Chƣơng 2 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.2.Địa điểm và thời gian nghiên cứu
2.2.1. Địa điểm nghiên cứu
Khoa Khám bệnh, Bệnh viện trường Đại học Y khoa Thái Nguyên. Khoa Xét nghiệm, Bệnh viện trường Đại học Y khoa Thái Nguyên.
2.2.2. Thời gian nghiên cứu
Từ tháng 6/2014 đến 2/2015.
2.3. Phƣơng pháp nghiên cứu
2.3.1. Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu mô tả, thiết kế nghiên cứu cắt ngang.
điểm trước uống thuốc kiểm soát glucose máu bằng đường uống.
2.3.2. Cỡ mẫu
Cỡ mẫu nghiên cứu được tính theo công thức của WHO kiểm định sự khác biệt về nồng độ magie huyết tương giữa nhóm BN ĐTĐ và người bình thường: N= 2 (Z1-α/2 + Z1-β)2 (µ0 - µa)2 Trong đó: Mức ý nghĩa thống kê = 5% Lực của test 1-=80% z 1-/2= 1,96 z 1-= 0,842
Chỉ số magie ở người bình thường 0= 1,15 mmol/L (dựa trên nghiên cứu của Elahi trên 100 người khỏe mạnh) [45].
Độ lệnh chuẩn của trị số magie ở người bình thường σ =0,32 (dựa trên nghiên cứu của Elahi trên 100 người khỏe mạnh) [45].
- Dự kiến nồng độ magie ở nhóm bệnh nhân a= 0.82 mmol/L (dựa trên nghiên cứu của Hamid ở 122 BN ĐTĐ týp 2, năm 2008 [47].
Như vậy số đối tượng nghiên cứu theo công thức trên là 80 BN.
Thực tế chúng tôi sẽ tiến hành nghiên cứu trên 120 BN ĐTĐ týp 2 và 40 BN ĐTĐ mới phát hiện lần đầu. Theo kết quả nghiên cứu của tác giả Kirsten trên 940 BN ĐTĐ được sử dụng thuốc kiểm soát glucose bằng đường uống cho thấy: Thuốc kiểm soát glucose bằng đường uống có thể gây giảm nồng độ magie huyết tương đặc biệt ở những BN được sử dụng phối hợp giữa metformin và gliclazid [52]. Trên cơ sở trên, chúng tôi tiến hành xác định nồng độ magie và một số chỉ số hóa sinh ở BN ĐTĐ mới phát hiện chưa được
điều trị xem có sự khác biệt về nồng độ magie huyết tương với nhóm BN ĐTĐ đã được sử dụng thuốc kiểm soát glucose bằng đường uống hay không?
2.3.3. Chỉ tiêu nghiên cứu
Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu * Thông tin chung:
- Tuổi, giới, nghề nghiệp, dân tộc, địa chỉ, thời gian mắc bệnh.
* Chỉ tiêu lâm sàng:
- Huyết áp, chiều cao, cân nặng, chỉ số BMI.
* Chỉ tiêu cận lâm sàng
- Định lượng nồng độ glucose huyết tương. - Xác định tỷ lệ HbA1C trong máu toàn phần. - Định lượng nồng độ magie huyết tương.
- Định lượng nồng độ một số thành phần lipid huyết tương (cholesterolTP, triglycerid, HDL-C, LDL-C).
* Tiêu chuẩn chẩn đoán và cách đánh giá:
* Tuổi: Dựa theo thang điểm đánh giá nguy cơ bệnh tim mạch, chia tuổi BN thành 4 nhóm: < 50 tuổi, 50-59 tuổi, 60-69 tuổi và ≥70 tuổi.
* Thời gian phát hiện bệnh đái tháo đường: Được xác định bắt đầu từ lúc được chẩn đoán xác định ĐTĐ và chia thành 3 nhóm: <5 năm (trừ nhóm ĐTĐ mới phát hiện lần đầu), 5-10 năm, >10 năm.
* Hút thuốc lá: Khi BN hút > 5 điếu/ngày trong thời gian liên tục > 2 năm. Tình trạng hút thuốc được tính bằng số bao hút một ngày nhân với số năm hút thuốc lá.
* Luyện tập thường xuyên: Người luyện tập thể dục, thể thao thường xuyên là người mỗi tuần ít nhất có 3 lần tập, mỗi lần tập luyện ít nhất 30 phút, với thời gian tối thiểu 9 tháng/01năm.
*Tính chỉ số khối cơ thể
BMI = Cân nặng (kg) Chiều cao2
- Thể trạng bệnh nhân được phân loại theo bảng phân loại mức độ BMI của WHO năm 2000 áp dụng cho vùng Châu Á-Thái Bình Dương.
Bảng 2.1. Phân loại thể trạng theo chỉ số khối cơ thể áp dụng cho ngƣời châu Á
Thể trạng BMI (kg/m2) Gầy <18,5 Bình thường 18,5 - 22,9 Béo: Thừa cân Béo độ 1 Béo độ 2 ≥ 23 23 - 24,9 25 - 29,9 ≥ 30 Phân loại tăng huyết áp theo JNC VI - 1997.
Bảng 2.2. Bảng phân loại tăng huyết áp theo JNC VI - 1997
Mức độ Huyết áp tâm thu (mmHg) Huyết áp tâm trƣơng (mmHg) Bình thường < 130 Và < 85 Bình thường cao 130 – 139 Và 85 – 89 Tăng huyết áp: Độ I Độ II Độ III 140 - 159 160 -169 > 180 Hoặc Hoặc Hoặc 90 - 99 100-110 >110
- Đánh giá nồng độ magie huyết tương: Bình thường nồng độ magie là 0,73-1,06 mmol/L. Nồng độ magie huyết tương <0,73 mmol/L là giảm và > 1,06 mmol/l được coi là tăng [2].
2.3.4. Phương pháp thu thập số liệu
2.3.4.1. Phỏng vấn
được chuẩn bị trước. Các kết quả được ghi vào phiếu bệnh án nghiên cứu thống nhất.
2.3.4.2. Khám lâm sàng
* Đo huyết áp:
- Sử dụng ống nghe và huyết áp kế đồng hồ Nhật Bản. Bệnh nhân được đo huyết áp động mạch cánh tay ở tư thế nằm. Trước khi đo bệnh nhân được nghỉ 15 phút, không dùng thuốc ảnh hưởng huyết áp.
* Tính chỉ số khối cơ thể:
- Cân bệnh nhân: Sử dụng cân bàn hiệu SMIC của Trung Quốc có thước đo chiều cao. Bệnh nhân chỉ mặc một bộ quần áo mỏng, không đi giầy dép, không đội mũ. Cân được đặt ở vị trí bằng phẳng, chính về mức 0. Kết quả được ghi bằng kg, sai số không quá 100g.
- Đo chiều cao: Được đo bằng thước đo chiều cao gắn liền với cân. Bệnh nhân đứng thẳng đứng, 2 gót chân sát mặt sau của bàn cân, đầu thẳng, mắt nhìn thẳng. Kéo thước đo thẳng đứng đến hết tầm, sau đó kéo từ từ xuống đến khi chạm đúng đỉnh đầu, đọc kết quả trên vạch thước đo. Kết quả tính bằng mét (m) và sai số không quá 0,5 cm.
2.3.4.3. Cận lâm sàng
- Các xét nghiệm sinh hóa máu được tiến hành trên máy xét nghiệm sinh hóa tự động AU 480 tại khoa Cận lâm sàng Bệnh viện trường Đại học Y khoa Thái Nguyên.
- Cách lấy mẫu bệnh phẩm: Đối tượng nghiên cứu được lấy máu vào buổi sáng, lúc đói, không dùng các thuốc có ảnh hưởng đến kết quả xét nghiệm. Lấy máu tĩnh mạch khuỷu tay theo đúng qui trình vô khuẩn. Lấy 2 mL máu tĩnh mạch chống đông heparin lấy máu toàn phẩn để xác định tỷ lệ HbA1C, sau đó quay ly tâm theo qui trình, lấy huyết tương để định lượng magie huyết tương và một số chỉ số hóa sinh khác.
+ Định lƣợng magie huyết tƣơng
Định lượng magie huyết tương bằng phương pháp quang phổ. Được thực hiện trên máu AU 480.
Nguyên tắc: Magie ion sẽ tạo thành phức hợp màu đỏ tía với xylidyl blue trong dung dịch kiềm. Màu được tạo thành tỷ lệ với nồng độ magie trong mẫu bệnh phẩm và được đo ở bước sóng 520/580 nm. Giá trị bình thường của magie huyết tương là 0,73 - 1,06 mmol/L.
+ Định lƣợng glucose huyết tƣơng
Định lượng glucose huyết tương bằng phương pháp enzym so màu được thực hiện trên máy AU 480 với thuốc thử và chuẩn của hãng Beckman Coulter. Giá trị bình thường của nồng độ glucose huyết tương là 3,6 - 6,4 mmol/L.
+ Xác định tỷ lệ HbA1C máu toàn phần
HbA1C được xác định bằng phương pháp miễn dịch đo độ đục trên máy AU 480 với thuốc thử và chuẩn của hãng Beckman Coulter. Giá trị bình thường của HbA1C là từ 4 - 6,2%.
+ Định lƣợng một số thành phần lipid huyết tƣơng
- CholesterolTP huyết tương được định lượng bằng phương pháp enzym so màu trên máy AU 480 với thuốc thử và chuẩn của hãng Beckman Coulter. Giá trị bình thường của cholesterolTP là 3,9 - 5,2 mmol/L.
- Triglycerid huyết tương được định lượng bằng phương pháp enzym so màu trên máy AU 480 với thuốc thử và chuẩn của hãng Beckman Coulter. Giá trị bình thường của triglycrid là 0,46 -1,8 mmol/L.
- HDL-C được định lượng bằng phương pháp enzym so màu trên máy AU 480 với thuốc thử và chuẩn của hãng Beckman Coulter. Giá trị bình thường của HDL- C là ≥ 0,9 mmol/L.
triglycerid < 4,5 mmol/l.
LDL-C = cholesterolTP - (HDL-C) - Triglycerid 2,2
Nếu nồng độ triglycerid > 4,5 mmol/L thì LDL-C được định lượng bằng phương pháp enzym so màu trên máy AU 480 với thuốc thử và chuẩn của hãng Beckman Coulter. Giá trị bình thường của LDL-C là < 3,4 mmol/L.
2.4. Vật liệu nghiên cứu
* Thiết bị
- Máy xét nghiệm hóa sinh tự động AU 480 của hãng Beckman Coulter Nhật.
- Máy ly tâm Erba của Đức. - Pipet tự động.
- Ống nghiệm, bơm kim tiêm.
* Hóa chất
- Kit định lượng magie của Beckman Coulter. - Kit định lượng HbA1C của Beckman Coulter.
- Kit định lượng glucose, acid uric, TC, TG, HDL-C, LDL-C, creatinin, urê của Beckman Coulter.
* Vật liệu khác
- Mẫu bệnh án nghiên cứu.
- Huyết áp kế đồng hồ, ống nghe Nhật Bản.
- Bàn cân của Trung Quốc có gắn thước đo chiều cao. - Thước dây
2.5. Xử lý số liệu
Số liệu được xử lý theo phương pháp thống kê y học, sử dụng phần mềm Epidata 3.1 và Statta 10.
- Nghiên cứu được tiến hành với sự đồng ý của Ban Giám đốc bệnh viện trường Đại học Y Khoa Thái Nguyên.
- Đối tượng nghiên cứu được giải thích rõ mục tiêu và phương pháp nghiên cứu, tự nguyện tham gia vào nghiên cứu, có quyền rút khỏi nghiên cứu không cần giải thích lý do.
- Các thông tin do đối tượng nghiên cứu cung cấp được đảm bảo giữ bí mật.
- Nghiên cứu chỉ mô tả, không can thiệp nên mọi chỉ định điều trị hoàn toàn do các bác sĩ điều trị quyết định theo tình trạng của bệnh nhân.
Chƣơng 3
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
3.1. Đặc điểm chung các bệnh nhân nghiên cứu
Bảng 3.1. Phân bố đối tƣợng nghiên cứu theo tuổi Nhóm NC Nhóm tuổi Nhóm chứng (1) Nhóm BN ĐTĐ (2) Nhóm BN ĐTĐ mới mắc (3) p n % n % n % < 50 22 19,7 20 16.6 14 35.0 > 0,05 50 - 59 64 57,1 63 52,4 15 37,5 > 0,05 60- 69 24 21,4 34 28,3 8 20.0 > 0,05 ≥ 70 2 1,8 3 2,6 3 7,5 > 0,05 Tổng số 112 100 120 100 40 100 > 0,05 Tuổi (X__ ± SD) 51,7±12,7 53,7±12,3 56,3±6,3 > 0,05 * Nhận xét:
- Tuổi trung bình của BN ĐTĐ là 53,7±12,3 (tuổi), nhóm BN ĐTĐ mới mắc là 56,3±6,3 (tuổi). Bệnh thường gặp nhất ở lứa tuổi 50-69, chiếm tỷ lệ 52,5%
- Không có sự khác biệt về tuổi trung bình cũng như sự phân bố tỷ lệ nhóm tuổi giữa 3 nhóm nghiên cứu.( P > 0.05)
Nhóm chứng 47% 53% Nam Nữ Nhóm BN ĐTĐ 45% 55% Nam Nữ Nhóm BN ĐTĐ mới mắc 45% 55% Nam Nữ
Biểu đồ 3.1. Đặc điểm giới của nhóm nghiên cứu
* Nhận xét:
- Ở nhóm BN ĐTĐ tỷ lệ nam chiếm 55%, nữ chiếm 45%. Nhóm BN ĐTĐ mới mắc nam chiếm 45%, nữ chiếm 55%, Sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê về giới giữa các nhóm nghiên cứu (p>0.05).
97% 1% 1% 1% Kinh Tày Nùng Sán Dìu
Biểu đồ 3.2. Phân bố nhóm BN ĐTĐ theo dân tộc
* Nhận xét:
97% bệnh nhân là người Kinh, các dân tộc khác như Tày, Nùng, Sán
Dìu chiếm tỷ lệ 1% Bảng 3.2. Đặc điểm nghề nghiệp ở nhóm BN ĐTĐ Nghề nghiệp n % Làm ruộng 20 16,7 Cán bộ hưu 46 38,3 Cán bộ đương chức 24 20,0 Khác 30 25,0 Tổng số 120 100
* Nhận xét: Nghề nghiệp chủ yếu là cán bộ hưu chiếm 38,3%, làm
ruộng chiếm 16,7%, cán bộ đương chức 20,0% và 25,0% là đối tượng khác.
Bảng 3.3. Chỉ số BMI và huyết áp trung bình ở nhóm BN ĐTĐ theo giới Giới Giới Chỉ số Nam (n=66) Nữ ( n=54 ) P HATT (mmHg) 130,1 ± 17,0 133,3 ± 18,6 > 0,05 HATTr (mmHg) 81,6 ± 10,4 81,8 ± 9,1 > 0,05 BMI (kg/m2) 23,4 ± 2,8 21,9 ± 4,2 < 0,05 BMI < 23 n (%) 33 50 38 70,4 < 0,05 BMI ≥ 23 n (%) 33 50 16 29,6 < 0,05 * Nhận xét:
- Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về trị số trung bình của HATT và HATTr giữa 2 giới (p> 0,05).
- Ở nhóm BN ĐTĐ, nam giới có chỉ số khối cơ thể trung bình cao hơn so với nữ giới, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p<0,05).
Bảng 3.4. Phân loại tăng huyết áp ở BN ĐTĐ Giới Giới Chỉ số Nam (n=66) Nữ (n=54) Chung n % N % n % Bình thường 39 59,1 34 63,0 73 60,9 Tăng huyết áp 27 40,9 20 37,0 47 39,1 THA độ 1 18 66,7 12 60,0 30 63,8 THA độ 2 7 25,9 6 30,0 13 27,7 THA độ 3 2 7,4 2 10,0 4 8,5
*Nhận xét: Tỷ lệ BN ĐTĐ có THA là 39,1%, chủ yếu là THA độ 1 chiếm 63,8%. THA độ 2 là 27,7% , THA độ 3 chiếm tỷ lệ thấp chỉ có 8,5 %.
Bảng 3.5. Thời gian phát hiện bệnh ở nhóm BN ĐTĐ
Thời gian mắc bệnh n %
Thời gian mắc bệnh trung bình (năm) 4,0 ± 3,1
< 5 năm 52 43,4
5 - 10 năm 28 23,3
≥10 năm 40 33,3
Tổng số 120 100
* Nhận xét: Thời gian mắc bệnh trung bình là 4,0 ± 3,1 năm. Tỷ lệ BN ĐTĐ có thời gian mắc bệnh < 5 năm, từ 5 - <10 năm và ≥ 10 năm tương ứng là 43,4%, 23,3% và 33,3%.
Bảng 3.6. Sử dụng thuốc ở nhóm BN ĐTĐ
Loại thuốc n %
Thuốc kiểm soát glucose máu bằng đường uống Metformin 27 22,5 Gliclazid 28 23,3 Kết hợp 65 54,2 Thuốc hạ áp 66 55,0
Thuốc hạ lipid máu 25 20,8
* Nhận xét: Tỷ lệ BN ĐTĐ sử dụng metformin hoặc gliclazid tương ứng là 22,5%, 23,3%, kết hợp 2 thuốc là 54,2%. Số BN sử dụng thuốc hạ huyết áp là 55,0% và thuốc hạ lipid máu là 20,8%.
Bảng 3.7. Một số thói quen ở nhóm BN ĐTĐ
Thói quen n %
Hút thuốc lá 15 12,5
Sử dụng rượu 14 11,7
Luyện tập thường xuyên 11 9,2
Luyện tập không thường xuyên 68 56,7
Không luyện tập 41 34,2
* Nhận xét:
Tỷ lệ BN ĐTĐ sử dụng rượu và hút thuốc lá là 11,7% và 12,5%. Phần lớn BN ĐTĐ không luyện tập thường xuyên chiếm 56,7%, chỉ có 9,2% số BN
luyện tập thường xuyên và có tới 34,2 % BN ĐTĐ không tập luyện.
3.2. Nồng độ magie và một số chỉ số hóa sinh huyết tương ở nhóm BN ĐTĐ
Bảng 3.8. Nồng độ magie huyết tƣơng ở nhóm BN ĐTĐ theo giới Giới Nhóm NC Nam ( a ) Nữ ( b ) Chung P ( a, b ) Nhóm chứng (1) (n = 112) 0,85±0,06 0,85±0,06 0,84±0,06 >0,05 Nhóm BN ĐTĐ (2) (n= 120) 0,72±0,08 0,73±0,08 0,72±0,09 >0,05 Nhóm BN ĐTĐ mới mắc (3) (n = 40) 0,73±0,09 0,74±0,06 0,73±0,08 >0,05 P p(1,2)<0,05, p(1,3)<0,05 p(2,3)>0,05 p(1,2)<0,05, p(1,3)<0,05 p(2,3)>0,05
* Nhận xét: Nồng độ magie huyết tương trung bình của nhóm BN ĐTĐ và nhóm BN ĐTĐ mới mắc thấp hơn so với nhóm chứng, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p<0,05). Không có sự khác biệt về nồng độ magie huyết tương giữa nam và nữ ở các nhóm nghiên cứu.
0.9 42.5 50 0 10 20 30 40 50 60 Nhóm chứng Nhóm BN ĐTĐ mới mắc Nhóm BN ĐTĐ
Biểu đồ 3.3. Tỷ lệ giảm magie huyết tƣơng ở nhóm nghiên cứu
* Nhận xét: Tỷ lệ giảm nồng độ magie huyết tương ở nhóm BN ĐTĐ, nhóm BN ĐTĐ mới mắc và nhóm chứng tương ứng là 50%, 42,5% và 0,9%. Không có sự
%
Nhóm nghiên cứu
khác biệt về tỷ lệ giảm magie huyết tương giữa nhóm BN ĐTĐ với nhóm BN ĐTĐ mới phát hiện.
Bảng 3.9. Nồng độ glucose và HbA1C ở nhóm nghiên cứu Chỉ số Chỉ số NhómNC Glucose (mmol/L) HbA1C (%) P Nhóm chứng (1) (n=112) 4,8 ± 0,5 5,7 ± 0,3 p(1,2)<0,001 Nhóm BN ĐTĐ (2) (n=120) 8,6 ± 1,7 7,2 ± 1,8 p(2,3)<0,05 Nhóm BN ĐTĐ mới mắc (3) (n=40) 10,3 ± 3,9 7,5 ± 1,8 P<0,001 * Nhận xét: Nồng độ glucose huyết tương cũng như tỷ lệ HbA1C của nhóm BN ĐTĐ và nhóm BN ĐTĐ mới mắc cao hơn so với nhóm chứng, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p<0,001).
Nồng độ glucose huyết tương cũng như tỷ lệ HbA1C của nhóm BN ĐTĐ mới mắc cao hơn so với nhóm BN ĐTĐ (p<0,05).
2.9 1.2 1.1 4.5 2.9 1.2 2.7 5.1 3.1 1.1 3.2 5.5 0 1 2 3 4 5 6 CholesterolTP Triglyceride HDL-C LDL-C Nhóm chứng Nhóm ĐTĐ Nhóm ĐTĐ mới mắc Biểu đồ 3.4. Nồng độ một số thành phần lipid HT ở nhóm nghiên cứu * Nhận xét: