Tình hình nghiên cứu ngoài nước

Một phần của tài liệu (LUẬN văn THẠC sĩ) nghiên cứu điều chế hydrogel trên cơ sở polysaccharide (chitosan, alginate) ghép pluronic f127 ứng dụng hỗ trợ điều trị vết thương bệnh lý đái tháo đường (Trang 37 - 41)

Cho đến nay, các nghiên cứu về phương pháp điều trị vết thương tập trung chủ yếu vào phát triển các hệ hydrogel hoạt tính. Có rất nhiều loại hydrogel được nghiên cứu và triển khai thử nghiệm trong điều trị vết thương ở người bệnh ĐTĐ, trong số đó, nhiều loại hydrogel hoạt tính trên cơ sở Pluronic F127 là 1 trong những đối tượng quan tâm hàng đầu hiện nay vì Pluronic F127 đã được FDA cho phép sử dụng để ứng dụng trên lâm sàng [5]. Gần đây, Pluronic được sử dụng trong các hệ thống phân phối thuốc, đặc biệt là Pluronic P123 và Pluronic F127. Các loại Pluronic này thường được sử dụng trong đường uống như là chất làm ướt và bôi trơn trong điều trị táo bón, thường được kết hợp với các thuốc nhuận tràng [45, 46]. Ngoài ra còn được sử dụng trong các dạng thuốc nhỏ mắt và gel chứa chất kháng khuẩn điều trị bỏng [47]

Nghiên cứu của Palumbo và đồng nghiệp công bố năm 2016 trên tạp chí Wounds [48], nhóm nghiên cứu trên 1036 bệnh nhân ĐTĐ ở các địa điểm khác nhau ở Châu Âu, điểm chung ở các bệnh nhân này là có vết thương không lành do các nguyên nhân khác nhau. Nhóm công bố bằng chứng cho thấy việc sử dụng gel poloxame kết hợp với các hoạt chất hỗ trợ điều trị cho hiệu quả chữa lành vết thương bằng cách giúp đỡ loại bỏ mô hoại tử, loại bỏ sự hình thành của biofilm do vi khuẩn tạo thành và đặc biệt hỗ trợ quá trình tái tạo phần mô bị tổn thương.

Tuy nhiên việc sử dụng Pluronic để điều chế hydrogel cho thấy các nhược điểm về cơ tính [49]. Để cải thiện nhược điểm của Pluronic gel, Pluronic thường

hoặc các có nguồn gốc từ polymer tự nhiên, có thể là protein như collagen [6]

và gelatin [7] hoặc polysaccharides như tinh bột [8], chitosan [9], alginate và agarose [10]. Trong lĩnh vực vật liệu sinh học tái tạo mô, việc sử dụng các polymer sinh học có hoạt tính như chitosan, gelatin hay alginate .. nhận được sự quan tâm đáng kể.

Trong những năm gần đây, nhiều nghiên cứu cho thấy một số hoạt chất thiên nhiên có nguồn gốc từ thực vật như curcumin, quercetin, resveratrol,… không những có khả năng làm lành vết thương nhanh chóng do sự tham gia vào các quá trình tín hiệu tế bào (cell signaling) khích thích cơ chế làm lành ở cấp độ tế bào, chúng còn được chứng minh có hiệu quả trong việc kích hoạt cơ chế kháng viêm, kháng nhiều loại khuẩn phát triển ở vết thương và kháng chất oxi hóa. Giáo sư Sinclair của đại học Harvard nghiên cứu chức năng chống lão hóa của RE, phát hiện chuột ăn thức ăn có nhiều mỡ động vật, nếu sử dụng RE (20 mg/kg/ngày), thì sẽ sống lâu hơn, thậm chí không xuất hiện triệu chứng bệnh ĐTĐ tuýp 2. Ý nghĩa của hạng mục nghiên cứu này cho thấy, sử dụng nhiều lượng RE lâu dài, có thể giúp phòng ngừa bệnh ĐTĐ type 2 [50]. Trong một số nghiên cứu, RE đã được báo cáo để giảm trọng lượng cơ thể và mỡ ở động vật béo phì. Hoạt động của hợp chất này liên quan đến những thay đổi thuận lợi trong biểu hiện gen và trong các hoạt động của enzyme. Bằng chứng tích lũy cũng chỉ ra lợi ích của RE trong ĐTĐ và biến chứng tiểu đường. Được biết, RE ảnh hưởng đến bài tiết insulin và nồng độ insulin trong máu. Ở động vật bị tăng insulin máu, RE đã được tìm thấy để giảm insulin máu. Hơn nữa, nhiều dữ liệu chỉ ra rằng ở chuột mắc ĐTĐ, RE có thể làm giảm đường huyết. Cơ chế hoạt động của RE rất phức tạp và được chứng minh có liên quan đến cả tác dụng phụ thuộc insulin và độc lập với insulin, liên quan đến việc giảm lượng mỡ, thay đổi biểu hiện gen và thay đổi hoạt động của một số enzyme.. Những dữ liệu này chỉ ra khả năng sử dụng RE trong việc ngăn ngừa và / hoặc điều trị cả

béo phì và tiểu đường [51, 52]. H Elbe và các cộng sự đã công bố nghiên cứu tác dụng chống oxy hóa của melatonin, QU và RE đối với bệnh nhân ĐTĐ, kết quả nghiên cứu thử nghiệm trên in vivo với kết quả giảm tổn thương do tiểu đường [53, 54]. Để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của các công thức RE cho người lớn bị ĐTĐ týp 2, đã có hơn tám nghiên cứu đang diễn ra với khoảng 800 người tham gia tình nguyện, hai nghiên cứu đang chờ đánh giá, công bố, để có thể đóng góp củng cố vào kết quả cho thấy sự an toàn và hiệu quả của RE cho người lớn bị ĐTĐ týp 2 [55]. Hiệu quả và an toàn của RE ở bệnh nhân ĐTĐ loại 1 đã được chứng minh [56]. Trong mô hình xenogoma melanoma ở người ... Hàm lượng RE trong da của những con chuột này, được đo 5 phút sau khi sử dụng liều 75 mg / kg, được tìm thấy là 21nmol / g và 4,67nmol / g ở dạng liên hợp glucuronide . Một lượng RE có thể đo được đã được tìm thấy trong các khối u, mặc dù nó ít hơn lượng tìm thấy trong da… RE có thời gian bán hủy trong huyết tương từ 8 đến 14 phút; các chất chuyển hóa / ( trans- resveratrol-3-O-glucuronide và trans-resveratrol-3-O-sulfate) / có thời gian bán hủy trong huyết tương khoảng 9,2 giờ [57], thời gian bán hủy trans-resveratrol / trong huyết tương người / là 1-3 giờ sau khi dùng liều đơn và 2-5 giờ sau khi dùng liều lặp lại [58].

Trung tâm y tế Đại học Boston, Mỹ công bố thử nghiệm điều trị kết hợp giữa QU và RE trên bệnh nhân ĐTĐ tình nguyện vào năm 2010. Ở nghiên cứu này, nhóm kiểm nghiệm sự hiệu quả của QU và RE trong ngăn chặn quá trình viêm và tham gia hỗ trợ tiếp nhận insulin trên tế bào mô mỡ của người bệnh ĐTĐ được điều trị với yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-alpha)- một cytokine tiền viêm, hay yếu tố trung gian đóng vai trò đặc biệt quan trọng trong phản ứng viêm nên TNF-alpha có chức năng miễn dịch bẩm sinh và trung gian đáp ứng vật chủ chống lại một loạt các tác nhân gây nhiễm trùng cơ hội. Các nghiên cứu trên mô hình vết thương ở chuột được gây ĐTĐ bằng Streptozotocin cho

thấy việc kết hợp này cho hiệu quả đáng kinh ngạc, việc sử dụng QU và RE làm giảm đi khả năng kích hoạt hàng loạt các gene gây viêm nhiễm như là interleukin (IL)-6, IL-1b, IL-8, và protein hoá hướng động tế bào đơn nhân-1 (MCP-1),.. làm giảm sự hấp dẫn với các tế bào đơn nhân, hỗ trợ điều hòa quá trình tăng sinh của thành mạch và tái cấu trúc của mạch máu ở vết thương dẫn đến tăng cường đáng kể hiệu quả chữa lành vết thương [59]. Tác dụng bảo vệ của RE và QU đối với chuột mắc ĐTĐ đã được các nhà khoa học tập trung nghiên cứu thông qua kiểm tra tác động của việc điều trị bằng các hợp chất này đối với ĐTĐ, glucose trong huyết thanh, insulin, lipid,... Ngoài ra, các hoạt động của các enzyme chuyển hóa glucose ở gan và các phân tích mô học của các mô tụy đã được đánh giá. Nồng độ đường huyết trong huyết thanh, nồng độ insulin và rối loạn lipid máu ở chuột bị tiểu đường được cải thiện đáng kể nhờ QU, RE và các phương pháp điều trị kết hợp cả hai (30 mg / kg QU, 10 mg / kg RE, và kết hợp). Việc điều trị các hợp chất duy trì các hoạt động của các enzyme chuyển hóa glucose ở gan và cấu trúc của các tế bào reat từ ĐTĐ, và đáng chú ý là việc điều trị bằng QU và RE cho thấy tác dụng phòng ngừa cao nhất đối với chuột mắc ĐTĐ [60]. Loét chân được cho là ảnh hưởng đến 15% số người mắc ĐTĐ tại một số thời điểm trong cuộc sống của họ. Các biến chứng của ĐTĐ không giới hạn ở bàn chân; các biến chứng khác có thể ảnh hưởng đến mắt (đục thủy tinh thể, bệnh võng mạc hoặc rối loạn thần kinh), thận (do rối loạn thận xơ cứng đặc biệt với ĐTĐ), biến chứng mạch máu và thần kinh. Ngoài ra, ĐTĐ khiến người ta dễ mắc bệnh lao phổi, nhiễm trùng da do Candida và các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác. Những người mắc ĐTĐ có nguy cơ bị cắt cụt chi thấp hơn từ 15 đến 70 lần so với những người không mắc ĐTĐ. Các phương pháp điều trị được áp dụng hiện nay là phẫu thuật ( dùng dao mổ); Kỹ thuật ướt để khô; Kỹ thuật Sinh học ‐ Phẫu thuật; Chế phẩm enzyme; Hạt polysacarit hoặc dán polysacarit dextranome; Hydrogel [61].

gel này trơ về mặt sinh học và có hàm lượng nước đáng kể. Chúng bổ sung cho quá trình bóc tách tự nhiên của cơ thể bằng cách cung cấp một môi trường ẩm ướt, thúc đẩy quá trình tự phân hủy, trong khi vẫn hoạt động để bảo tồn các mô khỏe mạnh sống. Chúng có thể được áp dụng cho vết thương ở bất kỳ giai đoạn nào, vì chúng thúc đẩy quá trình lành vết thương ẩm, chúng sẽ làm vết thương không gây hại. Mức độ tối thiểu của kỹ năng cần thiết [61].

Một phần của tài liệu (LUẬN văn THẠC sĩ) nghiên cứu điều chế hydrogel trên cơ sở polysaccharide (chitosan, alginate) ghép pluronic f127 ứng dụng hỗ trợ điều trị vết thương bệnh lý đái tháo đường (Trang 37 - 41)

Tải bản đầy đủ (PDF)

(117 trang)