- DDi vdi mot sDthuDc chi sau khi chuyen hoa mdi cotac dung hoac tang dQc tinh thi cam ling enzym lam tang tac dung hoac tang dQc tinh cua thuoc.
3. cAe YEU TO ANH HU'dNG DEN TAe DVNG eVA THuoe
3.2.3. Tae dlfng eua thu6c d6'i vai phlf nft
Ngoai nhung yeu to'vg tu6i tac, b¢nh ly V.v... anh hUdng den tac d\mg cua thuo'Cgio'ng nhu nam gioi, d phl,l nu con c6 nhung thdi ky cftn chu y khi dung thuo'Cla thdi ky mang thai va thdi ky cho con bu.
3.2.3.1. Thai ky mang thai
• Anh hUdng eua thudc tren phlf nil eothai (nguai me)
Khi co thai mot so chirc nang sinh Iy ella nguci me b:1t d~u thay d6i, it nhieu anh hudng den duoc dong' hoc ella thuoc.
Thoi ky mang thai pH dich da day tang do niem mac da day giam tiet HCl; nhu dong da day va ruot giam nen nhieu thuoc cham hap thu, doi khi hap thu that thuong. Luu luong tim tang, tang thong khi ph6i nen tang hap thu nhirng thuoc stt dung qua duong hf hap. Can luu y trong thoi ky mang thai luu luong mau qua da tang nen tang kha nang hap thu thuoc dung ngoai da.
Trong thoi gian mang thai Iuong nude trong toan b(>co th~ nguoi me tang, tang luong lipid nen tang th~ tich phan bo khong nhfing doi vdi nhirng thuoc tan trong nude rna ea nhirng thuoc tan trong lipid.
Qua trinh chuyen hoa va thai tru' thuoc d ngudi m~ trong thdi ky mang thai khong 6n dinh nhung noi chung khong anh hUdng IOnden ket qua dieu trio
• Anh hUdng eua thuoc tren thai nhi
Dung thuoe eho ph\l nu co thai thong thudng voi m\le dich dieu tri eho m~ (tru rat it trudng hQp qua m~ dieu tri eho thai nhi) nhung khong tranh khoi anh hUdng den thai nhi d mue d(>nhat dinh, doi khi gay h~u qua rat nghiem tr9ng neu dung thuoe khong dung.
Do dlItedi~m eau true ella rau thai (xem ph~n 2.2.2. ehudng 1) m(>tso thuoe co th~ ehuy~n tu m~ vao thai nhi anh hUdng den thai nhi. Mue d(>anh hUdng ella thuoe den s1,1phat tri~n ella thai nhi ph\l thu(>evao nhieu yeu to, trong do co tinh nh:;ty cam ella cae cd quan d cae giai do:;tnphat tri~n ella thai nhi. Theo Gideon Koren va Martin S.Cohen thi trong 2 tu~n d~u ella thai ky, thuoe co th~ lam ehet phoi holItephoi v~n ph at tri~n binh thudng (quy lu~t "tat ea holIte khong"). Giai do:;tnnhieu cd quan nh:;tycam voi thuoe nhat la tu tu~n thu 3 den tu~n thu 9 ella thai ky (xem bang 2.3 va bang 2.4). Trong giai do:;tnnay anh hUdng ella thuoe tren thai nhi co th~ d~n den nhung bien d6i IOnve hinh thai (gay quai thai). Sau tu~n thu 9 thuoe v~n co th~ anh hUdng den thai nhi gay khiem khuyet ve sinh ly holItebat thudng ve hinh thai nhung mue d(>nh~ hdn.
Cho den nay anh hUdng ella thuoe tren s1!phat tri~n ella thai nhi, dlItebi~t gay bien d6i nlItngve hinh thai da dUQecae nha nghien euu san xuat thuoe ciing nhu cae thay thuoe rat quan tam. Tuy nhien ngoai m(>tso thuoe da biet g~n nhu eh:1e eh:1n se gay quai thai tren ngudi nhu thalidomid, cae hormon androgen, cae chat chong ehuy~n hoa ella acid folic v.v... m(>tso thuoe moi chi dUQedanh gia qua th1!e nghi~m tren sue v~t, con nhieu thuoe chua duqe nghien euu d~y dll ve Hnh v1!etren.
D~ h:;tnehe nhung tae h:;tiella thuOc tren thai nhi ngudi m~ nen th~n tr9ng khi dung thuoe; chi dung thuoe khi th~t e~n thiet va theo chi d~n ella th~y thuoe; dlItebi~t cfrn luu y m(>tso thuoe co nguy cd eao doi voi thai nhi (bang 2.4).
Bang 2.3.Thai kynhay cam ella mot so cCI quan ella thai nhi doi voi thuoc (theo Gideon Koren va Martin S. Cohen)
Co quan nh~y earn vOithuec Thai kynh~y cam H~ than kinh trung vC1ng TCttU8n th(t 3 - dau tuan th(t 6 Tim TCt1/2tuan th(t 3 -2/3 tuan th(t 6 Tay, chan TCt1/2tU8n th(t 4 - cuoi tU8n th(t 7 Mat TCt1/2tuan th(t 4 -213tuan th(t8 Tai TCt2/3 tuan th(t 4 - 1/2tuan th(t 9 Rang TCt1/4tuan th(t 6 - cuoi tuan th(t8 Vern mi~ng TCt1/4tuan th(t 6 - 1/4tuan th(t 9 B¢ phan sinh due nqoai TCt2/3 tuan th(t 7 - g8n cuoi tuan th(t 9
Bang 2.4. M¢t so thuoc tac hal ro r~t tren thai nhi (theo Gideon Koren va MartinS. Cohen)
ThuOc Thai kYthai bi anh hlldng Tac h~i den thai Thuoc (tcche ACE Tat ca cac thOi ky, d~c T6n thvdng than
bi~t nr thang ttur3 - 9
Aminopterin Ba thanq d8U Gay di danq
Cac khang sinh Tat ca cac thai ky £>¢cvOi th8n kinh so8 nh6m aminoglycosid
Amphetamin Tat ca cac thai ky T6n thvdng vo nao, giam kha nang h9C t~p Cac androgen TCtthang th(t 3 - 9 . Nam hoa cac phai ncr
Cac barbiturat Ba thang d8U C6 th~ gay di d~ng Busulfal Tat ca cac thai ky Gay di d~ng; nhE;'!can
Clorambucil Tat ca cac thai ky Bien d6i dvang sinh dl;Jc-tiet ni~u
Clorpopamid Tat ca cac thai ky Keo dai h¢i chltng h~ dvang huyet atre Sd sinh Corti son Ba thang dau Nguy Cd ha vom mi~ng "sltt main
Cyclophosphamid Ba thang dau Gay di d~ng
Diazepam Tat ca cac thai ky Siidl;Jngkeo dai sa phl;Jthu¢c thuoc .- Diethylstilbestrol Tat ca cac thai ky Ung thv am d~o
Etretinat Tat ca cac thai ky Nguy Cd cao gay di d~ng Isotretinoin Tat ca cac thai ky Nguy Cd rat cao gay di d~ng Lithium Ba thang d8U Anh hvang trEln h~ tU8n hoan Methotrexat Ba thang dau Gay di d~ng
Methylthiouracil Tat ca cac thai ky Thi~u nang tuyen giap Peniciliamin Ba thang d8U Gay dj d~ng
Phenytoin Tat ca cac thai ky Nguy Cd hd vom mi~ng, "sltt mai" Propylthiouracil Tat ca cac thai ky BvOu giam b§m sinh
Tamoxifen Tat ca cac thOi ky Tang nguy cd s§y thai ho~c pha huy thai Trimetadion Tat ca cac thai ky Gay dj d~ng
3.2.3.2. Thai ky cho can bu
Trang thoi ky cho can bu anh huong cua thuoc tren nguoi me noi chung khong co s1;1khac biet IOn so vdi binh thuong, nhung thuoc duoc bai tie't vao sua co th~ anh hudng de'n tre dang bu. Da so cac thuoc sau khi hap thu mot phan duoc chuyen qua sua thea co che' khuech tan thu d(>nghoac v~n chuyen tich cue. Muc d(>thuoc chuyen qua sua phu thuoc vao nhieu yeu to, trong do co mot so
yeuto dong vai tro quan trong:
- Tinh chat ly hoa cua thuoc: nhfing thuoc co d(>ph an ly cao, lien ke't manh vdi protein huyettuong (warfarin v.v ... ), phan tli hrong IOn (heparin v.v ... ) rat it bai tie't qua sua.
- 81;1chenh lech giua pH huyet tuong va pH cua sua: thong thuong pH huyet tuong la 7,4; pH sua la gfin 6,8 nen nhirng thuoc co ban chat la base ye'u d~ dang chuy~n vaG sua. Vi d\l ngtidi mEiluong erythromycin base sau khi hap thu nang d(>thuoc trong sua co th~ cao hdn trong mau tit6 - 7lfin.
- Tr~ng thai b~nh ly cua ngtidi mEil:ngtidi mEilbi cac b~nh vg gan, th~n se giam chuy~n hoa thuoc, keo dai thdi gian ban thai, t~o digu ki~n cho thuoc chuy~n qua sua nhigu hdn. Ngoai ra muc d(>thuoc bai tie't qua sua con ph\l thu(>c vaG ligu lti<;lng,thdi gian uong thuoc cua ngtidi mEil·
M~c du ph fin Ion cac thuoc dti<;lCchuy~n vaG sua voi nang d(>thap khong du gay d(>ch~i cho con nhting co m(>tso thuoc co th~ anh htidng de'n con ngay ca khi ngtidi mEildung d ligu digu trio Vi d\l cac thuoc ngu barbiturat khi ngtidi mEil dung voi ligu gay ngii co th~ gay ngu lim ho~c giam phan x~ mut d con. Isoniazid d~t n6ng d(>trong sua ttidng dtidng voi nang d(>trong mau mEil;d nang d(>nay du gay thie'u h\lt pyridoxin cho dua tre ne'u ngtidi mEilkhong uong kem pyridoxin. Nang d(>tetracyclin trong sua chi b~ng 70% trong mau nhting co nguy cd anh htidng de'n men rang va s1;1ph at tri~n xtidng d tre. Propylthiouracil,
p3l co trong sua mEilco th~ anh htidng de'n s1;1ph at tri~n cua tuye'n giap. Cac thu6c ch6ng ung thti, cac thuoc digu tri cac b~nh vg collagen d ngtidi mEilcling d~ gay nhung tac h~i cho con.
Tom l~i, phfin IOn cac thuoc khi ngtidi mEildung dgu dti<;lCbai tie't qua sua nhting voi lti<;lngnho, noi chung it gay d(>ch~i cho con trit m(>ts6thuoc va m(>t sO'ngo~i l~. D~ dam bao an toan cho con ngtidi mEilnen 11;1ach9n thu6c, dtidng dung thich h<;lpit bai tie't qua sua, it anh htidng de'n con nhat. Thdi gian uong thuoc thich h<;lpnhat d~ h~n che'thuoc titsua mEilvaG can la 30 - 60phut sau khi cho con bu ho~c 3- 4 gid trtioc khi cho con bu lfin sau.