1. TỔNG QUAN
1.9Kháng sinh Fluoroquinolone
1.9.1. Lịch sử ra đời và những thay đổi về cấu trúc của các kháng sinh họ quinolones
Quinolones là những sản phẩm được tổng hợp dựa vào hai loại cấu trúc
vòng là nhân quinolone và nhân naphthyridone [82]. Nhân Naphthyridone có một nguyên tử nitrogen ở vị trí thứ 8 so với nhân quinolone (Hình 1.4).
Hình 1.3 Nhân quinolone (A) và nhân naphthyridone (B) [82]
Nalidixic acid (NA) là kháng sinh thuộc họ quinolones, nhân
naphthyridone, được khám phá đầu tiên vào những năm đầu thập niên 1960, chỉ
có hoạt tính chống lại vi khuẩn Gram âm ở mức vừa phải.
Trong suốt thập niên 1980, nhiều dẫn xuất quinolones hoạt tính mạnh hơn được tổng hợp. Những kháng sinh ra đời sau NA được cải tiến nhiều về
mặt cấu trúc nên chúng thể hiện khả năng kháng khuẩn Gram âm cao hơn, thời
gian bán hủy dài và khả năng được cơ thể hấp thu cao hơn. Norfloxacin ra đời
với cấu trúc được cải tiến gồm có một gốc fluoro ở C6, một vòng piperazin ở C7 làm gia tăng phổ tác động đối với vi khuẩn. Norfloxacin được xem là bước
chuyển tiếp giữa các kháng sinh quinolones cũ và các kháng sinh quinolones mới hay còn được gọi là fluoroquinolone.
Ciprofloxacin, Ofloxacin ra đời tiếp đó hoàn thiện hơn tác động kháng
khuẩn cũng như thời gian bán hủy của thuốc. Ofloxacin cũng với cấu trúc ba
Ciprofloxacin là kháng sinh có tác động mạnh nhất đối với vi khuẩn gram âm
nhờ được cải tiến bằng một nhóm cyclopropyl ở vị trí thứ nhất.
Gatifloxacin ra đời với nhóm methoxyl ở vị trí C8 tăng cường khả năng
diệt khuẩn, và chống lại tính đề kháng của các vi khuẩn gram âm, phổ tác động
của chúng bao trùm cả vi khuẩn gram âm, gram dương và vi khuẩn kị khí.
Hình 1.4 Cấu trúc của một số kháng sinh quinolones điển hình [106]
Nalidixic acid Norfloxacin
Ciprofloxacin
Ofloxacin
1.9.2. Phân loại[109]
Họ quinolones được phân thành nhiều thế hệ dựa trên phổ hoạt động
kháng khuẩn của chúng. Những thế hệ quinolones đầu tiên chỉ tác động trên vi khuẩn Gram âm và sau này phổ tác động mở rộng lên cả vi khuẩn Gram dương
với những thế hệ quinolones mới.
Bảng 1.3 Một số đại diện của họ quinolones [109]
Các thế hệ kháng sinh Phổ hoạt động Thế hệ thứ nhất · Nalidixic acid · Cinoxacin · Oxolinic acid · Enterobacteriaceae Thế hệ thứ hai · Ciprofloxacin · Norfloxacin · Ofloxacin · Enterobacteriaceae
· Các tác nhân gây bệnh không điển hình · Pseudomonas aeruginosa (Ciprofloxacin) (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Thế hệ thứ ba
· Levofloxacin · Sparfloxacin · Tosufloxacin
· Vi khuẩn Gram âm, Gram dương
· Các tác nhân gây bệnh không điển hình như
Mycoplasma pneumoniae và Chlamydia pneumoniae
· S. pneumoniae nhạy và kháng với penicillin
Thế hệ thứ tư
· Clinafloxacin · Gemifloxacin · Moxifloxacin
· Vi khuẩn Gram âm, Gram dương
· Các tác nhân gây bệnh không điển hình · Vi sinh vật kị khí
· Gatifloxacin