V 9H 2,4–(OH)2Ph 50,0 DMSO: DMF:
a. Phổ IR của các hydrazon
3.7.4. Thử hoạt tính chống sốt rét
Chúng tôi đã tiến hành thử hoạt tính chống sốt rét của hợp chất 7- cacboxymetoxy-6-hydroxy-3-sunfoquinolin (Q) tại Viện Sốt rét và Kí sinh trùng – Côn trùng. Trong bảng kết quả (bảng 3.46) là tỷ lệ phần trăm phát triển của KST
trong các nồng độ của DMSO và nồng độ thuốc 1000 g/ml cộng với nồng độ DMSO là 1/200 (v/v) so với đối chứng. Kết quả cho thấy Q có hoạt tính chống kí sinh trùng sốt rét nhưng không mạnh.
Bảng 3.46: Kết quả thử hoạt tính chống sốt rét Nồng độ T96 K1 1/100 (V/V) 44,5% 70% 1/200 (V/V) 73,7% 84,7% 1000 g/ml (Mẫu Q ) + 1/200 (V/V) (DMSO) 17% 31%
KẾT LUẬN
Sau một thời gian thực hiện đề tài luận án, chúng tôi thu được một số kết quả sau: 1. Đã hoàn thiện phương pháp mới tạo vòng quinolin xuất phát từ eugenol trong
tinh dầu hương nhu tạo ra 7-cacboxymetoxy-6-hydroxy-3-sunfoquinolin (Q), chất “chìa khóa” mở ra hướng tổng hợp những hợp chất quinolin nhiều nhóm thế mới, đặc biệt là:
i) Kết tinh được Q dưới dạng tinh thể lớn thích hợp cho phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể;
ii) Dùng phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể đã hoàn tất việc xác định cấu trúc của Q;
iii) Dùng phương pháp 1H NM động đưa ra được cơ chế phản ứng tạo vòng quinolin chưa gặp trong các tài liệu tham khảo.
2. Từ chất chìa khoá Q, nhờ các phản ứng metyl hoá, halogen hoá, nitro hoá, axyl hoá, este hoá, hydrazit hoá và ngưng tụ đã tổng hợp được 24 hợp chất quinolin nhiều nhóm thế chưa có trong các tài liệu tham khảo.
3. Đã phát hiện phản ứng thế nucleophin bất thường ở hợp chất loại N- metylquinolini: thế nhóm cacboxymetoxy (OCH2COOH) bằng nhóm ankylamino (RNH). Nhờ mở rộng nghiên cứu, đã đề xuất cơ chế phản ứng bất thường đó và tổng hợp được 23 hợp chất mới loại 7-ankylaminoquinolin.
4. Tiến hành phản ứng của 5-bromo-7-cacboxymetoxy-6-hydroxy-1- metylquinolini-3-sunfonat với hydrazin, đã thu được sản phẩm mà nhóm cacboxymetoxy (OCH2COOH) đã bị thế bằng nhóm hydrazinyl (NHNH2), đồng thời nguyên tử Br cũng bị thay thế bằng nguyên tử H. Trên cơ sở thực nghiệm và lý thuyết đã đưa ra cơ chế của phản ứng chưa từng thấy này. Từ dẫn xuất hydrazin thu được, đã tổng hợp được 13 hợp chất mới loại andohydrazon và xetohydrazon chứa vòng quinolin.
5. Cấu trúc của 60 hợp chất mới đề cập ở các kết luận 1–4 đã được xác định bằng các phương pháp phổ IR, 1
H NMR, 13C NMR, 2D NMR, MS và UV-Vis. Nhờ sử dụng phổ HSQC, HMBC và NOESY đã quy kết được từng tín hiệu trên phổ 1H và 13C NMR của các hợp chất loại quinolin nhiều nhóm thế thu được.
6. Nghiên cứu phổ UV-Vis và phổ phát xạ huỳnh quang của 11 hợp chất loại 7- ankylamino-1-metylquinolini-3-sunfonat đã chứng tỏ chúng có cấu trúc tương tự với loại chất màu hemixianin, chúng đều hấp thụ ở vùng khả kiến và đều phát huỳnh quang với λmax trong khoảng 505-674 nm. Các chất nghiên cứu có λmax huỳnh quang tương tự với các hemixianin đang được dùng trong nghiên cứu hóa sinh, có cường độ phát huỳnh quang mạnh và độ rộng vân phổ nhỏ rất có triển vọng ứng dụng nên đang được tiếp tục nghiên cứu.
7. i) Đã thử hoạt tính chống sốt rét của 7-cacboxymetoxy-6-hydroxy-3- sunfoquinolin (Q), kết quả cho thấy Q có hoạt tính chống kí sinh trùng sốt rét nhưng không mạnh.
ii) Đã thử hoạt tính độc tế bào với 04 mẫu chất tổng hợp được trên 04 dòng tế bào ung thư. Kết quả cho thấy, có 01 mẫu có hoạt tính độc tế bào đối với cả bốn dòng tế bào ung thư ở mức độ rất yếu (IC50 = 60–76 g/ml); và 01 mẫu có hoạt tính độc tế bào đối với tế bào ung thư biểu mô với giá trị IC50 = 49,3 g/ml. iii) Đã thử hoạt tính chống oxy hoá đối với 08 mẫu chất tổng hợp được. Kết quả cho thấy chúng đều không có hoạt tính chống oxy hoá.
iv) Đã thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 32 mẫu chất trên 10 dòng vi khuẩn, nấm sợi và nấm men. Kết quả cho thấy, có 02 mẫu có hoạt tính kháng khuẩn mạnh (IC50 = 12,5 g/ml); 01 mẫu có khả năng kháng khuẩn yếu (IC50 = 84 g/ml) và 01 mẫu có khả năng kháng nấm ở mức yếu (IC50 = 83,7 g/ml).