một số yếu tố
* Tuổi:
Qua một số nghiên cứu gần đây cho thấy tuổi và đáp ứng với điều trị có mối liên quan với nhau. Theo tác giả Sato (2006) và cộng sự tuổi trung bình trong nghiên cứu là 63 qua quá trình điều trị thì đáp ứng lên đến 87,1% [66]. Theo Takayama (2007) và cộng sự tuổi nghiên cứu là từ 54 -72 qua điều trị đáp ứng lên tới 88,2% [67]. Trong nghiên cứu chúng tôi chia nhỏ thành 2 nhóm tuổi, nhóm BN dưới 60 tuổi và nhóm trên 60 tuổi. Kết quả cho thấy có mối liên quan giữa đáp ứng điều trị và nhóm tuổi. Tuổi càng cao thì nguy cơ mắc các bệnh phối hợp càng cao, có khả năng làm giảm dung nạp của hóa chất.
* Giới :
Vấn đề vai trò của giới trong tiên lượng ung thư dạ dày giai đoạn tái phát còn nhiều ý kiến khác biệt. Theo Baba và cộng sự, nghiên cứu trên 123 bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn IV, tác giả đưa nhiều yếu tố như tuổi, giới, PS, đặc điểm khối u, mô bệnh học vào mô hình hồi quy Cox, nhận thấy giới không là một yếu tố tiên lượng quan trọng [68]. Trong khi đó Liang khi nghiên cứu các yếu tố tiên lượng của bệnh nhân ung thư dạ dày trên 70 tuổi, lại nhận thấy giới là yếu tố tiên lượng sống thêm độc lập trong cả hồi quy đơn biến và đa biến, nữ giới có tỷ lệ sống thêm cao hơn so với nam giới [69]. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy với nữ giới, không có sự khác biệt về đáp ứng điều trị so với nam, thời gian sống thêm bệnh không tiến triển dài hơn nam giới cũng không có ý nghĩa thống kê (p>0,05). PFS của nữ giới dài hơn nam có thể do đặc điểm chung của nữ giới có tuổi thọ cao hơn, tuân thủ điều trị hơn, ít sử dụng các chất có nguy cơ cao như rượu, thuốc lá.
* Chỉ số toàn trạng trước khi điều trị:
Chỉ số toàn trạng là một yếu tố quan trọng để tiên lượng bệnh nhân. Tác giả Kang khi nghiên cứu điều trị FOLFIRI cho 158 đối tượng ung thư dạ dày tái phát, di căn đã phân tích hồi quy Cox để đánh giá các yếu tố tiên lượng thời gian sống thêm bệnh không tiến triển của bệnh nhân. Kết quả cho thấy PS là một yếu tố tiên lượng độc lập, trong đó đối tượng PS 0-1 có tỉ lệ đáp ứng và PFS cao hơn so với PS =2. Nghiên cứu của chúng tôi cũng chỉ ra được mối liên quan này, theo đó, tỉ lệ đáp ứng của nhóm bệnh nhân có PS=0 hoặc 1 là 35,6% cao hơn nhóm PS =2 là 16,6% và khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,05. Rõ ràng, một bệnh nhân thể trạng tốt, khả năng dung nạp thuốc
tốt, tuân thủ điều trị và ít bị trì hoãn điều trị sẽ có tỉ lệ đáp ứng với phác đồ cao hơn.
* Liều điều trị:
Các phác đồ hóa chất áp dụng trong thực hành lâm sàng đều đã trải qua nhiều bước thử nghiệm để tìm được liều điều trị và liệu trình phối hợp mang lại hiệu quả cao nhất, với mức độc tính thấp nhất có thể chấp nhận. Nói chung, nếu BN còn khả năng điều trị khỏi bệnh, thầy thuốc thường áp dụng liều chuẩn của phác đồ. Với những BN hóa trị liệu triệu chứng, nguyên tắc này được áp dụng một cách mềm mỏng hơn, để BN không phải chịu quá nhiều tác dụng phụ do điều trị vì mục tiêu điều trị lúc này là cải thiện triệu chứng, cố gắng kéo dài thời gian sống với chất lượng cuộc sống có ý nghĩa.
Không có nhiều ghi nhận đánh giá sống thêm theo liều điều trị được công bố. Tuy nhiên, theo nhiều đề tài trước đây nhận thấy điều trị gần liều chuẩn mang lại kết quả tốt hơn. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy không có mối liên quan giữa đáp ứng điều trị với liều điều trị. Mục đích điều trị bệnh nhân giai đoạn tái phát, di căn liên quan trực tiếp đến thời gian sống còn và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân, vì vậy việc bệnh nhân tiếp tục duy trì được điều trị hoá chất mà chịu ít tác dụng không mong muốn là cực kỳ quan trọng. Do đó chúng tôi đề xuất việc dùng liều phù hợp, giảm liều so với liều chuẩn để giảm thiểu tác dụng không mong muốn, bệnh nhân duy trì điều trị hơn là việc cố duy trì liều tối đa đối với tất cả các bệnh nhân.
* Tình trạng di căn xa:
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy có mối liên quan giữa đáp ứng điều trị và tình trạng bệnh tái phát tại chỗ hay di căn xa. Nghiên cứu của chúng tôi cũng đưa ra kết quả tương đồng với một nghiên cứu của Hàn Quốc tiến hành điều trị FOLFIRI đối với 52 bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn muộn đã thất bại với phác đồ hoá chất FOLFOX-4, tác giả nhận thấy bệnh nhân có ít cơ
quan bị di căn thì liên quan đến tỉ lệ đáp ứng cao hơn và thời gian sống thêm bệnh không tiến triển dài hơn. Có thể thấy việc bệnh đã di căn xa đến các tạng quan trọng như gan, phổi là yếu tố tiên lượng xấu cho quá trình điều trị của bệnh nhân.
* Mô bệnh học:
Có nhiều nghiên cứu về tiên lượng và đáp ứng điều trị của ung thư dạ dày giai đoạn muộn týp ung thư biểu mô tế bào nhẫn, nhìn chung thường tiên lượng thường xấu. Trong báo cáo của Piesen, khi phân tích thời gian sống thêm trung vị ở nhóm đối tượng ung thư dạ dày không còn khả năng phẫu thuật, tác giả ghi nhận ung thư biểu mô tế bào nhẫn là một yếu tố tiên lượng xấu, có thời gian sống thêm trung vị thấp hơn có ý nghĩa thống kê so với các thể mô bệnh học khác (5 tháng so với 7 tháng) [70]. Trong các nghiên cứu tập trung về mức độ nhạy cảm với hoá chất của nhóm ung thư biểu mô tế bào nhẫn dạ dày, các nghiên cứu này cho thấy mức độ nhạy cảm hoá chất của ung thư biểu mô tế bào nhẫn dạ dày có những đặc điểm khác biệt so với những loại ung thư biểu mô tuyến khác [71]. Theo nghiên cứu của Rougier và cộng sự phối hợp giữa 5-FU và cisplatin trong điều trị ung thư dạ dày giai đoạn tiến triển, khi phân tích mức độ đáp ứng giữa các thể mô bệnh học, mức độ đáp ứng với hoá chất của ung thư biểu mô tế bào nhẫn là kém hơn hẳn so với các mô bệnh học khác [72]. Tuy nhiên, có những báo cáo nhận thấy hiệu quả của taxan đối với thể mô bệnh riêng biệt này. Trong một vài báo cáo về điều trị docetaxel với những trường hợp ung thư dạ dày di căn, việc phối hợp với 5- FU và oxaliplatin (DOF) cho kết quả khả quan hơn với ung thư biểu mô tế bào nhẫn, mức độ đáp ứng hơn 65% và không kém hơn so với các thể mô bệnh học khác. Nghiên cứu của chúng tôi cũng cho thấy bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào nhẫn có tỉ lệ đáp ứng cao hơn có ý nghĩa thống kê với p<0,05 so với UTBM tuyến. Đây có lẽ là một tín hiệu để thay đổi thái độ điều trị đối
với từng bệnh nhân ung thư dạ dày tái phát di căn theo hướng cá thể hoá, đặc biệt đối với ung thư biểu mô tế bào nhẫn. Đồng thời tiên lượng bệnh nhân cũng thay đổi, không phải cứ ung thư biểu mô tế bào nhẫn là tiên lượng xấu hơn so với các thể mô bệnh học khác. Nếu thể trạng bệnh nhân tốt, phác đồ điều trị phù hợp cho đáp ứng tốt, tiên lượng thậm chí có thể tốt hơn so với các thể mô bệnh học thông thường.