3. Nội dung nghiên cứu
1.2.5. Các nghiên cứu về vai trò của vitami nC trong ung thư dạ dày
Nhiễm trùng mãn tính bởi H.pylori có liên quan đến sự phát sinh của ung thư biểu mô dạ dày [59]. Mặc dù một loạt các yếu tố có thể góp phần vào quá trình gây ung thư, xong H.pylori là đối tượng được đặc biệt quan tâm [44]. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy vitamin C trong chế độ ăn uống làm giảm nguy cơ ung thư dạ dày [22]. Người ta đã chứng minh rằng vitamin C làm giảm sự hình thành các hợp chất N -nitroso (NOCs) trong dịch dạ dày và loại bỏ các chất chuyển hóa oxy phản ứng (ROM) trong niêm mạc dạ dày [65]. Sự giảm nồng độ vitamin C trong dịch dạ dày đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhiễm H.pylori và mức độ vitamin C trở lại bình thường sau khi diệt trừ sinh vật [66]. Các nghiên cứu cho rằng giảm nồng độ vitamin C của dịch dạ dày dẫn tới làm giảm tác dụng bảo vệ của nó và do đó làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày. Tuy nhiên, bằng chứng từ các nghiên cứu dịch tễ học và kiểm soát trường hợp chủ yếu dựa trên nồng độ vitamin C trong huyết thanh hoặc huyết tương nhưng không có dữ liệu trực tiếp liên quan đến nồng độ vitamin C của dịch dạ dày thấp làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày. Hơn nữa, hầu hết các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng nhiễm H.pylori không ảnh hưởng đến nồng độ vitamin C trong huyết thanh hoặc huyết tương [42].
Vitamin C là một phân tử có tính axit với hoạt tính khử mạnh và là thành phần thiết yếu của hầu hết các mô sống. Nó có hai dạng chính là axit ascorbic và axit dehydroascobic (DHA) đều có hoạt tính và có thể chuyển đổi qua phản ứng oxi hóa khử [13]. Vitamin C đã chứng minh rằng cả axit ascobic và DHA đều có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào bằng cách thay đổi sự tăng sinh tế bào và/hoặc gây chết tế bào đối với các loại tế bào khác nhau [17] [49]. Axit ascoribic gây ức chế tăng trưởng trong các tế bào u ác tính ở người khác nhau [14], gây chết tế bào apoptosis trong tế bào ung thư bạch cầu ở người
[52] và trong các nguyên bào sợi [23] [41]. Ngoài ra, vitamin C có thể ức chế các dạng apoptosis của các loại tế bào T khác nhau [18]. Bổ sung vitamin C làm giảm đáng kể sự tăng sinh tế bào biểu mô đại tràng ở chuột [25]. Mặc dù, vitamin C hiện diện ở các mức độ cao hơn đáng kể trong dịch dạ dày và các tế bào niêm mạc dạ dày so với trong huyết tương hoặc huyết thanh [58] nhưng ảnh hưởng của nó trên tế bào biểu mô dạ dày vẫn còn chưa rõ ràng.
Tác dụng của vitamin C đối với sự tăng trưởng của H.pylori và khả năng gây bệnh của nó đã được báo cáo bởi một số nhóm nghiên cứu. Vitamin C liều cao ức chế rõ rệt sự tăng trưởng H.pylori, hoặc thậm chí dẫn đến diệt trừ sinh vật. Tuy nhiên, nồng độ vitamin C cần thiết trong các nghiên cứu này là rất cao và thường gấp 10 lần hoặc lớn hơn mức sinh lý trong dạ dày [64] [27]. Là một chất chống oxy hóa, vitamin C có cả hoạt động chống oxy hóa và tiền oxy hóa và liều lượng lớn có thể thúc đẩy sỏi thận [26]. Vitamin C đặc biệt hiệu quả với sự có mặt của các ion sắt, vì các inon sắt thúc đẩy hoạt động chống oxy hóa của vitamin C.
Như vậy, vitamin C có thể ức chế sự phát triển của tế bào ung thư và làm thay đổi các sự kiện chu kỳ tế bào do H.pylori gây ra ở nồng độ tương đương với trong dịch dạ dày. Tuy nhiên, tác dụng ức chế tế bào ung thư dạ dày của vitamin C đã bị mất đi ở bệnh nhân nhiễm H.pylori.
Vitamin C trong dịch dạ dày và in vitro đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự phát triển của Helicobacter pylori. Mục đích của nghiên cứu này là điều tra ảnh hưởng của việc bổ sung vitamin C vào chế độ diệt trừ đối với tỷ lệ tiệt trừ H. pylori. Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát này được thực hiện trên 312 bệnh nhân nhiễm H. pylori đã chuyển đến Trung tâm nghiên cứu Taleghani về Tiêu hóa và Bệnh gan. Phương pháp Bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành hai nhóm. Bệnh nhân nhóm A (162 bệnh nhân) đã nhận được amoxicillin 1g và metronidazole 500 mg thầu, bismuth 240 mg thầu và omeprazole 40 mg qid trong hai lần chia. Bệnh nhân thuộc nhóm B (150 bệnh
nhân) nhận được chế độ tương tự cộng với 500 mg vitamin C mỗi ngày. Tất cả bệnh nhân được điều trị trong 2 tuần. Bốn tuần sau, tất cả các bệnh nhân đã trải qua thử nghiệm hơi thở urê và kết quả được so sánh. Kết quả Tổng cộng có 140 bệnh nhân thuộc nhóm A và 141 ở nhóm B đã hoàn thành nghiên cứu. Khi phân tích ý định điều trị, 48,8% bệnh nhân trong nhóm A so với 78% ở nhóm B đã đáp ứng với điều trị tiệt trừ và có xét nghiệm hơi thở urê âm tính (p <0,0001). Như vậy Bổ sung vitamin C vào chế độ điều trị H. pylori của amoxicillin, metronidazole và bismuth có thể làm tăng đáng kể tỷ lệ tiệt trừ H. pylori [69].