Các kết quả nghiên cứu ung thư đại tràng giai đoạn muộn cho thấy điều trị toàn thân giúp cải thiện đáng kể thời gian sống thêm so với nhóm chăm sóc triệu chứng đơn thuần 35. Các phương pháp điều trị toàn thân chủ yếu gồm có: điều trị hóa chất, điều trị nhắm đích và điều trị miễn dịch.
1.4.3.1. Điều trị hóa chất
Fluorouracil (5 FU): 5FU thuộc nhóm thuốc chống chuyển hoá, có
thời gian bán huỷ 10 phút, nó tác động vào pha S của chu kỳ tế bào, qua đó ngăn cản sự tổng hợp DNA, RNA.
Calcium folinate: là một muối can xi hoà tan của acid folinic, cùng với 5-FU nó ngăn cản kéo dài hoạt động enzym Thymidylate synthase. Hậu quả là tế bào thiếu hụt Thymidyl để tổng hợp DNA, dẫn đến làm rối loạn quá trình tổng hợp DNA và tế bào sẽ chết theo chương trình.
Oxaliplatin: Oxaliplatin là thuốc chống ung thư thế hệ mới của dẫn
chất Platin. Các sản phẩm sinh chuyển hoá của Oxaliplatin tương tác với các phân tử DNA, hình thành các liên kết chéo trong và giữa các chuỗi DNA dẫn đến các đột biến trong quá trình nhân lên của phân tử DNA, đặc biệt là các đột biến do lỗi ghép cặp sai.
Irinotecan: Irinotecan là một dẫn xuất bán tổng hợp của cây
camptothecin acuminata. Đây là một thuốc chống ung thư có tác dụng ngăn cản sự hoạt động của men DNA topoisomerase I, sự ức chế DNA topoisomerase I gây tổn thương trên sợi DNA làm phong tỏa sự chia đôi của DNA do vậy mà nó ảnh hưởng đến quá trình phân bào.
1.4.3.2. Điều trị nhắm đích 37
Thuốc kháng tăng sinh mạch: Bevacizumab là một thuốc kháng thể đơn dòng ức chế yếu tố phát triển tăng sinh mạch nhóm A, hiện tại là thuốc kháng tăng sinh mạch duy nhất được chỉ định trong điều trị bước 1 UTĐTT di căn. Sau này có thêm nhiều thuốc kháng tăng sinh mạch ra đời nhưng chủ yếu sử dụng sau khi đã thất bại với các phác đồ bước 1, bước 2 như ziv- aflibercept, regorafenib, ramucirumab.
Thuốc kháng thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR): Hiện nay có 2 loại thuốc kháng EGFR được đưa vào sử dụng trên lâm sàng là cetuximab và panitumumab. Điều trị kháng EGFR được chỉ định khi bệnh
nhân không có tình trạng đột biến RAS, có thể dùng đơn độc hoặc kết hợp với hóa trị.
Thuốc điều trị nhắm đích HER2: Được chỉ định với các khối u có khuếch đại HER2 và đột biến RAS, BRAF âm tính.
Thuốc điều điều trị nhắm đích BRAF: Được dùng kết hợp với thuốc
kháng EGFR và/hoặc thuốc kháng MEK, chỉ định ở các bệnh nhân có đột biến BRAFV600E.
1.4.3.3. Điều trị miễn dịch
Các thuốc điều trị miễn dịch (pembrolizumab, nivolumab) đã được chấp thuận trong điều trị UTĐTT giai đoạn di căn có bất ổn vi vệ tinh độ cao hoặc thiếu hụt hệ thống sửa lỗi ghép cặp 12,13,38.