- Dùng thông lòng máng để phẫu thuật hội chứng ống cổ tay có thời gian mổ nhanh và đơn giản.
Nguyễn Thị Bích Huyền *,**, Tạ Văn Trầm*
TÓM TẮT
Đặt vấn đề: Anoikis là chương trình chết sinh lý của tế bào khi tế bào mất đi sựliên kết. Đề kháng lại sự chết này(anoikis resistance) là một trong những dấu hiệu quan trọng của tế bào ung liên quan đến di căn ở khối u ác tính. Ung thư ống dẫn mật thường có tỉ lệ di căn cao, tuy nhiên các cơ chế tế bào ung thư của ống dẫn mật kháng lại sự chết này vẫn chưa được xác định.
Mục tiêu nghiên cứu: Xác định khả năng và cơ chế đề kháng chết sinh lý theo chương trình của tế bào ung thư ống dẫn mật sau khi chúng mất kết dính.
Phương pháp nghiên cứu:Hai dòng tế bào ung thư ống dẫn mật ở người HuCCT1 và Huh28 đượcnuôi cấy trong mô hình ống nghiệm,và được sử dụng để xác định đặc tính sinh học sau khi đề kháng chương trình chết sinh lý. Biểu hiện kiểu gen, các phân tử truyền tín hiệu được xác định bằng kỹ thuật Western blotting.
Kết quả:Phần lớn 2 dòng tế bào ung thư ống dẫn mật HuCCT1 và Huh28 kháng lại chương trình chết sinh lý trong điều kiện mất liên kết với bề mặt của dụng cụ nuôi cấy. Sau khi đạt được sự đề kháng chương trình chết sinh lý, dòng tế bào HuCCT1 (anoikis-resistant HuCCT1 cells) tăng khả năng xâm lấn, tăng
khả năng kháng thuốc với gemcitabine, tăng hoạt hóa của bộ biến tín hiệu và kích hoạt phiên mã 3 (STAT3: Signal Transduction and Activator Transcription 3) dẫn đến tăng số lượng của 2phân tử chống lại sự chết của tế bào Bcl-2 (B-cell lymphoma 2) và Mcl-1 (Myeloid cell leukemia 1). Sau khi ức chế hoạt hóa của STAT3 bằng thuốc ức chế đặc hiệu AG 490, phần lớn dòng tế bào HuCCT1 mất đề kháng chết theo chương trình, và chết.
Kết luận:Tế bào ung thư ống dẫn mật kháng lại sự chết sinh lý theo chương trình sau khi mất kết dính. Tăng hoạt hóa bộ biến tín hiệu và kích hoạt phiên mã 3 (STAT3) dẫn đến tăng số lượng 2 phân tử Bcl-2 và Mcl-1 mà được điều khiển bởi STAT3 là cơ chế phân tử của tế bào ung thư ống dẫn mật đề kháng sự chết sinh lý theo chương trình sau khi mất kết dính. Vì vậy, ức chế hoạt hóa phân tử STAT3 có thể ngăn ngừa di căn của khối u ác tính của ống dẫn mật.
Từ khóa:Anoikis resistance, cholangiocarcinoma, Signal transducer and activator transcription 3 (STAT3).
*Bệnh viện Đa Khoa Tiền Giang, Việt Nam, **Trường Đại Học Mahidol, Thái Lan Email: * tavantram@gmail.com, ** nguyenbichhuyentg@gmail.com
POTENTIAL AND MOLECULAR MECHANISMS OF ANOIKIS RESISTANCE INCHOLANGIOCARCINOMA CELLS CHOLANGIOCARCINOMA CELLS
Nguyen Thi Bich Huyen *,**, Ta Van Tram* ABSTRACT
Background:Anoikis is a specialized cell apoptosis (programmed cell death) triggered by loss of cell adhesion. Acquisition of anoikis resistance is a key cancer hallmark that has been associated with metastasis of human malignancies. Cholangiocarcinoma (CCA) is a highly metastatic cancer of the bile duct, in which mechanisms underlying its resistance to anoikis has not been well elucidated.
Methods: HuCCT1 and Huh28 were utilized as in vitro models to examine biological characteristics of anoikis resistant-CCA cells. Expression and activation of signaling molecules were determined by western blotting.
Results:We demonstrated that a significant proportion of CCA cells including HuCCT1 and Huh28 resisted anoikis induced by anchorage-independent condition. Notably, anoikis-resistant CCA cells, especially HuCCT1, substantially increased invasive potential and became resistant to gemcitabine, which is the standard chemotherapeutic agent for CCA. Mechanistically, the anoikis-resistant HuCCT1 cells markedly increased activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and concomitantly upregulated antiapoptotic proteins, Mcl-1 and Bcl-2. Inhibition of STAT3 by AG 490 significantly induced HuCCT1 cells to undergo anoikis.
Conclusions:Taken together, our findings uncover the aggressive properties of CCA cells that overcome anoikis, and reveal the involvement of STAT3 signaling pathway in anoikis resistance in CCA. Targeting STAT3 may restore anoikis and prevent metastasis of the disease.
Keywords: Anoikis resistance, cholangiocarcinoma, Signal transducer and activator transcription 3 (STAT3).
Adress: * Tien Giang General Hospital, Vietnam, ** Mahidol University, Thailan Email: * tavantram@gmail.com, ** nguyenbichhuyentg@gmail.com