ( Consensus splice sites)

IVS I-5 GC

β0áz

Ấn Độ, Đông Nam Á, Malaysia IVS I-5 GT β+ Địa Trung Hải, Bắc Âu

β IVS II-848 C G

- Vị trí nối ở intron ( Crytic splice sites in intron)

IVS I-110  β+ Địa Trung Hải G A

IVS II-654 C  β0/β+ Trung Quốc, Đông Nam Á, Nhật Bản T

 ? Ấn Độ, Châu Á

IVS II-837 T G

-Vị trí nối ở exon ( Crytic splice sites in exons)

Cd 10 GCC GCA Ấn Độ Châu Á Hb Malay (Asn β++ Đông Nam Á

Ser)

CD26 GAGAAG β+ Đông Nam Á, Châu Âu (GluLys, HbE)

(3). Đột biến dịch mã RNA ( RNA translation) - Đột biến mã khởi đầu ( Initiation codon)

ATGGTG

β0

Nhật Bản [38] ATG AGG β0 Trung Quốc ATG AAG β0 Bắc Âu [39]

ATGATC β0 Nhật Bản - Đột biến condon vô nghĩa ( Nonsense Codon)

 β0 Anh Cd7 GAG TAG Cd15 TGGTAG β0 Ấn Độ, Nhật Bản Cd17 AAGTAG β0 Trung Quốc, Nhật Bản Cd26 GAGTAG β0 Thái Lan

 β0 Saudi Arabian Cd37 TGG TGA

- Đột biến dịch khung ( Frameshift)

Cd5 –CT β0 Địa Trung Hải

Cd 8/9 +G β0 Ấn Độ, Châu Á, Nhật Bản Cd 9/10 +T β0 Hy Lạp, Arab

β Cd 31 –C β0 Trung Quốc [40] Cd 41 –C β0 Thái Lan Cd 59 –A β0 Italia Cd 120/121 +A β0 Philippine

1.2.4. Tần số đột biến gen gây bệnh β-thalassemia ở Việt Nam

Thalassemia và Hemoglobin E là các bệnh hemoglobin phổ biến ở Việt

Nam [4] [5]. Song nghiên cứu về đột biến gen HBB gây β-thalassemia ở người

Việt Nam còn ít và chưa đầy đủ. Phân tích đột biến gen β-thalassemia ở người Việt Nam đầu tiên do Dương Bá Trực cùng các cộng tác viên được thực hiện tại Israel năm 2000 [8]. Tiếp theo sau, ngay từ năm 2001 và những năm tiếp theo có một số nghiên cứu về đột biến gen β-thalassemia ở người miền nam và bắc Việt Nam được thực hiện tại Việt Nam. Kết quả cho thấy có 8 loại đột biến gây ra 95% các trường hợp β-thalassemia ở người Việt Nam, gồm Cd17 (AAG- TAG), CD41/42 (-TCTT), -28 (A>G), CD71/72 (+A), IVSI-1 (G>T), IVSI-5 (G>C), IVSII-654 (C>T) và CD26 (GAG>AAG) gây bệnh HbE [10] [11] [12].