3. Nội dung nghiên cứu
3.5. Ảnh hưởng của vitami nC lên sự di trú của tế bào
Để đánh giá ảnh hưởng của vitamin C lên sự di trú của tế bào, chúng tôi tiến hành xử lí các tế bào MKN45 ở nồng độ 0,5- 2mM, so với đối chứng và tế bào trước khi được xử lý. Kết quả được thể hiện ở hình 3.5.
Kết quả thử nghiệm cho thấy, ở mẫu tế bào được xử lý với vitamin C nồng độ 0,5 – 1mM, mức độ di trú của các tế bào vào vùng phân cách không có sự khác biệt lớn. Hay nói cách khác, tốc độ tăng trưởng và xâm lập của các tế bào bị xử lý hoặc không xử lý không có nhiều thay đổi. Tuy nhiên, khi tăng nồng độ lên 2mM, các tế bào xâm lấn vào tế it đi rất rõ rệt so với đối chứng và tế bào trước khi xử lý. Điều này có nghĩa rằng, ở nồng độ cao hơn, vitamin đã làm giảm khả năng tăng sinh và di trú của tế bào.
Như những quả nghiên cứu trình bày trong mục 3.1 và 3.2 đã cho thấy vitamin C ức chế sự tăng sinh tế bào thông qua việc làm dừng chu kỳ phân chia tế bào ở pha G0/G1. Sự dừng chu kỳ tế bào G0/G1 đã được nhiều nghiên cứu cho là có liên quan tới trạng thái lõa hóa hoặc biệt hóa tế bào. Những tế
bào này thường mất khả năng phân chia và giảm khả năng di trú (di chuyển vị trí).
Đối với ung thư dạ dày, di trú và xâm lấn của tế bào ung thư là quá trình thiết yếu trong sự di căn ung thư. Các tế bào xâm nhập vào các mô xung quanh là bước đầu tiên rất quan trọng.
Theo nghiên cứu của Yin và các cộng sự sự di cư và xâm lấn các tế bào ung thư dạ dày bằng cách điều chỉnh quá trình chuyển dịch biểu mô – trung mô (EMT). Trong nghiên cứu này, tác giả đã nuôi cấy Các dòng tế bào GC ở người MGC803, HGC27, SGC7901 và MNK45 trong môi trường DMEM (Gibco; Thermo Fisher Khoa học, Inc.), được bổ sung 10% huyết thanh bào thai (FBS; Gibco; Thermo Fisher Khoa học, Inc.), và duy trì ở mức 370C trong môi trường 5% CO2. Sau đó, các tế bào xâm lấn ở bề mặt màng dưới được nhuộm bằng Hoechst 33 342 và được đếm dưới kính hiển vi. Kết quả chỉ ra rằngtrong GC, CircRNA_0023642 thúc đẩy di cư và xâm lấn các tế bào ung thư dạ dày bằng cách điều chỉnh EMT [68]. Trong nghiên cứu gần đây, bằng các phân tích RT -PCR và Western blot, các nghiên cứu đã tìm thấy hsa_circ_101882 làm giảm sự biểu hiện gen đánh dấu trung mô bao gồm vimentin, Snail và N-cadherin trong mRNA và mức protein trong tế bào GC, trong khi biểu mô E -cadherin tăng mRNA và mức protein. Như vậy hsa_circ_101882 tăng cường kích hoạt đường dẫn tín hiệu EMT trong ung thư dạ dày.
Theo nghiên cứu của Zhicheng Yao cùng cộng sự về cả gen ZKSCAN1 và RNA tuần hoàn liên quan ( tuần hoàn ZKSCAN1 ) đều ức chế sự phát triển, di chuyển và xâm lấn của tế bào ung thư tế bào gan nhưng thông qua các con đường truyền tín hiệu khác nhau, đã phân tích một nhóm 102 bệnh nhân và thấy rằng biểu hiện của cả ZKSCAN1 mRNA và CircZKSCAN1 thấp hơn đáng kể ( P <0,05) trong các mẫu HCC so với các mô không nhiễm trùng liền kề bằng PCR phiên mã ngược (RT ‐ PCR). Mức biểu hiện thấp của ZKSCAN1chỉ liên quan đến kích thước khối u (
động ở những bệnh nhân với số lượng khác nhau của khối u ( P < 0,01), xơ gan ( P = 0,031), xâm lược mạch máu ( P = 0,002), hoặc xâm lược mạch máu nhỏ ( P = 0,002), cũng như với loại khối u ( P < 0,001). Im lặng cả ZKSCAN1 mRNA và CircZKSCAN1 thúc đẩy sự tăng sinh tế bào, di cư và xâm chiếm. Ngược lại, sự biểu hiện quá mức của cả hai dạng RNA tiến triển ức chế HCC in vivo và in vitro. Im lặng hoặc biểu hiện quá mức của cả hai dạng RNA không can thiệp lẫn nhau. RNA ‐ seq tiết lộ một cơ sở phân tử rất khác nhau cho các hiệu ứng quan sát được; ZKSCAN1 mRNA chủ yếu điều hòa chuyển hóa tế bào, trong khi CircZKSCAN1 qua trung gian một số con đường truyền tín hiệu liên quan đến ung thư, cho thấy vai trò không cần thiết đối với ZKSCAN1 mRNA và CircRNA. Kết luận, kết quả của chúng tôi cho thấy hai sản phẩm dịch mã ( ZKSCAN1 mRNA và CircZKSCAN1 ) đã hợp tác chặt chẽ với nhau để kìm hãm sự phát triển, di cư và xâm chiếm HCC. cirZKSCAN1 có thể là một dấu hiệu hữu ích để chẩn đoán HCC [62].