- DDi vdi mot sDthuDc chi sau khi chuyen hoa mdi cotac dung hoac tang dQc tinh thi cam ling enzym lam tang tac dung hoac tang dQc tinh cua thuoc.
3. cAe YEU TO ANH HU'dNG DEN TAe DVNG eVA THuoe
3.1.2. Lieu lUf/ng va tcie d,!-ng eua thu{Je
3.1.2.1. LMu llicJngthuoc
Lieu luqng thuO'cla luqng thuO'cduqc dua vao co th~ d~ phong b~nh, chl1n doan holitcdieu trio Tuy theo cudng d9 tac d\lng cua thuO'cngudi ta co th~ dung lieu d hang donvi f.lg,mg ha~c ctglkg th~ trc;mg.Dai voi m(>tsathuo'c ligu duc;Jc tinh thea donvi sinh hQc.(Donvi sinh hQcla m9t luqng thuo'c duqc xac dinh qua m9t tac d\lng sinh hQcso voi chat chul1n).
Don vi lieu thudng tinh theo khO'iluqng halitcdon vi sinh hQc nhung cach ph an la~i lieu co th~ khac nhau tuy thea quan di~m sli d\lng. Lieu ngudng la
lieu thap nhat gay ra dap ung. Lieu duoc dung trong dieu tri (lieu dieu tri) thuong la lieu co tac dung tren 50% ca th~ (ED50). Lieu t6i da la lieu cao nhat
duoc si'i dung, neuvuot qua lieu do co th~ gay nguy hai cho nguoi benh (dac biet
d6i vdi cac thuoc d{lc,cac thuoc co hoat tinh cao). Nhirng trucng hop cfln nhanh chong co nong d{l cao cua thuoc d noi tac dung, dflu tien nguoi ta dung lieu tuong d6i cao do la lieu tan cong, sau do dung lieu thap hon d~ duy tri tac dung goi la lieu duy tri. Trong nghien CUuthuc nghiem nguoi ta con dung lieu chet: LD50la lieu gay chet 50% sue vat thi nghiem, LDlOO(lieu chet tuyet d6i) Ia lieu gay chet 100% sue vat thi nghiern. Ngoai ra co th~ phan loai lieu theo thoi gian dung thuoc: lieu 1 lan, lieu 1 ngay (24 gio); d6i vdi mot s6thu6c con quy dinh lieu cho m{ltdqt dieu tri (khang sinh, thu6c gay tich luy, m{lts6hormon v.v...).
3.1.2.2. LMu lzieJngva tdc dl:lng cua thuoc
Muc dQtac d\lng clla thu6c ph\l thuQc vao s61uqng receptor tudng tac voi thu6c, ph\l thuQc vao n6ng dQthu6c d ndi tac d\lng. Giua n6ng dQthu6c d ndi tac d\lng va n6ng dQthuOc trong huye't tudng cling nhu lieu luqng thu6c luon luon co m6i tudng quan nhflt dinh. Vi v~y khi nghien cuu tac d\lng clla thu6c co th~ khao sat m6i lien quan tn;ic tie'p giua lieu luqng voi tac d\lng. Noi chung d6i voi m6i b~nh nhan, tac d\lng clla thu6c se tang khi tang lieu luqng, nhung ve m~ty
nghla dieu tri khong phai bao gid tang lieu cling co lqi vi di kern voi vi~c tang lieu la nhung tac d\lng ph\l, th~m chi gay dQCcho cd th~. Cho nen tuy tung trudng hqp c\l th~ dung lieu cho thich hqp d~ thu duqc hi~u qua dieu tri cao nhung l~i an toan cho ngudi b~nh. Tuy nhien d~ ti~n si'i d\lng trong lam sang va d~ co cd sd ban dflu cho vi~c dieu chinh lieu ngudi ta d\la vao lieu gay dap ung trung binh 50% d6i tuqng trong qUfln th~ (ED50).Trong th\lC nghi~m khi thay d6i chi tieu quan sat la tac d\lng b&ng chi tieu suc v~t che't ngudi ta co LD50· Muc dQan toan clla thu6c duqc bi~u thi qua chi s6dieu tri I:
1= LD5JED5o I (therapeutic index): chi s6dieu tri
LD50(lethal dose50):lieu gay che't 50% suc v~t thi nghi~m ED50(effective dose50):lieu tac d\lng 50% suc v~t thi nghi~m
Ve nguyen tl'ic nen si'i d\lng nhung thu6c co chi so' an toan cao (thong thudng I ~ 10). Tuy nhien ngo~i l~ co nhung thu6c chi so' an to~m thflp nhung tac d\lng dieu tri t6t va chua co thu6c thay the' thi v~n si'i d\lng nhung voi s\l
dn trQng hdn. Vi d\l chi so' an toan clla glycosid tim rflt thflp (vao khoang 2) nhung hi~u qua dieu tri suy tim cua chung rflt tot chua co thuoc nao co th~ thay the' nen v~n duqc si'i d\lng.